Удаление антибиотиков in vivo с использованием картриджей для гемосорбции и непрерывной почечно-заместительной терапии в отделении интенсивной терапии (ICARO)

В условиях отделения интенсивной терапии большинство эмпирических антибактериальных методов лечения включает комбинацию препаратов против грамположительных и грамотрицательных бактерий, в зависимости от различных клинических сценариев. Таким образом, существуют различные возможные комбинации режимов, включая два разных препарата. Мы рассматривали меропенем/линезолид (или даптомицин) как препараты выбора при эмпирическом лечении септического шока.

Мотивацией для использования HA380 было удаление воспалительных цитокинов. В данном исследовании будет оцениваться только одно применение HA380 (=12 часов).

Гемосорбция будет выполняться с использованием аппарата BBraun OMNI: картридж Jafron HA380 устанавливается последовательно с «открытым» фильтром BBraun OMNI PLUS.

Гемосорбция длится от 2 до 12 часов максимум, в конце картридж может быть демонтирован и продолжено лечение только методом ЗПТ.

ЗПТ проводится в соответствии с протоколом аппарата Omni компании BBraun. CVVHD является методом выбора, поскольку метод диффузии обеспечивает стабильность мембраны.

Проводится предразведение инфузией цитрата натрия 4%, и антикоагуляция фильтра контролируется с помощью образцов крови после фильтра с целевыми значениями ионизированного кальция после фильтра (iCa+) между 0,2 и 0,4 ммоль/л. Начальная доза цитрата в плазме составляет 4 ммоль/л: аппарат Omni автоматически регулирует поток цитрата в насосе предразведения в соответствии со значением кровотока, и наоборот. Значения iCa+ после фильтра проверяются через 5 минут после начала лечения и через 5 минут после каждого изменения дозы цитрата; периодические проверки проводятся каждые 6-8 часов.

Кровоток варьируется в зависимости от веса пациентов, соотношение диализата к кровотоку (выраженное в мл/ч) поддерживается постоянным в соотношении 1:3, таблица с эталонными значениями предоставляется производителем. Используется диализный раствор без кальция с концентрацией HCO3 < 25 ммоль/л.

Проводится инфузия хлорида кальция для восстановления нормальной концентрации iCa+ в плазме. Инфузия кальция проводится непосредственно в венозную линию контура Omni через специальную трубку. Начальная доза инфузии кальция составляет 1,7 ммоль/л, уровни iCa+ в плазме пациента проверяются до начала лечения, через 30 минут и через 2 часа после начала лечения. Рутинные контрольные образцы берутся каждые 6-8 часов.

Когда антибактериальное лечение включает нагрузочную дозу, образцы крови будут взяты через час после начала непрерывной инфузии.

Образцы будут взяты до картриджа, после картриджа (до фильтра) и после фильтра на исходном уровне (не менее чем через 30 минут после начала лечения ЗПТ) и через 4-8 и 12 часов, в соответствии с теоретическим временем насыщения картриджа.

Образцы будут обработаны одновременно, по окончании времени набора.

Образцы будут обработаны компанией, имеющей опыт в ТЛМ антибиотиков. Для обеспечения высочайших стандартов точности и надежности наших данных, образцы крови, собранные в ходе этого исследования, будут оцениваться с использованием современных методов жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). Этот передовой аналитический метод позволяет точно количественно определять и идентифицировать биохимические соединения в сложных биологических матрицах, обеспечивая непревзойденную чувствительность и специфичность. После сбора кровь центрифугируют для отделения сыворотки или плазмы, которые затем аликвотируют, чтобы избежать деградации из-за циклов замораживания-оттаивания. Аликвоты хранят при -80°C для сохранения целостности образцов до анализа. Эта тщательная преаналитическая подготовка гарантирует, что все образцы могут быть проанализированы одновременно, снижая аналитическую вариабельность и сохраняя качество образцов для анализа ЖХ-МС/МС.

Расчет размера выборки

Для оценки вариабельности уровней концентрации у пациентов, проходящих непрерывную почечную заместительную терапию (ЗПТ), будет проведено исследование для сравнения уровней концентрации в крови до и после прохождения через фильтр ЗПТ. Учитывая предварительный характер данного исследования и логистические ограничения, размер выборки будет установлен в 10 пациентов. Этот размер выборки определяется на основе возможности обнаружить клинически значимое различие в концентрациях не менее 12,53 единиц, с предполагаемым стандартным отклонением 10 единиц, при сохранении уровня значимости (α) 0,05 и мощности исследования (1-β) 80%. Такая конфигурация гарантирует, что исследование обладает способностью выявлять значимые различия соответствующей величины, несмотря на относительно небольшое количество участников. Решение ограничить размер выборки 10 субъектами отражает баланс между операционной осуществимостью и целью получения достоверных и информативных статистических результатов.