軽度脳卒中におけるブチルフタライドの長期有効性研究 (BLESS)
無作為化二重盲検プラセボ対照試験：軽度急性虚血性脳卒中患者におけるブチルフタリドの長期有効性の評価（BLESS）
本研究は、軽度急性虚血性脳卒中患者におけるブチルフタリドの長期有効性と安全性を評価するための多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照試験（BLESS試験）です。
MRIで確認された軽度急性虚血性脳卒中の40歳から80歳の参加者1200名を登録します。参加者は1:1の比率でランダムに割り付けられ、12ヶ月間ブチルフタリドまたはプラセボを投与されます。
主要評価項目は12ヶ月時点で評価される階層的複合エンドポイントであり、以下を含みます：
- 全死亡
- 脳卒中再発
- 修正Rankinスケール（mRS）スコア≥2
- 新規MRI確認梗塞
- ベースラインからのMontreal認知評価（MoCA）スコアの変化
副次評価項目には、12ヶ月時点での追加の機能的、認知的、および画像ベースの評価が含まれます。
本研究は、ブチルフタリドが軽度虚血性脳卒中患者の長期機能および認知転帰を改善できるかどうかを判断し、より優れた二次脳卒中予防戦略に貢献することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
背景と理論的根拠 軽度急性虚血性脳卒中は、すべての虚血性脳卒中の重要な割合を占め、再発性脳卒中および認知障害の相当なリスクと関連しています。 二次的脳卒中予防の進歩にもかかわらず、機能回復と神経保護の両方を対象とした効果的な長期治療法は依然として限られています。 ブチルフタライドは、元々セロリの種子から抽出された化合物であり、前臨床および臨床研究において神経保護、抗炎症、および微小循環改善効果を示しています。 以前の試験では、神経機能の改善と脳卒中進行の予防における潜在的な利点が示唆されています。
BLESS試験（軽度脳卒中におけるブチルフタライドの長期有効性研究）は、軽度急性虚血性脳卒中患者におけるブチルフタライドの長期有効性と安全性を評価し、機能転帰、認知機能、および神経画像マーカーへの影響に焦点を当てて設計されています。
研究デザインと方法
これは、中国の50施設で約1200人の参加者を登録する多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 参加者は1：1の比率で無作為化され、以下を受けることになります：ブチルフタライド軟カプセル（200mg、1日3回）を12ヶ月間、またはマッチングプラセボを12ヶ月間。
参加者は定期的なフォローアップを受け、臨床的、認知的、および画像パラメータの包括的評価が行われます。
- 主要評価項目
Win Ratio法を用いて12ヶ月時に評価される階層的複合エンドポイントで、以下の転帰を優先順位付けします：
全死亡
①脳卒中再発
②修正Rankinスケール（mRS）スコア≧2
③MRIで確認された新たな梗塞
④モントリオール認知評価（MoCA）スコアのベースラインからの変化
4.副次的評価項目
全死亡
再発性脳卒中
修正Rankinスケール（mRS）スコア≧2
MRIで確認された新たな梗塞
①＋②＋③の複合エンドポイント
①＋②＋③＋④の複合エンドポイント
mRSスコアの分布 ⑦MMSEスコアのベースラインからの変化
MoCAスコアのベースラインからの変化
IADLスコア ⑩白質高信号の総Fazekasスコアのベースラインからの変化 ⑪白質高信号体積のベースラインからの変化
⑫DTIパラメータのベースラインからの変化
5.統計解析 主要エンドポイント解析にはWin Ratio法を使用し、死亡および重度障害転帰を優先します。 副次的転帰は、Cox比例ハザードモデル、混合効果モデル、およびロジスティック回帰を用いて適切に解析されます。 P < 0.05の有意水準を統計的有意と見なします。
6.研究の意義 この研究は、ブチルフタライドが軽度脳卒中患者の長期的な機能的および認知的転帰を改善できるかどうかを決定し、二次的脳卒中予防のための新しい神経保護戦略を提供することを目的としています。 成功した場合、この知見は脳卒中管理の臨床ガイドラインに影響を与える可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：YiCheng Zhu, Doctor
- 電話番号：(+86)01069156380
- メール：zhuych910@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
1. 対象基準：
- 年齢が40歳から80歳まで。
- 脳卒中診断時NIHSSスコア0-5、MRI確認済み急性虚血性梗塞。
- 脳卒中発症から登録までの時間が2週間以内。
- 脳卒中前mRSスコアが1以下。
- 認知障害または認知症の既往診断なし。
- 患者または法定代理人による自発的なインフォームドコンセントの署名必須。
除外基準：
- TOAST分類に基づき、心原性脳塞栓症、他の確定病因による脳卒中、または原因不明の脳卒中を考慮。
- 画像所見での頭蓋内出血性疾患：出血性脳卒中、硬膜外血腫、くも膜下出血など（出血性転換がある場合、適格性は研究者の判断による）。
- 外科的介入が必要な頸動脈狭窄＞50%。
- 認知障害を引き起こす全身疾患（例：内分泌疾患、ビタミン欠乏症、全身性自己免疫疾患）。
- 中枢神経感染症、クロイツフェルト・ヤコブ病、原発性パーキンソン病、外傷性脳損傷、てんかん、脳腫瘍など、認知障害を引き起こす神経疾患。
- 脳卒中前の重度の精神疾患の診断（抑うつ、非血管性認知障害、または認知症（アルツハイマー病、パーキンソン病認知症、レビー小体認知症、前頭側頭型認知症、薬物またはアルコール誘発性認知障害など）を含むがこれらに限らない）。
- 認知評価に重大な影響を与える重度の片麻痺と失語症。
- スクリーニング前4週間以内の認知機能強化薬の使用（コリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）、NMDA受容体拮抗剤（メマンチン）、オリゴマンナートナトリウム（GV-971）、またはモノクローナル抗体（レカネマブ、ドナネマブ、アデュカヌマブ）を含む）。
- 重度の肝疾患（例：急性肝炎、活動性慢性肝炎、肝硬変）またはALT/AST > 2×正常上限。
- 重度の腎疾患または腎機能障害（血清クレアチニン > 1.5×正常上限）。
- 凝固障害または血小板減少症（血小板数 < 100 × 10⁹/L）。
- 予想生存期間が1年未満の重度の全身疾患。
- MRIの禁忌またはMRI検査の完了不能。
- ブチルフタリドに対するアレルギー。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠予定。
- 無作為化前30日以内の他治験への参加。
- 研究者により本試験に不適切と判断された場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブチルフタリド
ブチルフタリド200mg（経口ソフトカプセル）、1日3回、12ヶ月間
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ブチルフタライド（NBP）は、セロリの種子から抽出された神経保護剤です。
虚血性脳卒中において、微小循環の改善、酸化ストレスの軽減、神経損傷からの保護といった潜在的な効果が示されています。
本研究では、軽度急性虚血性脳卒中患者における長期有効性と安全性を評価するため、ブチルフタライド軟カプセル（1回200mg）を1日3回、12か月間経口投与します
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（マッチング経口ソフトカプセル）、12ヶ月間1日3回。
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外観がブチルフタライドカプセルと同一のマッチングプラセボ軟カプセルを、1カプセル（200mg相当）を1日3回、12ヶ月間経口投与する。
プラセボには薬理効果のない不活性成分が含まれており、軽度の急性虚血性脳卒中患者におけるブチルフタライドの有効性と安全性を評価するための対照として使用される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死亡
時間枠：12か月
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12ヶ月時点で全死亡を経験した参加者数。
全死亡には、心血管系、神経系、その他の全身性原因など、あらゆる理由による死亡が含まれます。
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12か月
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脳卒中再発
時間枠：12ヶ月
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12か月以内に再発性脳卒中を経験した参加者数。
再発性脳卒中は、24時間以上持続する神経学的症状と神経画像検査（MRIまたはCT）による証拠によって確認された、新たな虚血性または出血性脳卒中と定義される。
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12ヶ月
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修正ランキンスケール (mRS) スコア ≥2
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月時点での修正Rankinスケール（mRS）スコアが2以上の参加者の割合。
修正Rankinスケール（mRS）は、脳卒中後の日常生活における障害や依存の程度を評価するために広く使用されている機能的アウトカム指標です。
このスケールは0（無症状）から6（死亡）まであり、スコア2以上は機能的依存を示します。
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12ヶ月
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新規MRI確認梗塞
時間枠：12か月
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ベースラインと比較した12ヶ月時のMRIで確認された新規梗塞の数。
新規梗塞は、拡散強調画像（DWI）またはフレア（FLAIR）シーケンスで同定された新たに発生した虚血性病変と定義されます。
新規梗塞の数が多いほど、疾患の進行が増加していることを示します。
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12か月
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ベースラインからのモントリオール認知評価（MoCA）スコアの変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインから12ヶ月後のMontreal Cognitive Assessment（MoCA）スコアの変化。
MoCAは認知機能スクリーニングツールであり、注意力、集中力、実行機能、記憶力、言語能力、視空間能力、抽象的思考、計算力、見当識などの複数の領域を評価します。
スコアは0から30の範囲で、高いスコアほど良好な認知機能を示します。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全死亡
時間枠：12か月
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12ヶ月時点で全死亡を経験した参加者数。
全死亡には、心血管系、神経系、その他の全身性原因など、あらゆる理由による死亡が含まれます。
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12か月
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脳卒中再発
時間枠：12か月
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12ヶ月以内に再発性脳卒中を経験した参加者の数。
再発性脳卒中は、24時間以上持続する神経学的症状と神経画像検査（MRIまたはCT）による証拠によって確認された、新たな虚血性または出血性脳卒中と定義されます。
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12か月
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修正Rankinスケール（mRS）スコアの分布
時間枠：12か月
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参加者における12ヶ月時点のmRSスコア分布。
mRSは脳卒中後の日常生活における障害や依存の程度を評価するもので、0（無症状）から6（死亡）までの範囲で評価されます。
治療群と対照群におけるスコア分布が分析されます。
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12か月
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新規MRI確認梗塞
時間枠：12ヶ月
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ベースラインと比較した12ヶ月時点でのMRIで確認された新規梗塞の数。
新規梗塞は、拡散強調画像（DWI）またはフレア（FLAIR）シーケンスで同定された新たに発生した虚血性病変として定義されます。
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12ヶ月
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ベースラインからのミニメンタルステート検査（MMSE）スコアの変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインから12ヶ月までのMMSEスコアの変化。
MMSEは、見当識、注意力、記憶力、言語能力、視空間能力を評価する広く使用されている認知機能スクリーニングツールです。
スコアは0から30の範囲で、スコアが高いほど認知機能が良好であることを示します。
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12ヶ月
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ベースラインからのモントリオール認知機能評価（MoCA）スコアの変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインから12ヶ月後のMoCAスコアの変化。
MoCAは、注意力、集中力、実行機能、記憶力、言語能力、視空間技能、抽象的思考、計算力、見当識を評価する認知スクリーニングツールです。
スコアは0から30の範囲で、高いスコアはより良好な認知機能を示します。
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12ヶ月
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日常生活動作（IADL）スコアの変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインから12ヵ月後のIADLスコアの変化。
IADLは、財務管理、服薬遵守、調理、家事など、自立した生活に必要なより複雑な日常生活動作の遂行能力を測定します。
スコアが高いほど自立度が高いことを示します
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12ヶ月
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ベースラインからの白質高信号病変（WMH）Fazekasスコアの変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインから12ヶ月後の白質高信号病変（WMH）ファゼカススコアの変化。
ファゼカススケールは、0（WMHなし）から6（重度のWMH）までの範囲で、小血管疾患負荷を評価する検証済みの指標です。
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12ヶ月
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ベースラインからの白質高信号容積の変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインから12ヶ月までのWMH容積の変化を、定量的MRI解析を用いて評価します。
この測定は、小血管疾患の進行に対する治療の影響を評価します。
WMH容積の減少は治療効果を示唆します。
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12ヶ月
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ベースラインからの拡散テンソル画像（DTI）パラメータの変化
時間枠：12ヶ月
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ベースラインから12ヶ月間のDTIパラメータの変化、分数異方性（FA）および平均拡散率（MD）を含む。
DTIは、白質の完全性と構造的接続性を評価するためのMRIベースの手法です。
FAとMDの変化は、神経保護または疾患進行に関連する微細構造の変化を反映している可能性があります。
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12ヶ月
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修正Rankinスケール（mRS）スコア ≥2
時間枠：12ヶ月
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12か月時点での修正Rankinスケール（mRS）スコアが2以上の参加者の割合。
修正Rankinスケール（mRS）は、脳卒中後の日常生活における障害や依存の程度を評価するために広く使用されている機能的転帰評価尺度です。
スケールは0（無症状）から6（死亡）までの範囲で、2以上のスコアは機能的依存を示します。
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12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tan Z, Zhao Y, Yang W, He S, Ding Y, Xu A. Efficacy and Safety of Adherence to dl-3-n-Butylphthalide Treatment in Patients With Non-disabling Minor Stroke and TIA-Analysis From a Nationwide, Multicenter Registry. Front Neurol. 2021 Sep 22;12:720664. doi: 10.3389/fneur.2021.720664. eCollection 2021.
- Amarenco P, Lavallee PC, Monteiro Tavares L, Labreuche J, Albers GW, Abboud H, Anticoli S, Audebert H, Bornstein NM, Caplan LR, Correia M, Donnan GA, Ferro JM, Gongora-Rivera F, Heide W, Hennerici MG, Kelly PJ, Kral M, Lin HF, Molina C, Park JM, Purroy F, Rothwell PM, Segura T, Skoloudik D, Steg PG, Touboul PJ, Uchiyama S, Vicaut E, Wang Y, Wong LKS; TIAregistry.org Investigators. Five-Year Risk of Stroke after TIA or Minor Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2182-2190. doi: 10.1056/NEJMoa1802712. Epub 2018 May 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BLESS
- 2023ZD0504900 (その他の助成金/資金番号：National Science and Technology Major Project)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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