Studie butylftalidu pro dlouhodobou účinnost u lehké mozkové příhody (BLESS)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení dlouhodobé účinnosti butylftalidu u pacientů s mírnou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (BLESS)
Tato studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie navržená k vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti butylftalidu u pacientů s mírnou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (studie BLESS).
Bude zařazeno celkem 1200 účastníků ve věku 40 až 80 let s mírnou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou potvrzenou MRI. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 k přijímání butylftalidu nebo placeba po dobu 12 měsíců.
Primárním výsledkem je hierarchický složený koncový bod hodnocený po 12 měsících, který zahrnuje:
- Úmrtnost ze všech příčin
- Recidivu cévní mozkové příhody
- Skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) ≥2
- Nové infarkty potvrzené MRI
- Změna skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) od výchozího stavu
Sekundární výsledky zahrnují další funkční, kognitivní a zobrazovací hodnocení po 12 měsících.
Tato studie si klade za cíl zjistit, zda butylftalid může zlepšit dlouhodobé funkční a kognitivní výsledky u pacientů s mírnou ischemickou cévní mozkovou příhodou, což přispěje k lepším strategiím sekundární prevence cévních mozkových příhod.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí a odůvodnění Drobné akutní ischemické cévní mozkové příhody tvoří významný podíl všech ischemických cévních mozkových příhod a jsou spojeny s podstatným rizikem opakované cévní mozkové příhody a kognitivního poškození. Navzdory pokrokům v sekundární prevenci cévní mozkové příhody zůstávají účinné dlouhodobé léčby zaměřené na funkční zotavení i neuroprotekci omezené. Butylftalid, sloučenina původně odvozená ze semen celeru, prokázala neuroprotektivní, protizánětlivé a mikrocirkulačně zlepšující účinky v preklinických a klinických studiích. Předchozí studie naznačily jeho potenciální přínosy při zlepšování neurologických funkcí a prevenci progrese cévní mozkové příhody.
Studie BLESS (Butylftalid pro dlouhodobou účinnost při drobné cévní mozkové příhodě) je navržena k vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti butylftalidu u pacientů s drobnou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, se zaměřením na jeho dopad na funkční výsledky, kognitivní výkon a neurozobrazovací markery.
Design studie a metody
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která zahrne přibližně 1200 účastníků z 50 center v Číně. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k přijímání: Měkkých kapslí butylftalidu (200 mg, třikrát denně) po dobu 12 měsíců, nebo Odpovídajícího placeba po dobu 12 měsíců.
Účastníci podstoupí pravidelné kontroly s komplexním hodnocením klinických, kognitivních a zobrazovacích parametrů.
- Primární ukazatel výsledku
Hierarchický složený koncový bod hodnocený po 12 měsících pomocí metody Win Ratio, s prioritizací následujících výsledků:
Úmrtnost ze všech příčin
①Opakovaná cévní mozková příhoda
②Skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) ≥2
③Nové infarkty potvrzené MRI
④Změna skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) od výchozího stavu
4.Sekundární ukazatele výsledků
Úmrtnost ze všech příčin
Opakovaná cévní mozková příhoda
Skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) ≥2
Nové infarkty potvrzené MRI
Složený koncový bod ① + ② + ③
Složený koncový bod ① + ② + ③ + ④
Rozložení skóre mRS ⑦ Změna skóre MMSE od výchozího stavu
Změna skóre MoCA od výchozího stavu
Skóre IADL ⑩ Změna celkového Fazekasova skóre hyperintenzit bílé hmoty od výchozího stavu ⑪ Změna objemu hyperintenzit bílé hmoty od výchozího stavu
⑫ Změna DTI parametrů od výchozího stavu
5. Statistická analýza Metoda Win Ratio bude použita pro analýzu primárního koncového bodu s prioritizací výsledků úmrtnosti a těžkého postižení. Sekundární výsledky budou analyzovány pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik, modelů smíšených efektů a logistické regrese podle potřeby. Hladina významnosti P < 0,05 bude považována za statisticky významnou.
6. Význam studie Tato studie si klade za cíl zjistit, zda butylftalid může zlepšit dlouhodobé funkční a kognitivní výsledky u pacientů s drobnou cévní mozkovou příhodou a poskytnout novou neuroprotektivní strategii pro sekundární prevenci cévní mozkové příhody. Pokud bude úspěšná, zjištění by mohla ovlivnit klinické směrnice pro léčbu cévní mozkové příhody.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: YiCheng Zhu, Doctor
- Telefonní číslo: (+86)01069156380
- E-mail: zhuych910@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
1. Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 40 a 80 lety.
- Skóre NIHSS 0-5 v době diagnózy cévní mozkové příhody, s MRI potvrzeným akutním ischemickým infarktem.
- Čas od počátku cévní mozkové příhody do zařazení ≤ 2 týdny.
- Skóre mRS před cévní mozkovou příhodou ≤ 1.
- Žádná předchozí diagnóza kognitivní poruchy nebo demence.
- Informovaný souhlas musí být dobrovolně podepsán pacientem nebo jeho zákonným zástupcem.
Kritéria vyloučení:
- Na základě klasifikace TOAST zvažte kardioembolickou cévní mozkovou příhodu, cévní mozkovou příhodu jiné určené etiologie nebo cévní mozkovou příhodu nejasné etiologie.
- Nitrolební hemoragická onemocnění na zobrazovacích vyšetřeních: hemoragická cévní mozková příhoda, epidurální hematom, subarachnoidální krvácení atd. (Pokud je přítomna hemoragická transformace, způsobilost posoudí vyšetřovatel.)
- Stenóza karotidy > 50 % vyžadující chirurgický zákrok.
- Systémová onemocnění způsobující kognitivní poruchu (např. endokrinní onemocnění, deficit vitamínů, systémová autoimunitní onemocnění).
- Neurologické poruchy způsobující kognitivní poruchu, jako jsou infekce CNS, Creutzfeldt-Jakobova choroba, primární Parkinsonova choroba, traumatické poranění mozku, epilepsie, nádory mozku.
- Diagnóza závažných psychiatrických poruch před cévní mozkovou příhodou, včetně, ale nejen, deprese, nevaskulární kognitivní poruchy nebo demence (např. Alzheimerova choroba, demence u Parkinsonovy choroby, Lewyho tělísková demence, frontotemporální demence, léky nebo alkoholem indukovaná kognitivní porucha).
- Těžká hemiplegie a afázie, které významně ovlivňují kognitivní hodnocení.
- Užívání léků zlepšujících kognici do 4 týdnů před screeningem, včetně inhibitorů cholinesterázy (donepezil, rivastigmin, galantamin), antagonistů NMDA receptorů (memantin), oligomannátu sodného (GV-971) nebo monoklonálních protilátek (lecanemab, donanemab, aducanumab).
- Těžké jaterní onemocnění (např. akutní hepatitida, aktivní chronická hepatitida, cirhóza) nebo ALT/AST > 2× ULN.
- Těžké onemocnění ledvin nebo renální porucha (sérový kreatinin > 1,5× ULN).
- Poruchy srážlivosti krve nebo trombocytopenie (počet trombocytů < 100 × 10⁹/l).
- Těžká systémová onemocnění s očekávaným přežitím < 1 rok.
- Kontraindikace pro MRI nebo neschopnost dokončit MRI vyšetření.
- Alergie na butylftalid.
- Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství.
- Účast v jiné klinické studii do 30 dnů před randomizací.
- Posouzeno vyšetřovatelem jako nevhodné pro studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Butylftalid
Butylphthalid 200 mg (perorální měkké tobolky), třikrát denně po dobu 12 měsíců
|
Butylphthalid (NBP) je neuroprotektivní látka odvozená od semene celeru.
Prokázal potenciální přínosy v zlepšení mikrocirkulace, snížení oxidačního stresu a ochraně před poškozením neuronů při ischemické cévní mozkové příhodě.
Tato studie používá butylphthalidové měkké tobolky (200 mg na dávku) podávané orálně třikrát denně po dobu 12 měsíců k vyhodnocení jeho dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti u pacientů s menší akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (shodné měkké tobolky pro perorální podání), třikrát denně po dobu 12 měsíců.
|
Matching placebové měkké tobolky, identické vzhledem s butylftalidovými tobolkami, podávané orálně v dávce jedné tobolky (ekvivalent 200 mg) třikrát denně po dobu 12 měsíců.
Placebo obsahuje neúčinné složky bez farmakologických účinků a používá se jako kontrola k posouzení účinnosti a bezpečnosti butylftalidu u pacientů s lehkou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet účastníků, u kterých dojde k úmrtí z jakékoliv příčiny během 12 měsíců.
Úmrtí z jakékoliv příčiny zahrnuje smrt z jakéhokoliv důvodu, jako jsou kardiovaskulární, neurologické nebo jiné systémové příčiny.
|
12 měsíců
|
|
Opakování mrtvice
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet účastníků, kteří prodělají opakovanou cévní mozkovou příhodu do 12 měsíců.
Opakovaná cévní mozková příhoda je definována jako nová ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda, potvrzená neurologickými příznaky trvajícími ≥24 hodin a zobrazovacími důkazy z neurozobrazování (MRI nebo CT)
|
12 měsíců
|
|
Skóre upravené Rankinovy škály (mRS) ≥2
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl účastníků s modifikovanou Rankinovou stupnicí (mRS) skóre ≥2 po 12 měsících.
Modifikovaná Rankinova stupnice je široce používané funkční hodnotící měřítko, které posuzuje stupeň postižení nebo závislosti v každodenních činnostech po cévní mozkové příhodě.
Stupnice se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 6 (smrt), přičemž skóre 2 nebo vyšší indikuje funkční závislost.
|
12 měsíců
|
|
Nové infarkty potvrzené MRI
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet nových infarktů potvrzených pomocí MRI po 12 měsících ve srovnání se výchozím stavem.
Nové infarkty jsou definovány jako nově vzniklé ischemické léze identifikované na difuzně vážených snímcích (DWI) nebo sekvencích s potlačením signálu tekutin (FLAIR).
Vyšší počet nových infarktů indikuje zvýšenou progresi onemocnění.
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre Montrealského kognitivního testu (MoCA) od výchozí hodnoty
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna skóre Montrealského kognitivního testu (MoCA) od výchozího stavu po 12 měsíců.
MoCA je kognitivní screeningový nástroj, který hodnotí více domén, včetně pozornosti, koncentrace, exekutivních funkcí, paměti, jazyka, vizuoprostorových schopností, abstraktního myšlení, kalkulací a orientace.
Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kognitivní funkce.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet účastníků, u kterých dojde k úmrtí z jakékoliv příčiny během 12 měsíců.
Úmrtí z jakékoliv příčiny zahrnuje smrt z jakéhokoliv důvodu, jako jsou kardiovaskulární, neurologické nebo jiné systémové příčiny.
|
12 měsíců
|
|
Opakování mrtvice
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet účastníků, u kterých dojde k opakované cévní mozkové příhodě během 12 měsíců.
Opakovaná cévní mozková příhoda je definována jako nová ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda, potvrzená neurologickými příznaky trvajícími ≥24 hodin a zobrazovacími důkazy z neurozobrazování (MRI nebo CT)
|
12 měsíců
|
|
Rozložení skóre modifikované Rankinovy škály (mRS)
Časové okno: 12 měsíců
|
Rozdělení skóre mRS mezi účastníky po 12 měsících.
mRS hodnotí stupeň postižení nebo závislosti v každodenních činnostech po cévní mozkové příhodě, v rozmezí od 0 (žádné příznaky) do 6 (smrt).
Bude analyzováno rozdělení skóre napříč léčebnou a kontrolní skupinou.
|
12 měsíců
|
|
Nové infarkty potvrzené MRI
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet nových infarktů potvrzených magnetickou rezonancí po 12 měsících ve srovnání se vstupním stavem.
Nové infarkty jsou definovány jako nově vyvinuté ischemické léze identifikované na difuzně vážených obrazech (DWI) nebo sekvencích s potlačením signálu tekutin (FLAIR).
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) od výchozí hodnoty
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna skóre MMSE od výchozího stavu do 12 měsíců.
MMSE je široce používaný nástroj pro kognitivní screening, který hodnotí orientaci, pozornost, paměť, řeč a vizuálně-prostorové schopnosti.
Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kognitivní funkci.
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre Montreal Cognitive Assessment (MoCA) od výchozího stavu
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna skóre MoCA od výchozího stavu do 12 měsíců.
MoCA je kognitivní screeningový nástroj hodnotící pozornost, koncentraci, exekutivní funkce, paměť, jazyk, vizuoprostorové schopnosti, abstraktní myšlení, kalkulaci a orientaci.
Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž vyšší skóre indikuje lepší kognitivní funkci
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre instrumentálních aktivit denního života (IADL)
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna skóre IADL od výchozího stavu do 12 měsíců.
IADL měří schopnost vykonávat složitější každodenní činnosti potřebné pro samostatný život, včetně správy financí, dodržování medikace, vaření a úklidu.
Vyšší skóre znamená větší nezávislost
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre bílé hmoty podle Fazekase (WMH) od výchozí hodnoty
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna skóre White Matter Hyperintensity (WMH) Fazekas od výchozího stavu do 12 měsíců.
Fazekasova škála je ověřeným měřítkem zátěže onemocněním malých cév, v rozmezí od 0 (žádné WMH) do 6 (závažné postižení WMH)
|
12 měsíců
|
|
Změna objemu hyperintenzních ložisek v bílé hmotě od výchozí hodnoty
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna objemu WMH od výchozího stavu po 12 měsíců, hodnocená pomocí kvantitativní analýzy MRI.
Toto měření hodnotí vliv léčby na progresi onemocnění malých cév.
Pokles objemu WMH naznačuje účinnost léčby.
|
12 měsíců
|
|
Změna parametrů zobrazování tenzoru difuze (DTI) od výchozího stavu
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna parametrů DTI od výchozího stavu do 12 měsíců, včetně frakční anizotropie (FA) a střední difuzivity (MD).
DTI je metoda založená na MRI pro hodnocení integrity bílé hmoty a strukturální konektivity.
Změny FA a MD mohou odrážet mikrostrukturální změny spojené s neuroprotekcí nebo progresí onemocnění.
|
12 měsíců
|
|
Skóre modifikované Rankinovy škály (mRS) ≥2
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl účastníků s modifikovanou Rankinovou stupnicí (mRS) skóre ≥2 po 12 měsících.
Modifikovaná Rankinova stupnice je široce používané funkční hodnotící měřítko, které posuzuje stupeň postižení nebo závislosti v každodenních činnostech po mozkové mrtvici.
Stupnice se pohybuje od 0 (žádné příznaky) do 6 (smrt), přičemž skóre 2 nebo vyšší indikuje funkční závislost.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tan Z, Zhao Y, Yang W, He S, Ding Y, Xu A. Efficacy and Safety of Adherence to dl-3-n-Butylphthalide Treatment in Patients With Non-disabling Minor Stroke and TIA-Analysis From a Nationwide, Multicenter Registry. Front Neurol. 2021 Sep 22;12:720664. doi: 10.3389/fneur.2021.720664. eCollection 2021.
- Amarenco P, Lavallee PC, Monteiro Tavares L, Labreuche J, Albers GW, Abboud H, Anticoli S, Audebert H, Bornstein NM, Caplan LR, Correia M, Donnan GA, Ferro JM, Gongora-Rivera F, Heide W, Hennerici MG, Kelly PJ, Kral M, Lin HF, Molina C, Park JM, Purroy F, Rothwell PM, Segura T, Skoloudik D, Steg PG, Touboul PJ, Uchiyama S, Vicaut E, Wang Y, Wong LKS; TIAregistry.org Investigators. Five-Year Risk of Stroke after TIA or Minor Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2182-2190. doi: 10.1056/NEJMoa1802712. Epub 2018 May 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BLESS
- 2023ZD0504900 (Jiné číslo grantu/financování: National Science and Technology Major Project)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .