In Vivo Borttagning av Antibiotika under Hemoadsorptionskartuscher och Kontinuerlig Renal Ersättningsterapi på Intensivvårdsavdelningen (ICARO)

På IVA använder de flesta empiriska antibiotikabehandlingar en kombination av anti-grampositiva och -negativa bakterier, enligt de olika kliniska scenarierna. Således finns det olika möjliga kombinationer av behandlingsregimer, inklusive två olika läkemedel. Vi betraktade meropenem/linezolid (eller daptomycin) som läkemedlen av val för empirisk behandling av septisk chock.

Motiveringen för användning av HA380 var att avlägsna inflammatoriska cytokiner. Endast en HA380-applikation (=12 timmar) kommer att utvärderas i denna studie.

Hemadsorption utförs med en BBraun OMNI-maskin: en Jafron HA380-kassett monteras i serie med ett BBraun OMNI PLUS 'öppet' filter.

Hemadsorption varar från 2 till maximalt 12 timmar, i slutet kan kassetten demonteras och CRRT-behandling ensam kan fortsätta.

CRRT utförs enligt BBraun Omni-maskinens protokoll. CVVHD är tekniken av val eftersom diffusionsmetoden garanterar membranstabilitet.

En predilution Trisodium Citrate 4% infusion utförs, och filterantikoagulering övervakas via postfilter blodprover med ett målvärde för postfilter joniserat kalcium (iCa+) mellan 0,2- och 0,4 mmol/L. Den citratplasma startdosen är 4 mmol/L: Omni-maskinen justerar automatiskt citratflödet i predilutionspumpen enligt blodflödesvärdet, och vice versa. Postfilter iCa+ värden kontrolleras 5 minuter efter behandlingens start och 5 minuter efter varje citratdoseändring; periodiska kontroller utförs var 6 till 8 timme.

Blodflödet varierar enligt patientens vikt, dialysat till blodflöde (uttryckt i ml/h) hålls konstant i ett 1:3 förhållande, en tabell med referensvärden tillhandahålls av tillverkaren. En kalciumfri dialysatlösning med en HCO3-koncentration < 25 mmol/l används.

En kalciumklorid infusion utförs för att återställa en normal plasmatisk iCa+ koncentration. Kalciuminfusion sker direkt i Omni-kretsens venösa linje via en dedikerad slang. Startdosen för kalciuminfusion är 1,7 mmol/l, patientens plasmatiska iCa+ nivåer kontrolleras före behandlingens start, 30 minuter och 2 timmar efter behandlingens start. Rutinmässiga övervakningsprover utförs var 6 till 8 timme.

När antibiotikabehandling inkluderar en laddningsdos kommer blodprover att tas en timme efter start av kontinuerlig infusion.

Prover kommer att tas före kassett, efter kassett (före filter) och efter filter vid baslinje (minst 30 minuter efter början av CRRT-behandling) och efter 4-8 och 12 timmar, enligt den teoretiska kassettmättnadstiden.

Prover kommer att bearbetas samtidigt, i slutet av rekryteringstiden.

Proverna kommer att bearbetas av ett företag med expertis inom antibiotika TDM. För att säkerställa de högsta standarderna för noggrannhet och tillförlitlighet i våra data kommer blodprover som samlas in under denna studie att utvärderas med hjälp av state-of-the-art Liquid Chromatography - Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/MS) tekniker. Denna avancerade analytiska metod möjliggör exakt kvantifiering och identifiering av biokemiska föreningar inom komplexa biologiska matriser, vilket ger oöverträffad känslighet och specificitet. Efter insamling centrifugeras blod för att separera serum eller plasma, som sedan aliquoteras för att undvika nedbrytning från frys-tin-cykler. Aliquot lagras vid -80°C för att bevara provintegriteten tills analys. Denna noggranna pre-analytiska förberedelse säkerställer att alla prover kan analyseras samtidigt, vilket minskar analytisk variabilitet och bibehåller kvaliteten på proverna för LC-MS/MS-analys.

Beräkning av urvalsstorlek

För att bedöma variationen i koncentrationsnivåer hos patienter som genomgår kontinuerlig renal ersättningsterapi (CRRT) kommer en studie att genomföras för att jämföra koncentrationsnivåerna i blodet före och efter passage genom CRRT-filtret. Med tanke på den preliminära karaktären av denna studie och logistiska begränsningar kommer urvalsstorleken att sättas till 10 patienter. Denna urvalsstorlek bestäms baserat på förmågan att upptäcka en kliniskt signifikant skillnad i koncentrationer på minst 12,53 enheter, med en antagen standardavvikelse på 10 enheter, samtidigt som en signifikansnivå (α) på 0,05 och en studiekraft (1-β) på 80% bibehålls. Denna konfiguration säkerställer att studien har kapacitet att identifiera signifikanta skillnader av relevant storlek, trots det relativt låga antalet deltagare. Beslutet att begränsa urvalsstorleken till 10 försökspersoner speglar en balans mellan operativ genomförbarhet och målet att få giltiga och informativa statistiska resultat.