In Vivo Antibiotikum Eltávolítás Hemoadszorpciós Patronokkal és Folyamatos Vesepótló Terápia Során az Intenzív Terápiás Osztályon (ICARO)

Intenzív osztályon a legtöbb empirikus antibiotikum kezelés magában foglalja a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok elleni szerek kombinációját, a különböző klinikai forgatókönyveknek megfelelően. Így különböző lehetséges terápiás kombinációk léteznek, beleértve két különböző gyógyszert. A szeptikus sokk empirikus kezelésében a meropenem/linezolid (vagy daptomycin) kombinációt választottuk elsővonalbeli kezelésnek.

A HA380 használatának indoka a gyulladásos citokinek eltávolítása volt. Ebben a tanulmányban csak egyetlen HA380 alkalmazást (=12 óra) értékelünk ki.

A hemadszorpciót BBraun OMNI géppel végezzük: a Jafron HA380 karton sorba van kötve egy BBraun OMNI PLUS 'nyitott' szűrővel.

A hemadszorpció maximum 2-12 óráig tart, a végén a karton szétszerelhető és a CRRT kezelés egyedül folytatható.

A CRRT kezelést a BBraun Omni gép protokollja szerint végzik. A CVVHD a választott technika, mivel a diffúziós módszer biztosítja a membrán stabilitását.

Predilúciós 4%-os nátrium-citrát infúziót alkalmazunk, és a szűrő antikoagulációját szűrő utáni vérvétellel monitorozzuk, a célérték a szűrő utáni ionizált kalcium (iCa+) 0,2-0,4 mmol/L között. A citrát plazma kezdő dózisa 4 mmol/L: az Omni gép automatikusan beállítja a citrát áramlást a predilúciós pumpában a véráramlás értéke alapján, és fordítva. A szűrő utáni iCa+ értékeket a kezelés megkezdése után 5 perccel és minden citrát dózis változás után 5 perccel ellenőrizzük; periodikus ellenőrzéseket 6-8 óránként végeznek.

A véráramlás a betegek testsúlyától függően változik, a dializátum és véráramlás aránya (ml/órában kifejezve) állandó 1:3 arányban van tartva, a referenciaértékek táblázatát a gyártó szolgáltatja. Kalciummentes dializátum oldatot használunk, melynek HCO3 koncentrációja < 25 mmol/l.

Kalcium-klorid infúziót alkalmazunk a normális plazma iCa+ koncentráció helyreállítására. A kalcium infúzió közvetlenül az Omni áramkör vénás vonalába történik dedikált csővezetéken keresztül. A kalcium infúzió kezdő dózisa 1,7 mmol/l, a beteg plazma iCa+ szintjét a kezelés megkezdése előtt, a kezelés megkezdése után 30 perccel és 2 órával ellenőrizzük. Rutin monitorozási mintákat 6-8 óránként veszünk.

Amikor az antibiotikum kezelés magában foglalja a terhelő dózist, vérvételt végeznek a folyamatos infúzió megkezdése után egy órával.

Mintákat veszünk a karton előtt, a karton után (szűrő előtt) és a szűrő után alapvonalon (legalább 30 perccel a CRRT kezelés megkezdése után) és 4-8, valamint 12 óra múlva, az elméleti karton telítési időnek megfelelően.

A mintákat egyidejűleg dolgozzuk fel, a beteggyűjtési időszak végén.

A mintákat egy antibiotikum TDM szakértelmével rendelkező cég fogja feldolgozni. Az adataink pontosságának és megbízhatóságának legmagasabb szintű biztosítása érdekében a tanulmány során gyűjtött vérvételi mintákat korszerű Folyadékkromatográfia - Tandem Tömegspektrometria (LC-MS/MS) technikákkal értékeljük ki. Ez a fejlett analitikai módszer lehetővé teszi a biokémiai vegyületek pontos kvantifikálását és azonosítását komplex biológiai mátrixokban, páratlan érzékenységet és specifikusságot biztosítva. A gyűjtés után a vért centrifugáljuk a szérum vagy plazma elválasztására, amelyet ezután aliquotokra osztunk a fagyasztás-olvadás ciklusok által okozott lebomlás elkerülése érdekében. Az aliquotokat -80°C-on tároljuk a minta integritásának megőrzése érdekében az analízisig. Ez a aprólékos pre-analitikai előkészítés biztosítja, hogy minden mintát egyidejűleg elemezhetünk, csökkentve az analitikai variabilitást és megőrizve a minták minőségét az LC-MS/MS analízishez.

Mintaszám számítás

A Folyamatos Vesehelyettesítő Terápián (CRRT) áteső betegek koncentrációs szintjeinek variabilitásának értékelésére egy tanulmányt végeznek, amely összehasonlítja a koncentrációs szinteket a vérben a CRRT szűrőn való áthaladás előtt és után. A tanulmány előzetes jellege és a logisztikai korlátok miatt a mintaszám 10 betegre lesz beállítva. Ezt a mintaszámot az alapján határoztuk meg, hogy képesek legyünk észlelni legalább 12,53 egységnyi klinikailag jelentős különbséget a koncentrációkban, feltételezve 10 egységnyi szórást, miközben 0,05-ös szignifikanciaszintet (α) és 80%-os tesztelőerőt (1-β) tartunk fenn. Ez a konfiguráció biztosítja, hogy a tanulmány képes legyen releváns nagyságrendű szignifikáns különbségek azonosítására, a viszonylag kis résztvevői szám ellenére. A 10 alanyra korlátozott mintaszám döntése egyensúlyt teremt az operatív megvalósíthatóság és az érvényes és informatív statisztikai eredmények elérése között.