Eliminación de Antibióticos In Vivo Durante la Adsorción Mediante Cartuchos de Hemoadsorción y Terapia de Reemplazo Renal Continuo en la Unidad de Cuidados Intensivos (ICARO)

En el entorno de la UCI, la mayoría de los tratamientos antibióticos empíricos incluyen una combinación de antibacterianos anti-Gram positivos y negativos, según los diferentes escenarios clínicos. Por lo tanto, existen diferentes combinaciones de regímenes posibles, incluyendo dos fármacos diferentes. Consideramos meropenem/linezolid (o daptomicina) como los fármacos de elección en el tratamiento empírico del shock séptico.

La motivación para el uso de HA380 fue eliminar las citoquinas inflamatorias. Solo se evaluará una aplicación de HA 380 (=12 horas) en este estudio.

La hemadsorción se realizará utilizando una máquina BBraun OMNI: un cartucho Jafron HA380 se ensambla en serie con un filtro 'abierto' BBraun OMNI PLUS.

La hemadsorción dura de 2 a 12 horas máximo, al final el cartucho puede desmontarse y el tratamiento de CRRT solo puede continuarse.

La CRRT se realiza según el protocolo de la máquina Omni BBraun. La CVVHD es la técnica de elección porque el método de difusión garantiza la estabilidad de la membrana.

Se realiza una infusión de citrato trisódico al 4% en predilución, y la anticoagulación del filtro se monitoriza mediante muestras de sangre post-filtro con valores objetivo de calcio ionizado post-filtro (iCa+) entre 0,2 y 0,4 mmol/L. La dosis inicial de citrato plasmático es de 4 mmol/L: la máquina Omni ajusta automáticamente el flujo de citrato en la bomba de predilución según el valor del flujo sanguíneo, y viceversa. Los valores de iCa+ post-filtro se verifican 5 minutos después del inicio del tratamiento y 5 minutos después de cada cambio de dosis de citrato; se realizan controles periódicos cada 6 a 8 horas.

El flujo sanguíneo varía según el peso de los pacientes, el dializado con respecto al flujo sanguíneo (expresado en ml/h) se mantiene constante en una proporción de 1:3, el fabricante proporciona una tabla con valores de referencia. Se utiliza una solución de dializado sin calcio con una concentración de HCO3 < 25 mmol/l.

Se realiza una infusión de cloruro cálcico para restaurar una concentración plasmática normal de iCa+. La infusión de calcio se realiza directamente en la línea venosa del circuito Omni a través de un tubo dedicado. La dosis inicial de infusión de calcio es de 1,7 mmol/l, los niveles plasmáticos de iCa+ del paciente se verifican antes del inicio del tratamiento, 30 minutos y 2 horas después del inicio del tratamiento. Se realizan muestras de monitorización rutinaria cada 6 a 8 horas.

Cuando el tratamiento antibiótico incluya una dosis de carga, se tomarán muestras de sangre una hora después de iniciar la infusión continua.

Se tomarán muestras previas al cartucho, posteriores al cartucho (previas al filtro) y posteriores al filtro al inicio (al menos 30 minutos después del comienzo del tratamiento de CRRT) y después de 4-8 y 12 horas, según el tiempo teórico de saturación del cartucho.

Las muestras se procesarán al mismo tiempo, al final del tiempo de reclutamiento.

Las muestras serán procesadas por una empresa con experiencia en TDM de antibióticos. Para garantizar los más altos estándares de precisión y fiabilidad en nuestros datos, las muestras de sangre recolectadas durante este estudio serán evaluadas utilizando técnicas de última generación de Cromatografía Líquida - Espectrometría de Masas en Tándem (LC-MS/MS). Este método analítico avanzado permite la cuantificación e identificación precisa de compuestos bioquímicos dentro de matrices biológicas complejas, proporcionando una sensibilidad y especificidad inigualables. Tras la recolección, la sangre se centrifuga para separar el suero o plasma, que luego se alícuota para evitar la degradación por ciclos de congelación-descongelación. Las alícuotas se almacenan a -80°C para preservar la integridad de la muestra hasta el análisis. Esta meticulosa preparación preanalítica asegura que todas las muestras puedan analizarse simultáneamente, reduciendo la variabilidad analítica y manteniendo la calidad de las muestras para el análisis LC-MS/MS.

Cálculo del tamaño de la muestra

Para evaluar la variabilidad en los niveles de concentración en pacientes sometidos a Terapia de Reemplazo Renal Continuo (CRRT), se realizará un estudio para comparar los niveles de concentración en la sangre antes y después de pasar por el filtro de CRRT. Dada la naturaleza preliminar de este estudio y las limitaciones logísticas, el tamaño de la muestra se establecerá en 10 pacientes. Este tamaño de muestra se determina en base a la capacidad de detectar una diferencia clínicamente significativa en las concentraciones de al menos 12,53 unidades, con una desviación estándar asumida de 10 unidades, manteniendo un nivel de significación (α) de 0,05 y una potencia del estudio (1-β) del 80%. Esta configuración asegura que el estudio tenga la capacidad de identificar diferencias significativas de magnitud relevante, a pesar del número relativamente pequeño de participantes. La decisión de limitar el tamaño de la muestra a 10 sujetos refleja un equilibrio entre la viabilidad operativa y el objetivo de obtener resultados estadísticos válidos e informativos.