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Étude sur l'efficacité à long terme du butylphthalide dans les accidents vasculaires cérébraux mineurs (BLESS)

13 novembre 2025 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital

Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité à long terme du Butylphthalide chez les patients atteints d'accident ischémique cérébral mineur aigu (BLESS)

Cette étude est un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme du butylphthalide chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique mineur aigu (essai BLESS).

Au total, 1200 participants âgés de 40 à 80 ans avec un accident vasculaire cérébral ischémique mineur aigu confirmé par IRM seront inclus. Les participants seront répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir du butylphthalide ou un placebo pendant 12 mois.

Le critère principal est un critère composite hiérarchique évalué à 12 mois, comprenant :

  1. Mortalité toutes causes confondues
  2. Récidive d'accident vasculaire cérébral
  3. Score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≥2
  4. Nouveaux infarctus confirmés par IRM
  5. Changement du score de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) par rapport au niveau de base

Les critères secondaires incluent des évaluations fonctionnelles, cognitives et basées sur l'imagerie supplémentaires à 12 mois.

Cette étude vise à déterminer si le butylphthalide peut améliorer les résultats fonctionnels et cognitifs à long terme chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique mineur, contribuant ainsi à de meilleures stratégies de prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Contexte et Justification Les accidents ischémiques cérébraux mineurs représentent une proportion significative de tous les accidents ischémiques cérébraux et sont associés à un risque substantiel de récidive d'AVC et de troubles cognitifs. Malgré les progrès dans la prévention secondaire des AVC, les traitements efficaces à long terme ciblant à la fois la récupération fonctionnelle et la neuroprotection restent limités. Le Butylphtalide, un composé dérivé à l'origine des graines de céleri, a démontré des effets neuroprotecteurs, anti-inflammatoires et d'amélioration de la microcirculation dans des études précliniques et cliniques. Des essais antérieurs ont suggéré ses bénéfices potentiels dans l'amélioration de la fonction neurologique et la prévention de la progression de l'AVC.

    L'Essai BLESS (Butylphthalide for Long-term Efficacy in Minor Stroke Study) est conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme du butylphtalide chez les patients ayant subi un accident ischémique cérébral mineur aigu, en se concentrant sur son impact sur les résultats fonctionnels, les performances cognitives et les marqueurs de neuroimagerie.

  2. Conception et Méthodes de l'Étude

    Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo qui recrutera environ 1200 participants dans 50 sites en Chine. Les participants seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir : Des capsules molles de butylphtalide (200 mg, trois fois par jour) pendant 12 mois, ou Un placebo correspondant pendant 12 mois.

    Les participants subiront des suivis réguliers avec des évaluations complètes des paramètres cliniques, cognitifs et d'imagerie.

  3. Critère d'Évaluation Principal

Un critère composite hiérarchique évalué à 12 mois en utilisant la méthode du Ratio Gagnant, priorisant les résultats suivants :

  • Mortalité toutes causes confondues

    ①Récidive d'AVC

    ②Score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≥2

    ③Nouveaux infarctus confirmés par IRM

    ④Changement du score de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) par rapport à la valeur initiale

    4.Critères d'Évaluation Secondaires

  • Mortalité toutes causes confondues

    • Récidive d'AVC

      • Score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≥2

        • Nouveaux infarctus confirmés par IRM

          • Critère composite de ① + ② + ③

            • Critère composite de ① + ② + ③ + ④

              • Distribution des scores mRS ⑦ Changement du score MMSE par rapport à la valeur initiale

                • Changement du score MoCA par rapport à la valeur initiale

                  • Score IADL ⑩ Changement du score total de Fazekas des hyperintensités de la substance blanche par rapport à la valeur initiale ⑪ Changement du volume des hyperintensités de la substance blanche par rapport à la valeur initiale

                    ⑫ Changement des paramètres DTI par rapport à la valeur initiale

                    5. Analyse Statistique La méthode du Ratio Gagnant sera utilisée pour l'analyse du critère principal, en priorisant les résultats de mortalité et d'incapacité sévère. Les résultats secondaires seront analysés en utilisant les modèles de risques proportionnels de Cox, les modèles à effets mixtes et la régression logistique selon le cas. Un niveau de signification de P < 0,05 sera considéré comme statistiquement significatif.

                    6.Signification de l'Étude Cette étude vise à déterminer si le butylphtalide peut améliorer les résultats fonctionnels et cognitifs à long terme chez les patients ayant subi un AVC mineur et fournir une nouvelle stratégie neuroprotectrice pour la prévention secondaire des AVC. En cas de succès, les résultats pourraient influencer les directives cliniques pour la prise en charge des AVC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1200

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: YiCheng Zhu, Doctor
  • Numéro de téléphone: (+86)01069156380
  • E-mail: zhuych910@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

1. Critères d'inclusion :

  1. Âge entre 40 et 80 ans.
  2. Score NIHSS 0-5 au moment du diagnostic d'AVC, avec infarctus ischémique aigu confirmé par IRM.
  3. Délai entre le début de l'AVC et l'inclusion ≤ 2 semaines.
  4. Score mRS pré-AVC ≤ 1.
  5. Aucun diagnostic antérieur de troubles cognitifs ou de démence.
  6. Le consentement éclairé doit être signé volontairement par le patient ou son représentant légal.

Critères d'exclusion :

  1. Sur la base de la classification TOAST, considérer l'AVC cardio-embolique, l'AVC d'étiologie déterminée autre ou l'AVC d'étiologie indéterminée.
  2. Maladies hémorragiques intracrâniennes à l'imagerie : AVC hémorragique, hématome épidural, hémorragie sous-arachnoïdienne, etc. (Si une transformation hémorragique est présente, l'éligibilité est à la discrétion de l'investigateur.)
  3. Sténose de l'artère carotide > 50% nécessitant une intervention chirurgicale.
  4. Maladies systémiques provoquant des troubles cognitifs (par exemple, maladies endocriniennes, carence en vitamines, maladies auto-immunes systémiques).
  5. Troubles neurologiques provoquant des troubles cognitifs, tels que infections du SNC, maladie de Creutzfeldt-Jakob, maladie de Parkinson primaire, traumatisme crânien, épilepsie, tumeurs cérébrales.
  6. Diagnostic pré-AVC de troubles psychiatriques sévères, incluant mais non limités à la dépression, les troubles cognitifs non vasculaires ou la démence (par exemple, maladie d'Alzheimer, démence de la maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, démence frontotemporale, troubles cognitifs induits par des médicaments ou l'alcool).
  7. Hémiplégie sévère et aphasie affectant significativement l'évaluation cognitive.
  8. Utilisation de médicaments améliorant la cognition dans les 4 semaines précédant le screening, incluant les inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine, galantamine), les antagonistes des récepteurs NMDA (mémantine), l'oligomannate de sodium (GV-971) ou les anticorps monoclonaux (lecanemab, donanemab, aducanumab).
  9. Maladie hépatique sévère (par exemple, hépatite aiguë, hépatite chronique active, cirrhose) ou ALT/AST > 2× LSN.
  10. Maladie rénale sévère ou insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5× LSN).
  11. Troubles de la coagulation ou thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L).
  12. Maladies systémiques sévères avec une espérance de vie < 1 an.
  13. Contre-indications à l'IRM ou incapacité à réaliser l'IRM.
  14. Allergie au butylphtalide.
  15. Grossesse, allaitement ou projet de grossesse.
  16. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours avant la randomisation.
  17. Jugé inadapté à l'étude par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Butylphthalide
Butylphthalide 200 mg (gélules molles orales), trois fois par jour pendant 12 mois
Médicament: Butylphthalide
Le butylphthalide (NBP) est un agent neuroprotecteur dérivé de la graine de céleri. Il a démontré des bénéfices potentiels pour améliorer la microcirculation, réduire le stress oxydatif et protéger contre les lésions neuronales dans l'accident vasculaire cérébral ischémique. Cette étude utilise des gélules molles de butylphthalide (200 mg par dose) administrées par voie orale, trois fois par jour pendant 12 mois, pour évaluer son efficacité et sa sécurité à long terme chez les patients atteints d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu mineur.
Autres noms:
  • 3-n-butylphtalide
  • PNA
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (gélules molles orales correspondantes), trois fois par jour pendant 12 mois.
Médicament: Placebo
Gélules molles de placebo correspondantes, identiques en apparence aux gélules de butylphthalide, administrées par voie orale à la dose d'une gélule (équivalent 200 mg) trois fois par jour pendant 12 mois. Le placebo contient des ingrédients inactifs sans effets pharmacologiques et est utilisé comme témoin pour évaluer l'efficacité et la sécurité du butylphthalide chez les patients présentant un accident ischémique cérébral mineur aigu.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 12 mois
Le nombre de participants présentant une mortalité toutes causes confondues à 12 mois. La mortalité toutes causes confondues inclut les décès quelle qu'en soit la raison, tels que les causes cardiovasculaires, neurologiques ou autres causes systémiques.
12 mois
Récidive d'accident vasculaire cérébral
Délai: 12 mois
Le nombre de participants qui subissent un nouvel accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 12 mois. Un nouvel AVC est défini comme un accident ischémique ou hémorragique, confirmé par des symptômes neurologiques durant ≥ 24 heures et des preuves d'imagerie cérébrale (IRM ou scanner)
12 mois
Score à l'échelle modifiée de Rankin (mRS) ≥2
Délai: 12 mois
La proportion de participants avec un score d'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≥2 à 12 mois. L'échelle mRS est une mesure de résultat fonctionnelle largement utilisée qui évalue le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes suite à un accident vasculaire cérébral. L'échelle varie de 0 (aucun symptôme) à 6 (décès), les scores de 2 ou plus indiquant une dépendance fonctionnelle.
12 mois
Nouveaux infarctus confirmés par IRM
Délai: 12 mois
Le nombre de nouveaux infarctus confirmés par IRM à 12 mois, par rapport au niveau de base. Les nouveaux infarctus sont définis comme des lésions ischémiques nouvellement développées identifiées sur les séquences de diffusion (DWI) ou de récupération d'inversion atténuée par le liquide (FLAIR). Un nombre plus élevé de nouveaux infarctus indique une progression accrue de la maladie.
12 mois
Changement du score de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
Le changement du score du Montreal Cognitive Assessment (MoCA) entre le début de l'étude et 12 mois. Le MoCA est un outil de dépistage cognitif qui évalue plusieurs domaines, notamment l'attention, la concentration, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les capacités visuospatiales, la pensée abstraite, le calcul et l'orientation. Les scores vont de 0 à 30, les scores plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 12 mois
Le nombre de participants présentant une mortalité toutes causes confondues à 12 mois. La mortalité toutes causes confondues inclut les décès quelle qu'en soit la raison, tels que les causes cardiovasculaires, neurologiques ou autres causes systémiques.
12 mois
Récurrence de l'AVC
Délai: 12 mois
Le nombre de participants qui subissent un nouvel accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 12 mois. Un nouvel AVC est défini comme un accident ischémique ou hémorragique, confirmé par des symptômes neurologiques durant ≥24 heures et des preuves d'imagerie cérébrale (IRM ou scanner)
12 mois
Distribution des scores de l'échelle modifiée de Rankin (mRS)
Délai: 12 mois
La distribution des scores mRS parmi les participants à 12 mois. Le mRS évalue le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes après un accident vasculaire cérébral, allant de 0 (aucun symptôme) à 6 (décès). La distribution des scores entre les groupes de traitement et de contrôle sera analysée.
12 mois
Nouvelles Infarctus Confirmés par IRM
Délai: 12 mois
Le nombre de nouveaux infarctus confirmés par IRM à 12 mois, par rapport à la valeur initiale. Les nouveaux infarctus sont définis comme des lésions ischémiques nouvellement développées identifiées sur les séquences de diffusion (DWI) ou de récupération d'inversion atténuée par le liquide (FLAIR).
12 mois
Changement du score du Mini-Mental State Examination (MMSE) par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
La variation du score MMSE entre le début de l'étude et 12 mois. Le MMSE est un outil de dépistage cognitif largement utilisé qui évalue l'orientation, l'attention, la mémoire, le langage et les capacités visuo-spatiales. Les scores vont de 0 à 30, les scores plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive.
12 mois
Changement du score au test de Montréal d'évaluation cognitive (MoCA) par rapport au niveau de base
Délai: 12 mois
La variation du score MoCA entre le début de l'étude et 12 mois. Le MoCA est un outil de dépistage cognitif évaluant l'attention, la concentration, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les capacités visuospatiales, la pensée abstraite, le calcul et l'orientation. Les scores vont de 0 à 30, les scores plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive.
12 mois
Changement du score des activités instrumentales de la vie quotidienne (AIVQ)
Délai: 12 mois
La modification du score IADL de la base à 12 mois. L'IADL mesure la capacité à effectuer des activités quotidiennes plus complexes nécessaires pour vivre de manière autonome, notamment la gestion des finances, l'observance des médicaments, la cuisine et l'entretien de la maison. Des scores plus élevés indiquent une plus grande indépendance
12 mois
Changement du score de Fazekas des hyperintensités de la substance blanche (HSB) par rapport à la valeur initiale
Délai: 12 mois
Le changement du score de Fazekas des hypersignaux de la substance blanche (HSB) du début de l'étude à 12 mois. L'échelle de Fazekas est une mesure validée de la charge de la maladie des petits vaisseaux, allant de 0 (aucun HSB) à 6 (atteinte sévère par les HSB)
12 mois
Variation du volume des hypersignaux de la substance blanche par rapport au niveau de base
Délai: 12 mois
La variation du volume des WMH de la base à 12 mois, évaluée par analyse quantitative IRM. Cette mesure évalue l'impact du traitement sur la progression de la maladie des petits vaisseaux. Une diminution du volume des WMH suggère l'efficacité du traitement.
12 mois
Changement des paramètres de l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) par rapport à la base de référence
Délai: 12 mois
La variation des paramètres de DTI entre le début de l'étude et 12 mois, incluant l'anisotropie fractionnelle (FA) et la diffusivité moyenne (MD). La DTI est une méthode basée sur l'IRM pour évaluer l'intégrité de la matière blanche et la connectivité structurelle. Les changements de FA et MD peuvent refléter des altérations microstructurales associées à la neuroprotection ou à la progression de la maladie.
12 mois
Score à l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≥ 2
Délai: 12 mois
La proportion de participants avec un score à l'échelle de Rankin modifiée (mRS) ≥2 à 12 mois. L'échelle mRS est une mesure de résultat fonctionnel largement utilisée qui évalue le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes après un accident vasculaire cérébral. L'échelle va de 0 (aucun symptôme) à 6 (décès), les scores de 2 ou plus indiquant une dépendance fonctionnelle.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2025

Première publication (Réel)

17 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BLESS
  • 2023ZD0504900 (Autre subvention/numéro de financement: National Science and Technology Major Project)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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