集中治療室における血液吸着カートリッジと持続的腎代替療法中の生体内抗生物質除去 (ICARO)

ICU環境では、ほとんどの経験的抗菌薬治療は、さまざまな臨床シナリオに応じて、抗グラム陽性菌および陰性菌の併用を含みます。 したがって、2つの異なる薬剤を含む、さまざまな可能なレジメン併用があります。 私たちは、敗血症性ショックの経験的治療における選択薬としてメロペネム／リネゾリド（またはダプトマイシン）を考慮しました。

HA380使用の動機は、炎症性サイトカインを除去することでした。 本試験では、HA380の1回のみの適用（=12時間）が評価されます。

血液吸着は、BBraun OMNI装置を使用して実施されます：ジャーフロンHA380カートリッジは、BBraun OMNI PLUS「オープン」フィルターと直列に組み立てられます。

血液吸着は最大2〜12時間持続し、終了時にカートリッジを取り外し、CRRT単独治療を継続できます。

CRRTは、Omni装置BBraunプロトコルに従って実施されます。 CVVHDは拡散法が膜安定性を保証するため、選択技術となります。

4％クエン酸三ナトリウムの前希釈注入が実施され、フィルター抗凝固は、フィルター後血液サンプルを通じて監視され、目標フィルター後イオン化カルシウム（iCa+）値は0.2〜0.4 mmol/Lです。 クエン酸血漿開始投与量は4 mmol/Lです：Omni装置は、血液流量値に応じて前希釈ポンプのクエン酸流量を自動調整し、その逆も同様です。 フィルター後iCa+値は、治療開始5分後およびすべてのクエン酸投与量変更5分後にチェックされ、定期的なチェックは6〜8時間ごとに実施されます。

血液流量は患者体重に応じて変化し、透析液対血液流量（ml/hで表記）は1:3比率で一定に保たれ、基準値表はメーカーから提供されます。 HCO3濃度<25 mmol/lのカルシウムフリー透析液が使用されます。

塩化カルシウム注入は、正常血漿iCa+濃度を回復させるために実施されます。 カルシウム注入は、専用チューブを介してOmni回路の静脈ラインに直接行われます。 カルシウム注入開始投与量は1.7 mmol/lで、患者血漿iCa+レベルは治療開始前、治療開始30分後および2時間後にチェックされます。 定期的なモニタリングサンプルは6〜8時間ごとに実施されます。

抗菌薬治療に負荷投与量が含まれる場合、血液サンプルは持続注入開始1時間後に採取されます。

サンプルは、ベースライン時（CRRT治療開始後少なくとも30分後）および4〜8時間後と12時間後に、理論的カートリッジ飽和時間に従って、カートリッジ前、カートリッジ後（フィルター前）、およびフィルター後に採取されます。

サンプルは、募集期間終了時に同時に処理されます。

サンプルは、抗菌薬TDMに専門知識を持つ会社によって処理されます。 データの最高水準の精度と信頼性を確保するため、本研究で収集された血液サンプルは、最新の液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析（LC-MS/MS）技術を使用して評価されます。 この高度な分析方法により、複雑な生物学的マトリックス内の生化学的化合物の正確な定量および同定が可能となり、比類のない感度と特異性を提供します。 収集後、血液は血清または血漿を分離するために遠心分離され、凍結融解サイクルによる劣化を避けるために分注されます。 分注サンプルは、分析までサンプル完全性を保持するために-80℃で保存されます。 この細心の前分析的準備により、すべてのサンプルを同時に分析でき、分析的変動を低減し、LC-MS/MS分析のためのサンプル品質を維持します。

サンプルサイズ計算

持続的腎代替療法（CRRT）を受けている患者の濃度レベルの変動を評価するために、CRRTフィルター通過前後の血液中の濃度レベルを比較する研究が実施されます。 本研究の予備的性質と運用的制限を考慮し、サンプルサイズは10患者に設定されます。 このサンプルサイズは、10単位の標準偏差を仮定し、有意水準（α）0.05および検出力（1-β）80％を維持しながら、少なくとも12.53単位の臨床的に有意な濃度差を検出する能力に基づいて決定されます。 この構成により、参加者が比較的少ないにもかかわらず、研究は関連する大きさの有意差を特定する能力を有することが保証されます。 サンプルサイズを10対象に制限する決定は、運用的実現性と有効で有益な統計結果を得る目標とのバランスを反映しています。