In-vivo-Antibiotika-Eliminierung während Hämoadsorptionskartuschen und kontinuierlicher Nierenersatztherapie auf der Intensivstation (ICARO)

Im ICU-Bereich umfasst die meisten empirischen Antibiotikabehandlungen eine Kombination von Anti-Gram-positiven und -negativen Bakterien, entsprechend den verschiedenen klinischen Szenarien. Daher gibt es verschiedene mögliche Kombinationen von Therapieschemata, einschließlich zweier unterschiedlicher Medikamente. Wir betrachten Meropenem/Linezolid (oder Daptomycin) als die Medikamente der Wahl bei der empirischen Behandlung von septischem Schock.

Die Motivation für den Einsatz von HA380 war die Entfernung entzündlicher Zytokine. In dieser Studie wird nur eine HA380-Anwendung (=12 Stunden) ausgewertet.

Die Hämadsorption wird mit einer BBraun OMNI-Maschine durchgeführt: Eine Jafron HA380-Kartusche wird in Reihe mit einem BBraun OMNI PLUS 'offenen' Filter montiert.

Die Hämadsorption dauert maximal 2 bis 12 Stunden, am Ende kann die Kartusche demontiert und die CRRT-Behandlung allein fortgesetzt werden.

CRRT wird gemäß dem BBraun OMNI-Maschinenprotokoll durchgeführt. CVVHD ist die Technik der Wahl, da das Diffusionsverfahren die Membranstabilität gewährleistet.

Es wird eine Prädilutions-Infusion mit 4%igem Trinatriumcitrat durchgeführt, und die Filterantikoagulation wird über Post-Filter-Blutproben mit einem Zielwert für ionisiertes Calcium (iCa+) nach dem Filter zwischen 0,2 und 0,4 mmol/L überwacht. Die startende Citrat-Plasmadosis beträgt 4 mmol/L: Die OMNI-Maschine passt den Citratfluss in der Prädilutionspumpe automatisch entsprechend dem Blutfluss an und umgekehrt. Die iCa+-Werte nach dem Filter werden 5 Minuten nach Behandlungsbeginn und 5 Minuten nach jeder Citratdosierungsänderung überprüft; regelmäßige Kontrollen erfolgen alle 6 bis 8 Stunden.

Der Blutfluss variiert je nach Patientengewicht, das Dialysat zum Blutfluss (ausgedrückt in ml/h) wird konstant in einem Verhältnis von 1:3 gehalten, eine Tabelle mit Referenzwerten wird vom Hersteller bereitgestellt. Es wird eine calciumfreie Dialysatlösung mit einer HCO3-Konzentration < 25 mmol/l verwendet.

Eine Calciumchlorid-Infusion wird durchgeführt, um eine normale plasmische iCa+-Konzentration wiederherzustellen. Die Calcium-Infusion erfolgt direkt in der venösen Leitung des OMNI-Kreislaufs über eine spezielle Schlauchleitung. Die startende Calcium-Infusionsdosis beträgt 1,7 mmol/l, die plasmischen iCa+-Spiegel des Patienten werden vor Behandlungsbeginn, 30 Minuten und 2 Stunden nach Behandlungsbeginn überprüft. Routinemäßige Überwachungsproben werden alle 6 bis 8 Stunden durchgeführt.

Wenn die Antibiotikabehandlung eine Ladungsdosis einschließt, werden Blutproben eine Stunde nach Beginn der kontinuierlichen Infusion entnommen.

Proben werden vor der Kartusche, nach der Kartusche (vor dem Filter) und nach dem Filter zu Baseline (mindestens 30 Minuten nach Beginn der CRRT-Behandlung) und nach 4-8 und 12 Stunden entsprechend der theoretischen Kartuschensättigungszeit entnommen.

Die Proben werden gleichzeitig am Ende der Rekrutierungszeit verarbeitet.

Die Proben werden von einem Unternehmen mit Expertise im antibiotischen TDM verarbeitet. Um höchste Genauigkeits- und Zuverlässigkeitsstandards in unseren Daten zu gewährleisten, werden die in dieser Studie gesammelten Blutproben mit modernsten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Techniken ausgewertet. Diese fortschrittliche Analysemethode ermöglicht die präzise Quantifizierung und Identifizierung biochemischer Verbindungen innerhalb komplexer biologischer Matrices und bietet unübertroffene Sensitivität und Spezifität. Nach der Sammlung wird das Blut zentrifugiert, um Serum oder Plasma zu trennen, das dann aliquottiert wird, um Degradation durch Gefrier-Tau-Zyklen zu vermeiden. Aliquots werden bei -80°C gelagert, um die Probenintegrität bis zur Analyse zu bewahren. Diese sorgfältige präanalytische Vorbereitung stellt sicher, dass alle Proben gleichzeitig analysiert werden können, die analytische Variabilität reduziert und die Qualität der Proben für die LC-MS/MS-Analyse erhält.

Berechnung der Stichprobengröße

Um die Variabilität der Konzentrationsspiegel bei Patienten unter kontinuierlicher Nierenersatztherapie (CRRT) zu bewerten, wird eine Studie durchgeführt, um die Konzentrationsspiegel im Blut vor und nach dem Passieren des CRRT-Filters zu vergleichen. Aufgrund des vorläufigen Charakters dieser Studie und logistischer Einschränkungen wird die Stichprobengröße auf 10 Patienten festgelegt. Diese Stichprobengröße basiert auf der Fähigkeit, einen klinisch signifikanten Unterschied in den Konzentrationen von mindestens 12,53 Einheiten bei einer angenommenen Standardabweichung von 10 Einheiten zu erkennen, während ein Signifikanzniveau (α) von 0,05 und eine Studienpower (1-β) von 80% beibehalten wird. Diese Konfiguration stellt sicher, dass die Studie in der Lage ist, signifikante Unterschiede von relevanter Größenordnung zu identifizieren, trotz der relativ kleinen Teilnehmerzahl. Die Entscheidung, die Stichprobengröße auf 10 Probanden zu begrenzen, spiegelt einen Kompromiss zwischen operationeller Machbarkeit und dem Ziel, gültige und informative statistische Ergebnisse zu erhalten, wider.