In Vivo Antibioticaverwijdering Tijdens Hemoadsorptiepatronen en Continue Niervervangende Therapie op de Intensive Care (ICARO)

In de IC-setting omvatten de meeste empirische antibioticabehandelingen een combinatie van anti-grampositieve en -negatieve bacteriën, volgens de verschillende klinische scenario's. Er zijn dus verschillende mogelijke behandelingscombinaties, waaronder twee verschillende geneesmiddelen. We beschouwden meropenem/linezolid (of daptomycine) als de geneesmiddelen van voorkeur bij empirische behandeling van septische shock.

De motivatie voor het gebruik van HA380 was om inflammatoire cytokinen te verwijderen. In deze studie wordt slechts één HA380-toepassing (=12 uur) geëvalueerd.

Hemadsorptie wordt uitgevoerd met een BBraun OMNI-machine: een Jafron HA380-cartridge wordt in serie gemonteerd met een BBraun OMNI PLUS 'open' filter.

Hemadsorptie duurt maximaal 2 tot 12 uur, aan het einde kan de cartridge worden gedemonteerd en kan de CRRT-behandeling alleen worden voortgezet.

CRRT wordt uitgevoerd volgens het Omni-machine BBraun-protocol. CVVHD is de techniek van voorkeur omdat de diffusiemethode membraanstabiliteit garandeert.

Er wordt een predilutie Trisodium Citraat 4% infusie uitgevoerd, en filteranticoagulatie wordt gecontroleerd via post-filter bloedmonsters met een streefwaarde voor post-filter geïoniseerd calcium (iCa+) tussen 0,2- en 0,4 mmol/L. De startdosis citraat in plasma is 4 mmol/L: de Omni-machine past automatisch de citraatstroom in de predilutiepomp aan volgens de bloedstroomwaarde, en vice versa. Post-filter iCa+ waarden worden gecontroleerd 5 minuten na het starten van de behandeling en 5 minuten na elke wijziging van de citraatdosis; periodieke controles worden elke 6 tot 8 uur uitgevoerd.

Bloedstroom varieert volgens het gewicht van de patiënten, dialysaat tot bloedstroom (uitgedrukt in ml/u) wordt constant gehouden in een 1:3 verhouding, een tabel met referentiewaarden wordt verstrekt door de fabrikant. Er wordt een calciumvrije dialysaatoplossing gebruikt met een HCO3-concentratie < 25 mmol/l.

Er wordt een Calciumchloride-infusie uitgevoerd om een normale plasmaconcentratie van iCa+ te herstellen. Calciuminfusie vindt rechtstreeks plaats in de veneuze lijn van het Omni-circuit via een speciale slang. De startdosis calciuminfusie is 1,7 mmol/l, de plasmaconcentratie van iCa+ van de patiënt wordt gecontroleerd vóór de start van de behandeling, 30 minuten en 2 uur na de start van de behandeling. Routine monitoring monsters worden elke 6 tot 8 uur uitgevoerd.

Wanneer antibioticabehandeling een laaddosis omvat, worden bloedmonsters genomen een uur na het starten van de continue infusie.

Monsters worden genomen vóór de cartridge, na de cartridge (vóór filter) en na filter bij baseline (minstens 30 minuten na het begin van de CRRT-behandeling) en na 4-8 en 12 uur, volgens de theoretische cartridge verzadigingstijd.

Monsters worden tegelijkertijd verwerkt, aan het einde van de rekruteringsperiode.

De monsters worden verwerkt door een bedrijf met expertise in antibioticum TDM. Om de hoogste normen van nauwkeurigheid en betrouwbaarheid in onze gegevens te waarborgen, zullen bloedmonsters die tijdens deze studie worden verzameld, worden geëvalueerd met behulp van state-of-the-art Vloeistofchromatografie - Tandem Massaspectrometrie (LC-MS/MS) technieken. Deze geavanceerde analytische methode maakt een precieze kwantificering en identificatie van biochemische verbindingen in complexe biologische matrices mogelijk, met ongeëvenaarde gevoeligheid en specificiteit. Na verzameling wordt bloed gecentrifugeerd om serum of plasma te scheiden, dat vervolgens wordt gealiquoteerd om degradatie door vries-ontdooicycli te voorkomen. Aliquotten worden opgeslagen bij -80°C om de monsterintegriteit te behouden tot analyse. Deze zorgvuldige pre-analytische voorbereiding zorgt ervoor dat alle monsters gelijktijdig kunnen worden geanalyseerd, wat de analytische variabiliteit vermindert en de kwaliteit van de monsters voor LC-MS/MS-analyse behoudt.

Berekening van de steekproefomvang

Om de variabiliteit in concentratieniveaus bij patiënten die Continue Niervervangende Therapie (CNT) ondergaan te beoordelen, wordt een studie uitgevoerd om de concentratieniveaus in het bloed voor en na passage door het CNT-filter te vergelijken. Gezien het preliminaire karakter van deze studie en logistieke beperkingen, wordt de steekproefomvang vastgesteld op 10 patiënten. Deze steekproefomvang is bepaald op basis van het vermogen om een klinisch significant verschil in concentraties van minimaal 12,53 eenheden te detecteren, met een veronderstelde standaarddeviatie van 10 eenheden, waarbij een significantieniveau (α) van 0,05 en een studiepower (1-β) van 80% wordt gehandhaafd. Deze configuratie zorgt ervoor dat de studie in staat is om significante verschillen van relevante omvang te identificeren, ondanks het relatief kleine aantal deelnemers. De beslissing om de steekproefomvang te beperken tot 10 proefpersonen weerspiegelt een evenwicht tussen operationele haalbaarheid en het doel om valide en informatieve statistische resultaten te verkrijgen.