重症监护病房中血液吸附罐与连续肾脏替代疗法期间体内抗生素清除 (ICARO)

在ICU环境中，根据不同的临床情况，大多数经验性抗生素治疗包括抗革兰氏阳性菌和阴性菌的联合用药。 因此存在不同的可能方案组合，包括两种不同的药物。 我们将美罗培南/利奈唑胺（或达托霉素）视为感染性休克经验性治疗的首选药物。

使用HA380的目的是清除炎症细胞因子。 本研究将仅评估单次HA380应用（=12小时）。

血液吸附将使用BBraun OMNI设备进行：将健帆HA380灌流器与BBraun OMNI PLUS“开放式”滤器串联安装。

血液吸附持续2至最长12小时，结束后可拆卸灌流器并继续进行单纯的CRRT治疗。

CRRT按照BBraun Omni设备方案执行。 CVVHD是首选技术，因为扩散法能保证膜稳定性。

采用4%枸橼酸钠预稀释输注，通过滤器后血样监测滤器抗凝情况，目标滤器后离子钙（iCa+）值维持在0.2-0.4 mmol/L之间。 枸橼酸盐血浆起始剂量为4 mmol/L：Omni设备根据血流值自动调整预稀释泵中的枸橼酸盐流速，反之亦然。 滤器后iCa+值在治疗开始后5分钟及每次枸橼酸盐剂量调整后5分钟进行检测；定期每6至8小时复查。

血流速根据患者体重调整，透析液与血流速（以ml/h表示）保持1:3的恒定比例，参考值表由制造商提供。 使用HCO3浓度<25 mmol/L的无钙透析液。

通过氯化钙输注恢复正常血浆iCa+浓度。 钙输注通过专用管路直接在Omni回路的静脉端进行。 起始钙输注剂量为1.7 mmol/L，患者血浆iCa+水平在治疗开始前、开始后30分钟和2小时进行检测。 常规监测每6至8小时进行一次。

当抗生素治疗包含负荷剂量时，将在开始持续输注1小时后采集血样。

根据理论灌流器饱和时间，将在基线期（CRRT治疗开始后至少30分钟）及4-8小时和12小时后，于灌流器前、灌流器后（滤器前）和滤器后采集样本。

所有样本将在招募期结束后统一处理。

样本将由具有抗生素治疗药物监测专业知识的公司处理。 为确保数据的最高准确性和可靠性，本研究采集的血样将采用最先进的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术进行评估。 这种先进的分析方法能够精确定量和鉴定复杂生物基质中的生化化合物，提供无与伦比的灵敏度和特异性。 采集后，血液经离心分离血清或血浆，然后分装以避免冻融循环导致的降解。 分装样本保存于-80°C以维持样本完整性直至分析。 这种精细的检测前准备确保所有样本可同时分析，减少分析变异度，并保持样本质量以满足LC-MS/MS分析要求。

样本量计算

为评估接受连续性肾脏替代治疗（CRRT）患者浓度水平的变异性，将开展研究比较血液通过CRRT滤器前后的浓度水平。 鉴于本研究的初步性质及物流限制，样本量设定为10例患者。 该样本量的确定基于能够检测至少12.53单位的临床显著浓度差异，假设标准差为10单位，同时维持0.05的显著性水平（α）和80%的研究效能（1-β）。 此配置确保研究具备识别相关量级显著差异的能力，尽管参与者数量相对较少。 将样本量限制为10例的决定反映了操作可行性与获取有效统计结果目标之间的平衡。