중환자실에서 혈액흡착 카트리지와 지속적 신대체 요법 중 체내 항생제 제거 (ICARO)

중환자실 환경에서 대부분의 경험적 항생제 치료는 다양한 임상 시나리오에 따라 항그람양성균 및 항그람음성균 치료제의 병합을 포함합니다. 따라서 서로 다른 두 가지 약물을 포함한 다양한 가능한 요법 조합이 존재합니다. 본 연구에서는 패혈성 쇼크 경험적 치료에서 선택 약물로 메로페넴/리네졸리드(또는 답토마이신)를 고려하였습니다.

HA380 사용 동기는 염증성 사이토카인 제거였습니다. 본 연구에서는 단일 HA380 적용(=12시간)만 평가될 것입니다.

혈액흡착은 BBraun OMNI 기기를 사용하여 수행됩니다: Jafron HA380 카트리지가 BBraun OMNI PLUS '오픈' 필터와 직렬로 조립됩니다.

혈액흡착은 최대 2~12시간 동안 지속되며, 종료 시 카트리지를 분리하고 CRRT 치료만 계속 진행할 수 있습니다.

CRRT는 Omni 기기 BBraun 프로토콜에 따라 수행됩니다. CVVHD는 확산 방법이 막 안정성을 보장하므로 선택된 기법입니다.

4% 시트르산삼나트륨 전희석 주입이 수행되며, 필터 항응고는 필터 후 혈액 샘플을 통해 모니터링되어 필터 후 이온화 칼슘(iCa+) 목표값을 0.2-0.4 mmol/L 사이로 유지합니다. 시트르산 혈장 시작 용량은 4 mmol/L입니다: Omni 기기는 혈류 값에 따라 전희석 펌프의 시트르산 흐름을 자동으로 조정하며, 그 반대도 마찬가지입니다. 필터 후 iCa+ 값은 치료 시작 5분 후 및 시트르산 용량 변경 후 5분마다 확인되며, 주기적 검사는 6~8시간마다 수행됩니다.

혈류는 환자 체중에 따라 다양하며, 투석액 대 혈류(ml/h로 표현)는 1:3 비율로 일정하게 유지되며, 참조 값 표는 제조사에서 제공합니다. HCO3 농도 < 25 mmol/l의 무칼슘 투석액 용액이 사용됩니다.

정상 혈장 iCa+ 농도를 회복하기 위해 염화칼슘 주입이 수행됩니다. 칼슘 주입은 전용 튜빙을 통해 Omni 회로의 정맥 라인에 직접 이루어집니다. 칼슘 주입 시작 용량은 1.7 mmol/l이며, 환자의 혈장 iCa+ 수치는 치료 시작 전, 치료 시작 후 30분 및 2시간 후에 확인됩니다. 일상 모니터링 샘플은 6~8시간마다 수행됩니다.

항생제 치료에 로딩 용량이 포함된 경우, 지속 주입 시작 1시간 후 혈액 샘플을 채취합니다.

샘플은 이론적 카트리지 포화 시간에 따라 기준선(CRRT 치료 시작 후 최소 30분) 및 4-8시간과 12시간 후에 카트리지 전, 카트리지 후(필터 전) 및 필터 후에서 채취됩니다.

샘플은 모집 기간 종료 시 동시에 처리됩니다.

샘플은 항생제 TDM 전문성을 가진 회사에서 처리됩니다. 데이터의 최고 수준의 정확성과 신뢰성을 보장하기 위해, 본 연구 중 수집된 혈액 샘플은 최첨단 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 기법을 사용하여 평가됩니다. 이 고급 분석 방법은 복잡한 생물학적 매트릭스 내 생화학적 화합물의 정확한 정량 및 식별을 가능하게 하여 탁월한 감도와 특이성을 제공합니다. 수집 후, 혈액은 원심분리되어 혈청 또는 혈장을 분리하며, 이는 동결-해동 주기로 인한 분해를 방지하기 위해 분취됩니다. 분취样品은 -80°C에서 보관되어 분석 시까지 샘플 무결성을 유지합니다. 이 세심한 분석 전 준비는 모든 샘플이 동시에 분석될 수 있도록 하여 분석 변동성을 줄이고 LC-MS/MS 분석을 위한 샘플 품질을 유지합니다.

표본 크기 계산

지속적 신대체요법(CRRT)을 받는 환자의 농도 수준 변동성을 평가하기 위해, CRRT 필터 통과 전후의 혈중 농도 수준을 비교하는 연구가 수행됩니다. 본 연구의 예비적 성격과 물류적 제한을 고려하여 표본 크기는 10명의 환자로 설정됩니다. 이 표본 크기는 10단위의 가정된 표준 편차를 가진 최소 12.53단위의 임상적으로 유의한 농도 차이를 검출할 수 있는 능력을 바탕으로 결정되며, 유의 수준(α) 0.05와 연구 검정력(1-β) 80%를 유지합니다. 이 구성은 상대적으로 적은 참가자 수에도 불구하고 연구가 관련 크기의 유의한 차이를 식별할 수 있는 능력을 보장합니다. 표본 크기를 10명으로 제한하는 결정은 운영 가능성과 유효하고 유익한 통계 결과를 얻는 목표 사이의 균형을 반영합니다.