Estudio sobre la Eficacia a Largo Plazo del Butilftalido en Accidentes Cerebrovasculares Menores (BLESS)

1. Antecedentes y Justificación El ictus isquémico agudo menor representa una proporción significativa de todos los ictus isquémicos y está asociado con un riesgo sustancial de ictus recurrente y deterioro cognitivo. A pesar de los avances en la prevención secundaria del ictus, los tratamientos efectivos a largo plazo dirigidos tanto a la recuperación funcional como a la neuroprotección siguen siendo limitados. La Butilftalida, un compuesto derivado originalmente de la semilla de apio, ha demostrado efectos neuroprotectores, antiinflamatorios y de mejora de la microcirculación en estudios preclínicos y clínicos. Estudios anteriores han sugerido sus beneficios potenciales en la mejora de la función neurológica y la prevención de la progresión del ictus.

   El Estudio BLESS (Estudio de Butilftalida para la Eficacia a Largo Plazo en Ictus Menor) está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la butilftalida en pacientes con ictus isquémico agudo menor, centrándose en su impacto en los resultados funcionales, el rendimiento cognitivo y los marcadores de neuroimagen.

2. Diseño del Estudio y Métodos

   Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluirá aproximadamente 1200 participantes en 50 centros de China. Los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir: Cápsulas blandas de butilftalida (200 mg, tres veces al día) durante 12 meses, o Placebo coincidente durante 12 meses.

   Los participantes se someterán a seguimientos regulares con evaluaciones exhaustivas de parámetros clínicos, cognitivos y de imagen.

3. Medida de Resultado Primario

Un criterio de valoración compuesto jerárquico evaluado a los 12 meses utilizando el método de Proporción de Victorias, priorizando los siguientes resultados:

• Mortalidad por todas las causas

  ①Recurrencia de ictus

  ②Puntuación en la Escala Modificada de Rankin (mRS) ≥2

  ③Nuevos infartos confirmados por resonancia magnética

  ④Cambio en la puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) desde el inicio

  4.Medidas de Resultado Secundarias

• Mortalidad por todas las causas

  • Ictus recurrente

    • Puntuación en la Escala Modificada de Rankin (mRS) ≥2

      • Nuevos infartos confirmados por resonancia magnética

        • Criterio de valoración compuesto de ① + ② + ③

          • Criterio de valoración compuesto de ① + ② + ③ + ④

            • Distribución de las puntuaciones mRS ⑦ Cambio en la puntuación MMSE desde el inicio

              • Cambio en la puntuación MoCA desde el inicio

                • Puntuación IADL ⑩ Cambio en la puntuación total de Fazekas de hiperintensidades de la sustancia blanca desde el inicio ⑪ Cambio en el volumen de hiperintensidad de la sustancia blanca desde el inicio

                  ⑫ Cambio en los parámetros de DTI desde el inicio

                  5. Análisis Estadístico Se utilizará el método de Proporción de Victorias para el análisis del criterio de valoración principal, priorizando los resultados de mortalidad y discapacidad grave. Los resultados secundarios se analizarán utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox, modelos de efectos mixtos y regresión logística según corresponda. Se considerará estadísticamente significativo un nivel de significación de P < 0,05.

                  6.Significación del Estudio Este estudio tiene como objetivo determinar si la butilftalida puede mejorar los resultados funcionales y cognitivos a largo plazo en pacientes con ictus menor y proporcionar una nueva estrategia neuroprotectora para la prevención secundaria del ictus. Si tiene éxito, los hallazgos podrían influir en las guías clínicas para el manejo del ictus.