Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование долгосрочной эффективности Бутилфталида при малом инсульте (BLESS)

13 ноября 2025 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки долгосрочной эффективности Бутилфталида у пациентов с малым острым ишемическим инсультом (BLESS)

Данное исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, предназначенное для оценки долгосрочной эффективности и безопасности бутилфталида у пациентов с малым острым ишемическим инсультом (исследование BLESS).

Всего будет включено 1200 участников в возрасте от 40 до 80 лет с малым острым ишемическим инсультом, подтвержденным МРТ. Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения бутилфталида или плацебо в течение 12 месяцев.

Первичной конечной точкой является иерархический комбинированный показатель, оцениваемый через 12 месяцев, включающий:

  1. Смертность от всех причин
  2. Повторный инсульт
  3. Балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥2
  4. Новые инфаркты, подтвержденные МРТ
  5. Изменение балла по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) от исходного уровня

Вторичные конечные точки включают дополнительные функциональные, когнитивные и визуализационные оценки через 12 месяцев.

Цель данного исследования — определить, может ли бутилфталид улучшить долгосрочные функциональные и когнитивные исходы у пациентов с малым ишемическим инсультом, способствуя разработке более эффективных стратегий вторичной профилактики инсульта.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Обоснование и предпосылки. Малый острый ишемический инсульт составляет значительную долю всех ишемических инсультов и связан с существенным риском повторного инсульта и когнитивных нарушений. Несмотря на достижения в области вторичной профилактики инсульта, эффективные долгосрочные методы лечения, направленные как на функциональное восстановление, так и на нейропротекцию, остаются ограниченными. Бутилфталид, соединение, первоначально полученное из семян сельдерея, продемонстрировало нейропротекторные, противовоспалительные и улучшающие микроциркуляцию эффекты в доклинических и клинических исследованиях. Предыдущие испытания показали его потенциальные преимущества в улучшении неврологических функций и предотвращении прогрессирования инсульта.

    Исследование BLESS (Исследование бутилфталида для долгосрочной эффективности при малом инсульте) предназначено для оценки долгосрочной эффективности и безопасности бутилфталида у пациентов с малым острым ишемическим инсультом, с фокусом на его влияние на функциональные исходы, когнитивные показатели и нейровизуализационные маркеры.

  2. Дизайн исследования и методы

    Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, в котором примут участие приблизительно 1200 участников в 50 центрах Китая. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения: Мягких капсул бутилфталида (200 мг, три раза в день) в течение 12 месяцев, или Соответствующего плацебо в течение 12 месяцев.

    Участники будут проходить регулярные контрольные визиты с комплексной оценкой клинических, когнитивных и визуализационных параметров.

  3. Первичная конечная точка

Иерархическая комбинированная конечная точка, оцениваемая через 12 месяцев с использованием метода Win Ratio, с приоритизацией следующих исходов:

  • Смертность от всех причин

    ①Повторный инсульт

    ②Балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥2

    ③Новые инфаркты, подтвержденные МРТ

    ④Изменение балла по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) от исходного уровня

    4.Вторичные конечные точки

  • Смертность от всех причин

    • Повторный инсульт

      • Балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥2

        • Новые инфаркты, подтвержденные МРТ

          • Комбинированная конечная точка ① + ② + ③

            • Комбинированная конечная точка ① + ② + ③ + ④

              • Распределение баллов по шкале mRS ⑦ Изменение балла по MMSE от исходного уровня

                • Изменение балла по MoCA от исходного уровня

                  • Балл по IADL ⑩ Изменение общего балла по Фазекасу для гиперинтенсивностей белого вещества от исходного уровня ⑪ Изменение объема гиперинтенсивностей белого вещества от исходного уровня

                    ⑫ Изменение параметров DTI от исходного уровня

                    5. Статистический анализ. Для анализа первичной конечной точки будет использован метод Win Ratio с приоритизацией исходов смертности и тяжелой инвалидности. Вторичные исходы будут проанализированы с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса, моделей со смешанными эффектами и логистической регрессии, в зависимости от ситуации. Уровень значимости P < 0,05 будет считаться статистически значимым.

                    6.Значимость исследования. Это исследование направлено на определение, может ли бутилфталид улучшить долгосрочные функциональные и когнитивные исходы у пациентов с малым инсультом и предоставить новую нейропротекторную стратегию для вторичной профилактики инсульта. В случае успеха результаты могут повлиять на клинические рекомендации по ведению инсульта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: YiCheng Zhu, Doctor
  • Номер телефона: (+86)01069156380
  • Электронная почта: zhuych910@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

1. Критерии включения:

  1. Возраст от 40 до 80 лет.
  2. Балл по шкале NIHSS 0-5 на момент диагностики инсульта, с подтвержденным МРТ острым ишемическим инфарктом.
  3. Время от начала инсульта до включения в исследование ≤ 2 недель.
  4. Доинсультный балл по шкале mRS ≤ 1.
  5. Отсутствие ранее диагностированных когнитивных нарушений или деменции.
  6. Информированное согласие должно быть добровольно подписано пациентом или его законным представителем.

Критерии исключения:

  1. Согласно классификации TOAST, рассматривать кардиоэмболический инсульт, инсульт другой установленной этиологии или инсульт неустановленной этиологии.
  2. Внутричерепные геморрагические заболевания по данным визуализации: геморрагический инсульт, эпидуральная гематома, субарахноидальное кровоизлияние и др. (При наличии геморрагической трансформации возможность включения определяется исследователем.)
  3. Стеноз сонной артерии > 50%, требующий хирургического вмешательства.
  4. Системные заболевания, вызывающие когнитивные нарушения (например, эндокринные заболевания, дефицит витаминов, системные аутоиммунные заболевания).
  5. Неврологические расстройства, вызывающие когнитивные нарушения, такие как инфекции ЦНС, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, первичная болезнь Паркинсона, черепно-мозговая травма, эпилепсия, опухоли головного мозга.
  6. Диагностированные до инсульта тяжелые психические расстройства, включая, но не ограничиваясь депрессией, несосудистыми когнитивными нарушениями или деменцией (например, болезнь Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, лекарственные или алкогольные когнитивные нарушения).
  7. Выраженные гемиплегия и афазия, существенно влияющие на когнитивную оценку.
  8. Прием препаратов, улучшающих когнитивные функции, в течение 4 недель до скрининга, включая ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин), антагонисты NMDA-рецепторов (мемантин), олигоманната натрия (GV-971) или моноклональные антитела (леканемаб, донанемаб, адуканумаб).
  9. Тяжелые заболевания печени (например, острый гепатит, активный хронический гепатит, цирроз) или АЛТ/АСТ > 2× ВГН.
  10. Тяжелые заболевания почек или почечная недостаточность (сывороточный креатинин > 1,5× ВГН).
  11. Нарушения свертываемости крови или тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л).
  12. Тяжелые системные заболевания с ожидаемой выживаемостью < 1 года.
  13. Противопоказания для МРТ или невозможность завершить МРТ-сканирование.
  14. Аллергия на бутилфталид.
  15. Беременность, лактация или планируемая беременность.
  16. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации.
  17. Признание исследователем неподходящим для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бутилфталид
Бутилфталид 200 мг (пероральные мягкие капсулы), три раза в день в течение 12 месяцев
Лекарство: Бутилфталид
Бутилфталид (NBP) — это нейропротекторный агент, полученный из семян сельдерея. Он показал потенциальные преимущества в улучшении микроциркуляции, снижении окислительного стресса и защите от повреждения нейронов при ишемическом инсульте. В данном исследовании используются мягкие капсулы бутилфталида (200 мг на дозу), принимаемые перорально три раза в день в течение 12 месяцев, для оценки его долгосрочной эффективности и безопасности у пациентов с малым острым ишемическим инсультом
Другие имена:
  • 3-н-бутилфталид
  • НБП
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (соответствующие пероральные мягкие капсулы), три раза в день в течение 12 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Плацебо в мягких капсулах, идентичных по внешнему виду капсулам бутилфталида, принимаемое перорально в дозировке одна капсула (эквивалентно 200 мг) три раза в день в течение 12 месяцев. Плацебо содержит неактивные ингредиенты без фармакологического эффекта и используется в качестве контроля для оценки эффективности и безопасности бутилфталида у пациентов с малым острым ишемическим инсультом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая смертность
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников, у которых наблюдается смертность от всех причин через 12 месяцев. Смертность от всех причин включает смерть по любой причине, такой как сердечно-сосудистые, неврологические или другие системные причины.
12 месяцев
Рецидив инсульта
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников, у которых произошел повторный инсульт в течение 12 месяцев. Повторный инсульт определяется как новый ишемический или геморрагический инсульт, подтвержденный неврологическими симптомами продолжительностью ≥24 часов и данными нейровизуализации (МРТ или КТ)
12 месяцев
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) балл ≥2
Временное ограничение: 12 месяцев
Доля участников с баллом по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥2 через 12 месяцев. Шкала mRS - это широко используемый показатель функционального исхода, который оценивает степень инвалидности или зависимости в повседневной деятельности после инсульта. Шкала варьируется от 0 (нет симптомов) до 6 (смерть), при этом баллы 2 и выше указывают на функциональную зависимость.
12 месяцев
Новые инфаркты, подтвержденные МРТ
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество новых инфарктов, подтвержденных МРТ через 12 месяцев, по сравнению с исходным уровнем. Новые инфаркты определяются как вновь развившиеся ишемические поражения, выявленные на последовательностях диффузионно-взвешенного изображения (DWI) или FLAIR (подавление сигнала от жидкости). Более высокое количество новых инфарктов указывает на усиление прогрессирования заболевания.
12 месяцев
Изменение балла по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение показателя по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) от исходного уровня до 12 месяцев. MoCA — это инструмент когнитивного скрининга, который оценивает несколько областей, включая внимание, концентрацию, исполнительные функции, память, язык, зрительно-пространственные навыки, абстрактное мышление, счёт и ориентацию. Баллы варьируются от 0 до 30, причём более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая смертность
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников, у которых наблюдается смертность от всех причин через 12 месяцев. Смертность от всех причин включает смерть по любой причине, такой как сердечно-сосудистые, неврологические или другие системные причины.
12 месяцев
Повторный инсульт
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников, у которых произошел повторный инсульт в течение 12 месяцев. Повторный инсульт определяется как новый ишемический или геморрагический инсульт, подтвержденный неврологическими симптомами, длящимися ≥24 часов, и данными нейровизуализации (МРТ или КТ)
12 месяцев
Распределение баллов по модифицированной шкале Рэнкина (mRS)
Временное ограничение: 12 месяцев
Распределение баллов по шкале mRS среди участников через 12 месяцев. Шкала mRS оценивает степень инвалидности или зависимости в повседневной деятельности после инсульта, от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (смерть). Будет проанализировано распределение баллов в группах лечения и контроля.
12 месяцев
Новые инфаркты, подтвержденные МРТ
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество новых инфарктов, подтвержденных МРТ через 12 месяцев, по сравнению с исходным уровнем. Новые инфаркты определяются как вновь развившиеся ишемические поражения, выявленные на последовательностях диффузионно-взвешенного изображения (DWI) или инверсионного восстановления с подавлением жидкости (FLAIR).
12 месяцев
Изменение показателя по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение показателя MMSE от исходного уровня до 12 месяцев. MMSE — это широко используемый инструмент когнитивного скрининга, который оценивает ориентацию, внимание, память, язык и зрительно-пространственные навыки. Показатели варьируются от 0 до 30, причем более высокие показатели указывают на лучшую когнитивную функцию.
12 месяцев
Изменение показателя по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение балла по MoCA от исходного уровня до 12 месяцев. MoCA – это инструмент когнитивного скрининга, оценивающий внимание, концентрацию, исполнительные функции, память, язык, зрительно-пространственные навыки, абстрактное мышление, счет и ориентацию. Баллы варьируются от 0 до 30, причем более высокие баллы указывают на лучшую когнитивную функцию
12 месяцев
Изменение показателя инструментальной повседневной активности (IADL)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение показателя IADL от исходного уровня до 12 месяцев. Шкала IADL измеряет способность выполнять более сложные повседневные действия, необходимые для самостоятельной жизни, включая управление финансами, соблюдение режима приема лекарств, приготовление пищи и ведение домашнего хозяйства. Более высокие баллы свидетельствуют о большей независимости
12 месяцев
Изменение оценки Фазекаса гиперинтенсивности белого вещества (WMH) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение показателя по шкале Фазекаса для гиперинтенсивности белого вещества (WMH) с момента начала исследования до 12 месяцев. Шкала Фазекаса является валидированным методом оценки нагрузки мелких сосудов, с диапазоном от 0 (отсутствие WMH) до 6 (тяжелое поражение WMH)
12 месяцев
Изменение объема гиперинтенсивности белого вещества от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение объема WMH от исходного уровня до 12 месяцев, оцененное с помощью количественного МРТ-анализа. Этот показатель оценивает влияние лечения на прогрессирование болезни малых сосудов. Снижение объема WMH свидетельствует об эффективности лечения.
12 месяцев
Изменение параметров тензорной визуализации диффузии (DTI) от исходного уровня
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение параметров DTI от исходного уровня до 12 месяцев, включая фракционную анизотропию (FA) и среднюю диффузию (MD). DTI — это метод на основе МРТ для оценки целостности белого вещества и структурной связности. Изменения FA и MD могут отражать микроструктурные изменения, связанные с нейропротекцией или прогрессированием заболевания.
12 месяцев
Балл по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥2
Временное ограничение: 12 месяцев
Доля участников с показателем по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥2 через 12 месяцев. Шкала mRS — широко используемый показатель функционального исхода, оценивающий степень инвалидности или зависимости в повседневной деятельности после инсульта. Шкала варьируется от 0 (отсутствие симптомов) до 6 (смерть), при этом показатели 2 и выше указывают на функциональную зависимость.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking Union Medical College Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BLESS
  • 2023ZD0504900 (Другой номер гранта/финансирования: National Science and Technology Major Project)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться