Estudo da Eficácia a Longo Prazo do Butilftalídeo em Acidente Vascular Cerebral Menor (BLESS)
Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego e Controlado por Placebo para Avaliar a Eficácia a Longo Prazo do Butilftalídeo em Doentes com Acidente Vascular Cerebral Isquémico Menor Agudo (BLESS)
Este estudo é um ensaio multicêntrico, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, concebido para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo do butilftalido em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo menor (Ensaio BLESS).
Serão incluídos um total de 1200 participantes com idades entre os 40 e os 80 anos com um acidente vascular cerebral isquémico agudo menor confirmado por ressonância magnética. Os participantes serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para receber butilftalido ou placebo durante 12 meses.
O resultado primário é um endpoint composto hierárquico avaliado aos 12 meses, incluindo:
- Mortalidade por todas as causas
- Recorrência de AVC
- Pontuação na Escala Modificada de Rankin (mRS) ≥2
- Novos enfartes confirmados por ressonância magnética
- Alteração na pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) em relação à linha de base
Os resultados secundários incluem avaliações funcionais, cognitivas e baseadas em imagens adicionais aos 12 meses.
Este estudo visa determinar se o butilftalido pode melhorar os resultados funcionais e cognitivos a longo prazo em doentes com acidente vascular cerebral isquémico menor, contribuindo para melhores estratégias de prevenção secundária de AVC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e Fundamentação O acidente vascular cerebral (AVC) isquémico menor agudo representa uma proporção significativa de todos os AVCs isquémicos e está associado a um risco substancial de AVC recorrente e comprometimento cognitivo. Apesar dos avanços na prevenção secundária do AVC, os tratamentos eficazes a longo prazo que visam tanto a recuperação funcional como a neuroproteção permanecem limitados. O Butilftalido, um composto originalmente derivado da semente de aipo, demonstrou efeitos neuroprotetores, anti-inflamatórios e de melhoria da microcirculação em estudos pré-clínicos e clínicos. Ensaios anteriores sugeriram os seus potenciais benefícios na melhoria da função neurológica e na prevenção da progressão do AVC.
O Estudo BLESS (Butilftalido para Eficácia a Longo Prazo no Estudo de AVC Menor) foi concebido para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo do butilftalido em doentes com AVC isquémico menor agudo, focando-se no seu impacto nos resultados funcionais, desempenho cognitivo e marcadores de neuroimagem.
Desenho do Estudo e Métodos
Este é um ensaio multicêntrico, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo que irá recrutar aproximadamente 1200 participantes em 50 locais na China. Os participantes serão randomizados numa proporção de 1:1 para receber: Cápsulas moles de Butilftalido (200 mg, três vezes ao dia) durante 12 meses, ou Placebo correspondente durante 12 meses.
Os participantes serão submetidos a acompanhamentos regulares com avaliações abrangentes de parâmetros clínicos, cognitivos e de imagem.
- Medida de Resultado Primário
Um endpoint composto hierárquico avaliado aos 12 meses utilizando o método Win Ratio, priorizando os seguintes resultados:
Mortalidade por todas as causas
①Recorrência de AVC
②Pontuação na Escala Modificada de Rankin (mRS) ≥2
③Novos enfartes confirmados por Ressonância Magnética
④Alteração na pontuação do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) em relação à linha de base
4.Medidas de Resultado Secundárias
Mortalidade por todas as causas
AVC recorrente
Pontuação na Escala Modificada de Rankin (mRS) ≥2
Novos enfartes confirmados por Ressonância Magnética
Endpoint composto de ① + ② + ③
Endpoint composto de ① + ② + ③ + ④
Distribuição das pontuações mRS ⑦ Alteração na pontuação MMSE em relação à linha de base
Alteração na pontuação MoCA em relação à linha de base
Pontuação IADL ⑩ Alteração na pontuação total de Fazekas das hiperintensidades da substância branca em relação à linha de base ⑪ Alteração no volume das hiperintensidades da substância branca em relação à linha de base
⑫ Alteração nos parâmetros DTI em relação à linha de base
5. Análise Estatística O método Win Ratio será utilizado para a análise do endpoint primário, priorizando os resultados de mortalidade e incapacidade grave. Os resultados secundários serão analisados utilizando modelos de riscos proporcionais de Cox, modelos de efeitos mistos e regressão logística, conforme apropriado. Um nível de significância de P < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
6.Significância do Estudo Este estudo visa determinar se o butilftalido pode melhorar os resultados funcionais e cognitivos a longo prazo em doentes com AVC menor e fornecer uma nova estratégia neuroprotetora para a prevenção secundária do AVC. Se for bem-sucedido, os resultados poderão influenciar as diretrizes clínicas para o manejo do AVC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: YiCheng Zhu, Doctor
- Número de telefone: (+86)01069156380
- E-mail: zhuych910@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
1. Critérios de Inclusão:
- Idade entre 40 e 80 anos.
- Pontuação NIHSS 0-5 no momento do diagnóstico do AVC, com infarto isquémico agudo confirmado por ressonância magnética.
- Tempo desde o início do AVC até ao recrutamento ≤ 2 semanas.
- Pontuação mRS pré-AVC ≤ 1.
- Sem diagnóstico prévio de défice cognitivo ou demência.
- Consentimento informado deve ser assinado voluntariamente pelo doente ou seu representante legal.
Critérios de Exclusão:
- Com base na classificação TOAST, considerar AVC cardioembólico, AVC de outra etiologia determinada ou AVC de etiologia indeterminada.
- Doenças hemorrágicas intracranianas na imagiologia: AVC hemorrágico, hematoma epidural, hemorragia subaracnoideia, etc. (Se presente transformação hemorrágica, a elegibilidade fica ao critério do investigador.)
- Estenose da artéria carótida > 50% que requeira intervenção cirúrgica.
- Doenças sistémicas que causem défice cognitivo (ex.: doenças endócrinas, deficiência de vitaminas, doenças autoimunes sistémicas).
- Doenças neurológicas que causem défice cognitivo, como infeções do SNC, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Parkinson primária, traumatismo cranioencefálico, epilepsia, tumores cerebrais.
- Diagnóstico pré-AVC de doenças psiquiátricas graves, incluindo mas não limitado a depressão, défice cognitivo não vascular ou demência (ex.: doença de Alzheimer, demência da doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy, demência frontotemporal, défice cognitivo induzido por drogas ou álcool).
- Hemiplegia grave e afasia que afetem significativamente a avaliação cognitiva.
- Uso de fármacos potenciadores cognitivos nas 4 semanas anteriores ao rastreio, incluindo inibidores da colinesterase (donepezil, rivastigmina, galantamina), antagonistas dos recetores NMDA (memantina), oligomanato de sódio (GV-971) ou anticorpos monoclonais (lecanemabe, donanemabe, aducanumabe).
- Doença hepática grave (ex.: hepatite aguda, hepatite crónica ativa, cirrose) ou ALT/AST > 2× LSN.
- Doença renal grave ou insuficiência renal (creatinina sérica > 1,5× LSN).
- Distúrbios de coagulação ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 × 10⁹/L).
- Doenças sistémicas graves com expectativa de sobrevivência < 1 ano.
- Contraindicações para ressonância magnética ou incapacidade de completar a ressonância magnética.
- Alergia ao butilftalida.
- Gravidez, amamentação ou gravidez planeada.
- Participação noutro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à randomização.
- Considerado inadequado para o estudo pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Butilftalida
Butilftalida 200 mg (cápsulas moles orais), três vezes ao dia durante 12 meses
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O Butilftalida (NBP) é um agente neuroprotetor derivado da semente de aipo.
Demonstrou potenciais benefícios na melhoria da microcirculação, redução do stresse oxidativo e proteção contra lesões neuronais no acidente vascular cerebral isquémico.
Este estudo utiliza cápsulas moles de butilftalida (200 mg por dose) administradas por via oral, três vezes ao dia durante 12 meses, para avaliar a sua eficácia e segurança a longo prazo em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo menor
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (cápsulas moles orais correspondentes), três vezes ao dia durante 12 meses.
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Cápsulas moles de placebo correspondentes, idênticas na aparência às cápsulas de butilftalida, administradas por via oral na dose de uma cápsula (equivalente a 200 mg) três vezes ao dia durante 12 meses.
O placebo contém ingredientes inativos sem efeitos farmacológicos e é utilizado como controlo para avaliar a eficácia e segurança do butilftalida em doentes com acidente vascular cerebral isquémico agudo menor.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 12 meses
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O número de participantes que experienciam mortalidade por todas as causas aos 12 meses.
A mortalidade por todas as causas inclui morte por qualquer razão, como causas cardiovasculares, neurológicas ou outras causas sistémicas.
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12 meses
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Recorrência do AVC
Prazo: 12 meses
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O número de participantes que sofrem um acidente vascular cerebral recorrente dentro de 12 meses.
Um acidente vascular cerebral recorrente é definido como um novo acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico, confirmado por sintomas neurológicos com duração ≥24 horas e evidência de neuroimagem (ressonância magnética ou tomografia computadorizada)
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12 meses
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Escala de Rankin Modificada (mRS) Pontuação ≥2
Prazo: 12 meses
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A proporção de participantes com uma pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) ≥2 aos 12 meses.
A mRS é uma medida de resultado funcional amplamente utilizada que avalia o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias após um acidente vascular cerebral.
A escala varia de 0 (sem sintomas) a 6 (morte), com pontuações de 2 ou superiores a indicar dependência funcional.
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12 meses
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Novos Enfartes Confirmados por Ressonância Magnética
Prazo: 12 meses
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O número de novos enfartes confirmados por ressonância magnética aos 12 meses, em comparação com o valor basal.
Novos enfartes são definidos como lesões isquémicas de novo identificadas em sequências de imagem ponderada por difusão (DWI) ou recuperação da inversão atenuada por fluido (FLAIR).
Um número mais elevado de novos enfartes indica uma progressão aumentada da doença.
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12 meses
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Alteração na Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) em Relação à Linha de Base
Prazo: 12 meses
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A alteração na Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) desde a linha de base até aos 12 meses.
O MoCA é uma ferramenta de rastreio cognitivo que avalia múltiplos domínios, incluindo atenção, concentração, função executiva, memória, linguagem, capacidades visuoespaciais, pensamento abstrato, cálculo e orientação.
As pontuações variam de 0 a 30, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma melhor função cognitiva.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 12 meses
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O número de participantes que experienciam mortalidade por todas as causas aos 12 meses.
A mortalidade por todas as causas inclui morte por qualquer razão, como causas cardiovasculares, neurológicas ou outras causas sistémicas.
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12 meses
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Recorrência de AVC
Prazo: 12 meses
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O número de participantes que sofrem um acidente vascular cerebral (AVC) recorrente no prazo de 12 meses.
O AVC recorrente é definido como um novo acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico, confirmado por sintomas neurológicos com duração ≥24 horas e evidência de neuroimagem (ressonância magnética ou tomografia computadorizada)
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12 meses
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Distribuição das Pontuações da Escala de Rankin Modificada (mRS)
Prazo: 12 meses
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A distribuição das pontuações mRS entre os participantes aos 12 meses.
A mRS avalia o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias após um AVC, variando de 0 (sem sintomas) a 6 (óbito).
A distribuição das pontuações nos grupos de tratamento e controlo será analisada.
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12 meses
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Novos Enfartes Confirmados por Ressonância Magnética
Prazo: 12 meses
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O número de novos enfartes confirmados por ressonância magnética aos 12 meses, em comparação com a linha de base.
Novos enfartes são definidos como lesões isquémicas recentemente desenvolvidas identificadas em sequências de imagem ponderada por difusão (DWI) ou recuperação com inversão de fluidos atenuados (FLAIR).
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12 meses
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Alteração na Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) em Relação à Linha de Base
Prazo: 12 meses
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A alteração na pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) desde o início até aos 12 meses.
O MMSE é um instrumento de rastreio cognitivo amplamente utilizado que avalia a orientação, atenção, memória, linguagem e capacidades visuo-espaciais.
As pontuações variam entre 0 e 30, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma melhor função cognitiva.
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12 meses
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Alteração na Pontuação do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) em Relação à Linha de Base
Prazo: 12 meses
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A mudança na pontuação do MoCA desde o início até aos 12 meses.
O MoCA é uma ferramenta de rastreio cognitivo que avalia a atenção, concentração, função executiva, memória, linguagem, capacidades visuoespaciais, pensamento abstracto, cálculo e orientação.
As pontuações variam entre 0 e 30, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma melhor função cognitiva
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12 meses
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Alteração na Pontuação das Atividades Instrumentais de Vida Diária (AIVD)
Prazo: 12 meses
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A alteração na pontuação IADL desde a linha de base até aos 12 meses.
O IADL mede a capacidade de realizar atividades diárias mais complexas necessárias para uma vida independente, incluindo gestão de finanças, adesão à medicação, cozinhar e tarefas domésticas.
Pontuações mais elevadas indicam maior independência
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12 meses
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Alteração na Pontuação de Fazekas de Hiperintensidade da Substância Branca (HSB) em relação à Linha de Base
Prazo: 12 meses
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A alteração na Pontuação de Fazekas de Hiperintensidades da Substância Branca (HSB) desde o início até aos 12 meses.
A escala de Fazekas é uma medida validada da carga da doença dos pequenos vasos, que varia de 0 (sem HSB) a 6 (envolvimento grave de HSB)
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12 meses
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Alteração no Volume de Hiperintensidades da Substância Branca em Relação à Linha de Base
Prazo: 12 meses
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A alteração no volume de WMH desde a linha de base até aos 12 meses, avaliada através de análise quantitativa por ressonância magnética.
Esta medida avalia o impacto do tratamento na progressão da doença dos pequenos vasos.
Uma diminuição no volume de WMH sugere eficácia do tratamento.
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12 meses
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Alteração nos Parâmetros de Imagem por Tensor de Difusão (DTI) em Relação à Linha de Base
Prazo: 12 meses
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A alteração nos parâmetros de DTI desde a linha de base até aos 12 meses, incluindo a anisotropia fracionada (AF) e a difusividade média (DM).
O DTI é um método baseado em ressonância magnética para avaliar a integridade da substância branca e a conectividade estrutural.
As alterações na AF e na DM podem refletir modificações microestruturais associadas à neuroproteção ou à progressão da doença.
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12 meses
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Pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) ≥2
Prazo: 12 meses
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A proporção de participantes com uma pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) ≥2 aos 12 meses.
A mRS é uma medida de resultados funcionais amplamente utilizada que avalia o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias após um AVC.
A escala varia de 0 (sem sintomas) a 6 (óbito), com pontuações de 2 ou superiores a indicar dependência funcional.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tan Z, Zhao Y, Yang W, He S, Ding Y, Xu A. Efficacy and Safety of Adherence to dl-3-n-Butylphthalide Treatment in Patients With Non-disabling Minor Stroke and TIA-Analysis From a Nationwide, Multicenter Registry. Front Neurol. 2021 Sep 22;12:720664. doi: 10.3389/fneur.2021.720664. eCollection 2021.
- Amarenco P, Lavallee PC, Monteiro Tavares L, Labreuche J, Albers GW, Abboud H, Anticoli S, Audebert H, Bornstein NM, Caplan LR, Correia M, Donnan GA, Ferro JM, Gongora-Rivera F, Heide W, Hennerici MG, Kelly PJ, Kral M, Lin HF, Molina C, Park JM, Purroy F, Rothwell PM, Segura T, Skoloudik D, Steg PG, Touboul PJ, Uchiyama S, Vicaut E, Wang Y, Wong LKS; TIAregistry.org Investigators. Five-Year Risk of Stroke after TIA or Minor Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2182-2190. doi: 10.1056/NEJMoa1802712. Epub 2018 May 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BLESS
- 2023ZD0504900 (Número de outro subsídio/financiamento: National Science and Technology Major Project)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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