In vivo -antibioottien poisto hemadsorptiopatruunoiden ja jatkuvan munuaisten korvaushoidon yhteydessä tehohoidossa (ICARO)

Tehohoidossa suurin osa empiirisistä antibioottihoidoista sisältää yhdistelmän grampositiivisia ja -negatiivisia bakteereita vastaan erilaisista kliinisistä skenaarioista riippuen. Siten on olemassa erilaisia mahdollisia hoitojaksojen yhdistelmiä, mukaan lukien kaksi erilaista lääkettä. Pidimme meropenemi/linezolidia (tai daptomysiiniä) valintalääkkeinä septisessä šokissa empiirisessä hoidossa.

HA380:n käytön motivaationa oli inflammatoristen sytokiinien poistaminen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan vain yhtä HA380-sovellusta (=12 tuntia).

Hemadsorptio suoritetaan käyttämällä BBraun OMNI -konetta: Jafron HA380-kasetti kytketään sarjaan BBraun OMNI PLUS 'avoimen' suodattimen kanssa.

Hemadsorptio kestää 2–12 tuntia enintään, minkä jälkeen kasetti voidaan irrottaa ja CRRT-hoitoa voidaan jatkaa yksinään.

CRRT suoritetaan Omni-koneen BBraun-protokollan mukaisesti. CVVHD on valittu tekniikka, koska diffuusiomenetelmä takaa kalvon stabiiliuden.

Suoritetaan esilaimentava 4 % natriumsitraatti-infuusio, ja suodattimen antikoagulaatiota seurataan ottamalla verinäytteitä suodattimen jälkeen, jolloin tavoitteena on suodattimen jälkeinen ionisoitunut kalsium (iCa+) arvo välillä 0,2–0,4 mmol/l. Siltraatin plasmapitoisuuden aloitusannos on 4 mmol/l: Omni-kone säätää automaattisesti siltraatin virtauksen esilaimentavassa pumppussa verenvirtausarvon mukaan ja päinvastoin. Suodattimen jälkeisiä iCa+ -arvoja tarkistetaan 5 minuuttia hoidon aloittamisen jälkeen ja 5 minuuttia jokaisen siltraatin annoksen muutoksen jälkeen; jaksollisia tarkistuksia suoritetaan 6–8 tunnin välein.

Verenvirtaus vaihtelee potilaan painon mukaan, dialysaatin ja verenvirtauksen (ilmaistuna ml/h) suhde pidetään vakiona suhteessa 1:3, valmistaja tarjoaa taulukon viitearvoista. Käytetään kalsiumvapaata dialyysiliuosta, jonka HCO3-pitoisuus on < 25 mmol/l.

Suoritetaan kalsiumkloridi-infuusio normaalin plasman iCa+ -pitoisuuden palauttamiseksi. Kalsiuminfuusio annetaan suoraan Omni-piirin laskimolinjaan erillisen putkiston kautta. Kalsiuminfuusion aloitusannos on 1,7 mmol/l, potilaan plasman iCa+ -tasot tarkistetaan ennen hoidon alkua, 30 minuuttia ja 2 tuntia hoidon alkamisen jälkeen. Säännöllisiä seurantanäytteitä otetaan 6–8 tunnin välein.

Kun antibioottihoitoon kuuluu latausannos, verinäytteet otetaan tunnin jatkuvan infuusion alkamisen jälkeen.

Näytteet otetaan kasetin edestä, kasetin takaa (ennen suodatinta) ja suodattimen jälkeen lähtötilanteessa (vähintään 30 minuuttia CRRT-hoidon alkamisen jälkeen) sekä 4–8 ja 12 tunnin kuluttua teoreettisen kasetin kyllästymisajan mukaan.

Näytteet käsitellään samanaikaisesti rekrytointiajan päättyessä.

Näytteet käsittelee yritys, jolla on asiantuntemusta antibioottien TDM:stä. Varmistaaksemme tarkimmat ja luotettavimmat standardit tiedoissamme, tässä tutkimuksessa kerättyjä verinäytteitä arvioidaan käyttämällä huippuluokan nestekromatografia - tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -tekniikoita. Tämä kehittynyt analyyttinen menetelmä mahdollistaa biokemiallisten yhdisteiden tarkan määrityksen ja tunnistamisen monimutkaisissa biologisissa matriiseissa, tarjoten vertaansa vailla olevaa herkkyyttä ja spesifisyyttä. Keräämisen jälkeen veri sentrifugoidaan erottamaan seerumi tai plasma, joka sitten annostellaan osiin välttämään hajoamista jäätymis-sulamissyklien vuoksi. Annokset säilytetään -80°C:ssa säilyttääkseen näytteen eheyden analyysiin asti. Tämä huolellinen esianalyyttinen valmistelu varmistaa, että kaikkia näytteitä voidaan analysoida samanaikaisesti, vähentäen analyyttistä vaihtelua ja ylläpitäen näytteiden laatua LC-MS/MS-analyysiä varten.

Näytemäärän laskenta

Arvioidakseen pitoisuuksien vaihtelua jatkuvaa munuaisten korvaushoitoa (CRRT) saavissa potilaissa suoritetaan tutkimus, jossa verrataan pitoisuuksia veressä ennen CRRT-suodattimen läpikulkua ja sen jälkeen. Tämän tutkimuksen alustavan luonteen ja logististen rajoitusten vuoksi näytemääräksi asetetaan 10 potilasta. Tämä näytemäärä määräytyy kyvyn perusteella havaita kliinisesti merkittävä ero pitoisuuksissa vähintään 12,53 yksikköä, olettaen keskihajonnaksi 10 yksikköä, samalla kun ylläpidetään merkitsevyystasoa (α) 0,05 ja tutkimustehoa (1-β) 80 %. Tämä kokoonpano varmistaa, että tutkimuksella on kyky tunnistaa merkittäviä eroja relevantin suuruusluokan osalta huolimatta suhteellisen pienestä osallistujamäärästä. Päätös rajoittaa näytemäärä 10 potilaaseen heijastaa tasapainoa operatiivisen toteuttamiskelpoisuuden ja pätevien ja informatiivisten tilastollisten tulosten saamisen tavoitteen välillä.