In Vivo Fjernelse af Antibiotika Under Hæmoadsorptionskartusker og Kontinuerlig Nyerstatningsterapi på Intensivafdelingen (ICARO)

På intensivafdelingen inkluderer de fleste empiriske antibiotikabehandlinger en kombination af anti-Gram-positive og -negative bakterier i henhold til de forskellige kliniske scenarier. Derfor er der forskellige mulige regimekombinationer, inklusive to forskellige lægemidler. Vi betragtede meropenem/linezolid (eller daptomycin) som lægemidlerne af valg i empirisk behandling af septisk shock.

Motivationen for brugen af HA380 var at fjerne inflammatoriske cytokiner. Kun én HA380-applikation (=12 timer) vil blive evalueret i denne undersøgelse.

Hemadsorption udføres ved hjælp af en BBraun OMNI-maskine: en Jafron HA380-patrone monteres i serie med et BBraun OMNI PLUS 'åbent' filter.

Hemadsorption varer fra 2 til maksimalt 12 timer, til sidst kan patronen demonteres og CRRT-behandling alene kan fortsættes.

CRRT udføres i henhold til Omni-maskinens BBraun-protokol. CVVHD er teknikken af valg, fordi diffusionsmetoden garanterer membranstabilitet.

En predilution Trisodium Citrate 4% infusion udføres, og filterantikoagulation overvåges via postfilter blodprøver med et mål for postfilter ioniseret calcium (iCa+) værdier mellem 0,2- og 0,4 mmol/L. Den citrate plasmatiske startdosis er 4 mmol/L: Omni-maskinen justerer automaticitetstrømmen i predilutionspumpen i henhold til blodstrømsværdien og omvendt. Postfilter iCa+ værdier kontrolleres 5 minutter efter behandlingsstart og 5 minutter efter hver citratdosisændring; periodiske kontroller udføres hver 6. til 8. time.

Blodstrømmen varierer efter patientens vægt, dialysat til blodstrøm (udtrykt i ml/t) holdes konstant i et 1:3 forhold, en tabel med referenceværdier leveres af fabrikanten. En calciumfri dialysatopløsning med en HCO3-koncentration < 25 mmol/l anvendes.

En Calcium Chlorid-infusion udføres for at genoprette en normal plasmatisk iCa+ koncentration. Calcium-infusionen foregår direkte i Omni-kredsløbets venøse linje via et dedikeret slange. Startende calcium infusionsdosis er 1,7 mmol/l, patientens plasmatiske iCa+ niveauer kontrolleres før behandlingsstart, 30 minutter og 2 timer efter behandlingsstart. Rutinemæssige overvågningsprøver udføres hver 6. til 8. time.

Når antibiotikabehandling inkluderer en belastningsdosis, vil blodprøver tages en time efter start af kontinuerlig infusion.

Prøver vil blive taget før patron, efter patron (før filter) og efter filter ved baseline (mindst 30 minutter efter starten af CRRT-behandling) og efter 4-8 og 12 timer i henhold til den teoretiske patronmætningstid.

Prøver vil blive behandlet på samme tidspunkt, ved slutningen af rekrutteringstiden.

Prøverne vil blive behandlet af et firma med ekspertise i antibiotika TDM. For at sikre de højeste standarder for nøjagtighed og pålidelighed i vores data, vil blodprøver indsamlet under denne undersøgelse blive evalueret ved hjælp av state-of-the-art Liquid Chromatography - Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS) teknikker. Denne avancerede analytiske metode muliggør præcis kvantificering og identifikation af biokemiske forbindelser inden for komplekse biologiske matricer, hvilket giver enestående følsomhed og specificitet. Efter indsamling centrifugeres blod for at adskille serum eller plasma, som derefter aliquotteres for at undgå nedbrydning fra frys-optøningscyklusser. Alikvoter opbevares ved -80°C for at bevare prøveintegriteten indtil analyse. Denne omhyggelige pre-analytiske forberedelse sikrer, at alle prøver kan analyseres samtidigt, hvilket reducerer analytisk variabilitet og opretholder kvaliteten af prøverne til LC-MS/MS-analyse.

Beregning af prøvestørrelse

For at vurdere variabiliteten i koncentrationsniveauer hos patienter, der gennemgår kontinuerlig nyereplacementsterapi (CRRT), vil en undersøgelse blive gennemført for at sammenligne koncentrationsniveauerne i blodet før og efter passage gennem CRRT-filteret. På grund af denne undersøgelses foreløbige karakter og logistiske begrænsninger vil prøvestørrelsen blive sat til 10 patienter. Denne prøvestørrelse er bestemt baseret på evnen til at påvise en klinisk signifikant forskel i koncentrationer på mindst 12,53 enheder, med en antaget standardafvigelse på 10 enheder, mens der opretholdes et signifikansniveau (α) på 0,05 og en undersøgelsesstyrke (1-β) på 80%. Denne konfiguration sikrer, at undersøgelsen har kapacitet til at identificere signifikante forskelle af relevant størrelse, på trods af det relativt lille antal deltagere. Beslutningen om at begrænse prøvestørrelsen til 10 emner afspejler en balance mellem operationel gennemførlighed og målet om at opnå gyldige og informative statistiske resultater.