丁苯酞用于小卒中远期疗效研究 (BLESS)

1. 背景与理论基础 轻微急性缺血性卒中占所有缺血性卒中的很大比例，并且与显著的卒中复发风险和认知障碍相关。 尽管在卒中二级预防方面取得了进展，但针对功能恢复和神经保护的有效长期治疗方法仍然有限。 丁苯酞是一种最初从芹菜籽中提取的化合物，在临床前和临床研究中已证明具有神经保护、抗炎和改善微循环的作用。 先前试验表明其在改善神经功能和预防卒中进展方面具有潜在益处。

   BLESS试验（丁苯酞对轻微卒中长期疗效研究）旨在评估丁苯酞在轻微急性缺血性卒中患者中的长期疗效和安全性，重点关注其对功能结局、认知表现和神经影像学标志物的影响。

2. 研究设计与方法

   这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，将在中国50个中心招募约1200名参与者。 参与者将按1:1比例随机分配接受：丁苯酞软胶囊（200毫克，每日三次）治疗12个月，或匹配安慰剂治疗12个月。

   参与者将接受定期随访，并进行临床、认知和影像学参数的综合评估。

3. 主要结局指标

采用Win Ratio方法在12个月时评估的层级复合终点，优先顺序如下：

• 全因死亡率

  ①卒中复发

  ②改良Rankin量表（mRS）评分≥2

  ③MRI确认的新发梗死灶

  ④蒙特利尔认知评估（MoCA）评分较基线的变化

  4.次要结局指标

• 全因死亡率

  • 复发性卒中

    • 改良Rankin量表（mRS）评分≥2

      • MRI确认的新发梗死灶

        • ①+②+③复合终点

          • ①+②+③+④复合终点

            • mRS评分分布 ⑦MMSE评分较基线的变化

              • MoCA评分较基线的变化

                • IADL评分 ⑩白质高信号总Fazekas评分较基线的变化 ⑪白质高信号体积较基线的变化

                  ⑫DTI参数较基线的变化

                  5.统计分析 主要终点分析将采用Win Ratio方法，优先考虑死亡率和严重残疾结局。 次要结局将酌情使用Cox比例风险模型、混合效应模型和逻辑回归进行分析。 P<0.05的显著性水平将被认为具有统计学意义。

                  6.研究意义 本研究旨在确定丁苯酞是否能改善轻微卒中患者的长期功能和认知结局，并为卒中二级预防提供新的神经保护策略。 如果成功，研究结果可能会影响卒中管理的临床指南。