Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дефицит тестостерона и эндотелиальная дисфункция после травмы спинного мозга

20 ноября 2025 г. обновлено: Craig Hospital

Дефицит тестостерона и эндотелиальная дисфункция при сердечно-сосудистых заболеваниях, связанных с травмой спинного мозга: механистические аспекты и терапевтические перспективы

Инфаркты и инсульты являются одними из наиболее распространенных причин преждевременной смерти у людей с травмой спинного мозга (ТСМ) и, по-видимому, возникают в более раннем возрасте. Факторы, которые приводят к повышенному и ускоренному риску инфарктов и инсультов у взрослых с ТСМ, остаются малоизученными. Мы стремимся выяснить, почему это происходит, и найти способы предотвратить это. Наше исследование сосредоточено на том, как функционируют после ТСМ важные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, называемые эндотелиальными клетками. Мы тестируем функцию эндотелия у живых людей в сознании с ТСМ. Мы также изучаем сигнальные молекулы, которые выделяют эндотелиальные клетки, называемые эндотелиальными микровезикулами (ЭМВ), которые мы можем измерять в крови, чтобы определить состояние здоровья эндотелиальных клеток. Используя эти строгие тесты сосудистой функции, мы определили, что эндотелиальные клетки, по-видимому, дисфункциональны после ТСМ. Мы также знаем, что у многих мужчин с ТСМ низкий уровень тестостерона. Наша команда изучала влияние тестостерона на эндотелиальную дисфункцию и полагает, что низкий уровень тестостерона может способствовать эндотелиальной дисфункции после ТСМ. Понимая эти механизмы, мы надеемся улучшить жизнь тех, кто живет с ТСМ, и снизить их риск инфарктов и инсультов. Мы предлагаем изучить влияние тестостерона на функцию эндотелия, используя современные клинические и лабораторные эксперименты для оценки функции эндотелия у мужчин с ТСМ с низким и нормальным уровнем тестостерона.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сосудистый эндотелий играет центральную роль в атеросклеротическом сердечно-сосудистом заболевании и может способствовать повышенному риску инфаркта миокарда и инсульта после травмы спинного мозга (ТСМ). Эндотелиальная дисфункция характеризуется нарушением вазодилататорной функции и снижением фибринолитической способности.

Эндотелий-зависимая вазодилатация в основном опосредуется оксидом азота (NO), который вызывает быстрое расслабление гладкой мускулатуры сосудов. Фибринолиз - это расщепление тромбов внутри кровеносных сосудов, которое облегчается эндотелиальными клетками посредством синтеза и высвобождения тканевого активатора плазминогена (t-PA). Важно отметить, что эндотелиальная дисфункция часто предшествует обнаруживаемому атеросклерозу и предсказывает будущие серьезные сосудистые события.

Низкий уровень тестостерона (T) является распространенным вторичным осложнением, которое возникает вскоре после ТСМ, причем гипогонадизм встречается в четыре раза чаще у мужчин с ТСМ. Тестостерон обладает известными антиоксидантными свойствами, и его дефицит может способствовать эндотелиальной дисфункции. Дефицит тестостерона может представлять собой модифицируемый фактор риска сосудистых нарушений после ТСМ.

Это поперечное исследование будет включать 48 взрослых с подострой (<6 месяцев) моторно-полной (AIS A/B) параплегией (неврологический уровень T3 или ниже). 24 с дефицитом тестостерона и 24 с нормальным уровнем T. Эндотелий-зависимая вазодилатация и способность t-PA будут оцениваться с помощью внутриартериальной инфузии вазоактивных препаратов, при этом общий кровоток предплечья будет измеряться с помощью венозной окклюзионной плетизмографии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

48

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andrew Park, MD
  • Номер телефона: 303-789-8101
  • Электронная почта: apark@craighospital.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Genevieve Madera, BS
  • Номер телефона: 17203454640
  • Электронная почта: Gmadera@craighospital.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Рекрутинг
        • Craig Hospital
        • Контакт:
          • Andrew Park, MD
          • Номер телефона: 303-789-8101
          • Электронная почта: apark@craighospital.org
        • Главный следователь:
          • Andrew Park, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Младший исследователь:
          • Brian Stauffer, MD
        • Младший исследователь:
          • Josh Yarrow
        • Младший исследователь:
          • Kerrie Moreau

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Только мужчины-участники всех рас и этнических происхождений в возрасте 18-89 лет с историей моторно-полной (AIS A/B) параплегии (уровень неврологического поражения T3 или ниже). С момента травмы прошло <6 месяцев на момент включения в исследование и диагностирован нормальный и низкий уровень тестостерона (дефицит тестостерона определяется как < 300 нг/дл)

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 89 лет
  • Мужской пол
  • Наличие в анамнезе моторной полной (AIS A/B) параплегии (уровень неврологического поражения T3 или ниже)
  • Время с момента травмы <6 месяцев на момент включения в исследование (подострая травма)
  • Дефицит тестостерона, определяемый как < 300 нг/дл

Критерии исключения:

  • Выраженное сердечно-сосудистое заболевание, оцененное по: а) медицинскому анамнезу, б) физическому осмотру, в) электрокардиограмме
  • Анафилаксия на бетадин, лидокаин, йод
  • Активная инфекция на момент включения в исследование
  • Недавняя операция (<1 месяца) на момент включения в исследование
  • Курение табака в анамнезе (в настоящее время или в течение последних 12 месяцев)
  • Анамнез употребления алкоголя более чем низкого риска
  • Анамнез злоупотребления наркотиками
  • Анамнез применения препаратов, действующих на сердечно-сосудистую систему (например, статинов, бета-блокаторов)
  • Наличие других привычек здоровья, лекарств и добавок, которые могут повлиять на показатели исходов, определенные главными исследователями и исследовательской группой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Взрослый мужчина с подострой травматической травмой спинного мозга с нормальным уровнем тестостерона
24 участника мужского пола всех рас и этнических принадлежностей в возрасте 18-89 лет с историей травмы спинного мозга и диагностированным нормальным уровнем тестостерона
Диагностический тест: Внутриартериальная инфузия вазоактивных агентов
Катетер помещается в плечевую артерию недоминирующей руки, и вводятся небольшие дозы вазоактивных препаратов: ацетилхолина, изопротеренола, нитропруссида натрия. Кровоток в предплечье будет измеряться с помощью венозной окклюзионной плетизмографии. Цель этой процедуры - оценить эндотелий-зависимую и независимую вазодилатацию путем стимуляции различных сосудистых путей. Инфузия ацетилхолина предназначена для тестирования мускариновых рецепторов, оксида азот-зависимой, эндотелий-зависимой вазодилатации. Изопротеренол был выбран для стимуляции тканевого активатора плазминогена на основе его специфичности и эффективности в вызывании локального и быстрого высвобождения тканевого активатора плазминогена у взрослых людей. Инфузия нитропруссида натрия предназначена для оценки эндотелий-независимой вазодилатации.
Диагностический тест: Внутриартериальная инфузия витамина С
Витамин C, мощный антиоксидант, будет вводиться в предплечье, и кровоток в предплечье будет повторно оценен, чтобы определить, способствует ли окислительный стресс эндотелиальной дисфункции.
Диагностический тест: Забор крови
Кровь будет взята из локтевой вены (~50 мл) для анализа биомаркеров. Это необходимо для оценки циркулирующих биохимических и молекулярных показателей сосудистого здоровья и воспаления, включая уровни микровезикул, происходящих из эндотелиальных клеток.
Взрослый мужчина с подострой травматической травмой спинного мозга и низким уровнем тестостерона
24 участника мужского пола всех рас и этнических принадлежностей в возрасте 18-89 лет с историей травмы спинного мозга и диагностированным низким уровнем тестостерона
Диагностический тест: Внутриартериальная инфузия вазоактивных агентов
Катетер помещается в плечевую артерию недоминирующей руки, и вводятся небольшие дозы вазоактивных препаратов: ацетилхолина, изопротеренола, нитропруссида натрия. Кровоток в предплечье будет измеряться с помощью венозной окклюзионной плетизмографии. Цель этой процедуры - оценить эндотелий-зависимую и независимую вазодилатацию путем стимуляции различных сосудистых путей. Инфузия ацетилхолина предназначена для тестирования мускариновых рецепторов, оксида азот-зависимой, эндотелий-зависимой вазодилатации. Изопротеренол был выбран для стимуляции тканевого активатора плазминогена на основе его специфичности и эффективности в вызывании локального и быстрого высвобождения тканевого активатора плазминогена у взрослых людей. Инфузия нитропруссида натрия предназначена для оценки эндотелий-независимой вазодилатации.
Диагностический тест: Внутриартериальная инфузия витамина С
Витамин C, мощный антиоксидант, будет вводиться в предплечье, и кровоток в предплечье будет повторно оценен, чтобы определить, способствует ли окислительный стресс эндотелиальной дисфункции.
Диагностический тест: Забор крови
Кровь будет взята из локтевой вены (~50 мл) для анализа биомаркеров. Это необходимо для оценки циркулирующих биохимических и молекулярных показателей сосудистого здоровья и воспаления, включая уровни микровезикул, происходящих из эндотелиальных клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндотелий-зависимая вазодилатация
Временное ограничение: Измеряется исходно (без ацетилхолина) и сразу после каждой дозы ацетилхолина в течение 3–5 минут.
Общий кровоток в предплечье измеряли с помощью тензометрической венозной плетизмографии в исходных условиях и при фармакологических манипуляциях с ацетилхолином в возрастающих концентрациях (8, 16, 32 мкг/мл).
Измеряется исходно (без ацетилхолина) и сразу после каждой дозы ацетилхолина в течение 3–5 минут.
Эндотелий-независимая вазодилатация
Временное ограничение: Измеряется исходно (без нитропруссида натрия) и сразу после каждой дозы нитропруссида натрия в течение 3–5 минут.
Общий кровоток в предплечье измеряли с помощью тензометрической венозной плетизмографии в исходных условиях и при фармакологических манипуляциях с нитропруссидом натрия в возрастающих концентрациях (1, 2, 4 мкг/мл).
Измеряется исходно (без нитропруссида натрия) и сразу после каждой дозы нитропруссида натрия в течение 3–5 минут.
Концентрация микровезикул эндотелиального происхождения
Временное ограничение: Базовый уровень
Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут собраны из образцов венозной крови и подсчитаны с использованием проточной цитометрии для определения концентрации в крови.
Базовый уровень
Микровезикулы эндотелиального происхождения, влияние активных форм кислорода эндотелиальных клеток коронарной артерии человека и антиоксидантная способность
Временное ограничение: Базовый уровень
Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут сортироваться и собираться с помощью проточной цитометрии с сортировкой клеток, активируемой флуоресценцией (FACS). Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут культивироваться совместно с эндотелиальными клетками коронарной артерии человека. Экспрессию супероксиддисмутазы и каталазы будут измерять путем количественного определения внутриклеточной экспрессии белка в лизатах цельных клеток с помощью иммуноанализа капиллярного электрофореза. Внутриклеточный окислительный стресс будет оцениваться с помощью анализа ROS-Glo H2O2.
Базовый уровень
Высвобождение тканевого активатора плазминогена
Временное ограничение: Измеряли на исходном уровне и сразу после каждой дозы изопротеренола и нитропруссида натрия в течение 3-5 минут.
Чистый эндотелиальный выброс или поглощение t-PA и PAI-1 (как антигена, так и активности) для каждой дозы изопротеренола и нитропруссида натрия будет рассчитываться как произведение артериовенозной концентрационной разницы и скорости плазмотока в перфузируемом предплечье. Артериовенозные концентрационные градиенты для антигена и активности t-PA и PAI-1 у каждого испытуемого (в каждой временной точке) будут определяться путем вычитания значений, измеренных в одновременно взятых венозных и артериальных образцах крови
Измеряли на исходном уровне и сразу после каждой дозы изопротеренола и нитропруссида натрия в течение 3-5 минут.
Эффекты микровезикул, полученных из эндотелиальных клеток, на биодоступность оксида азота в эндотелиальных клетках коронарных артерий человека.
Временное ограничение: Исходный уровень
Эндотелиальные микровезикулы будут отсортированы и собраны с помощью проточной цитометрии с флуоресцентной активацией клеток (FACS). Эндотелиальные микровезикулы будут совместно культивированы с эндотелиальными клетками коронарных артерий человека. Эндотелиальная синтаза оксида азота и фосфорилированные участки, представляющие интерес, будут измерены с помощью количественного определения внутриклеточной экспрессии белка в цельных клеточных лизатах с использованием капиллярных электрофорезных иммуноанализов. Продукция оксида азота будет оценена с помощью анализов общего оксида азота и параметров нитрата/нитрита
Исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Craig Hospital

Соавторы

University of Colorado, Denver
University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2301643
  • CDMRP-SC240119 (Другой номер гранта/финансирования: Congressionally Directed Medical Research Programs (CDMRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обмен данными будет осуществляться через активное участие в Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI - это управляемое сообществом облачное хранилище для хранения, обмена и публикации исследовательских данных о травме спинного мозга, которое соответствует требованиям FAIR и надежных репозиториев, установленных NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться