In Vivo Fjerning av Antibiotika under Hemoadsorpsjonskartusjer og Kontinuerlig Nyreerstatningsterapi på Intensivavdelingen (ICARO)

I intensivavdeling inkluderer de fleste empiriske antibiotikabehandlinger en kombinasjon av anti-gram-positive og -negative bakterier, i henhold til de ulike kliniske scenarioene. Dermed finnes det ulike mulige regimenkombinasjoner, inkludert to forskjellige legemidler. Vi betraktet meropenem/linezolid (eller daptomycin) som legemidlene av valg i empirisk behandling av septisk sjokk.

Begrunnelsen for bruken av HA380 var å fjerne inflammatoriske cytokiner. Kun én HA380-applikasjon (=12 timer) vil bli evaluert i denne studien.

Hemadsorpsjon vil bli utført ved hjelp av en BBraun OMNI-maskin: en Jafron HA380-kassett monteres i serie med et BBraun OMNI PLUS 'åpent' filter.

Hemadsorpsjon varer fra 2 til maksimalt 12 timer, på slutten kan kassetten demonteres og CRRT-behandlingen alene kan fortsettes.

CRRT utføres i henhold til Omni-maskinens BBraun-protokoll. CVVHD er teknikken av valg fordi diffusionsmetoden garanterer membranstabilitet.

En predilusion Trisitrat 4% infusjon utføres, og filterantikoagulering overvåkes via post-filter blodprøver med et mål for post-filter ionisert kalsium (iCa+) verdier mellom 0,2- og 0,4 mmol/L. Startdosen for sitrat i plasma er 4 mmol/L: Omni-maskinen justerer automatisk sitratstrømmen i predilusionspumpen i henhold til blodstrømverdien, og omvendt. Post-filter iCa+ verdier kontrolleres 5 minutter etter behandlingsstart og 5 minutter etter hver sitratdoseendring; periodiske kontroller utføres hver 6. til 8. time.

Blodstrømmen varierer i henhold til pasientens vekt, dialysat til blodstrøm (uttrykt i ml/t) holdes konstant i et 1:3 forhold, en tabell med referanseverdier leveres av produsenten. En kalsiumfri dialysatopløsning med en HCO3-konsentrasjon < 25 mmol/l brukes.

En kalsiumkloridinfusjon utføres for å gjenopprette en normal plasma iCa+ konsentrasjon. Kalsiuminfusjon skjer direkte i Omni-kretsens venelinje via et dedikert slangesett. Startdosen for kalsiuminfusjon er 1,7 mmol/l, pasientens plasma iCa+ nivåer kontrolleres før behandlingsstart, 30 minutter og 2 timer etter behandlingsstart. Rutinemessige overvåkingsprøver utføres hver 6. til 8. time.

Når antibiotikabehandling inkluderer en ladningsdose, vil blodprøver tas én time etter start av kontinuerlig infusjon.

Prøver vil bli tatt før kassett, etter kassett (før filter) og etter filter ved baseline (minst 30 minutter etter start av CRRT-behandling) og etter 4-8 og 12 timer, i henhold til den teoretiske kassettmetningstiden.

Prøver vil bli prosessert samtidig, ved slutten av rekrutteringstiden.

Prøvene vil bli prosessert av et selskap med ekspertise i antibiotika TDM. For å sikre de høyeste standardene for nøyaktighet og pålitelighet i våre data, vil blodprøver samlet inn under denne studien bli evaluert ved bruk av state-of-the-art Flytende Kromatografi - Tandem Massespektrometri (LC-MS/MS) teknikker. Denne avanserte analytiske metoden muliggjør presis kvantifisering og identifikasjon av biokjemiske forbindelser innen komplekse biologiske matriser, og gir enestående følsomhet og spesifisitet. Etter innsamling sentrifugeres blod for å separere serum eller plasma, som deretter aliquotteres for å unngå nedbrytning fra frys-tining-sykluser. Alikvoter lagres ved -80°C for å bevare prøveintegriteten til analyse. Denne omhyggelige pre-analytiske forberedelsen sikrer at alle prøver kan analyseres simultant, reduserer analytisk variasjon og opprettholder kvaliteten på prøvene for LC-MS/MS-analyse.

Utregning av prøvestørrelse

For å vurdere variasjonen i konsentrasjonsnivåer hos pasienter som gjennomgår Kontinuerlig Nyreerstattningsterapi (CRRT), vil en studie bli gjennomført for å sammenligne konsentrasjonsnivåene i blodet før og etter passering gjennom CRRT-filteret. Gitt den foreløpige karakteren av denne studien og logistiske begrensninger, vil prøvestørrelsen være satt til 10 pasienter. Denne prøvestørrelsen er bestemt basert på evnen til å oppdage en klinisk signifikant forskjell i konsentrasjoner på minst 12,53 enheter, med en antatt standardavvik på 10 enheter, samtidig som man opprettholder et signifikansnivå (α) på 0,05 og en studiestyrke (1-β) på 80%. Denne konfigurasjonen sikrer at studien har kapasitet til å identifisere signifikante forskjeller av relevant størrelse, til tross for det relativt lille antallet deltakere. Beslutningen om å begrense prøvestørrelsen til 10 emner reflekterer en balanse mellom operasjonell gjennomførbarhet og målet om å oppnå gyldige og informative statistiske resultater.