경미한 뇌졸중 장기적 효능 연구를 위한 부틸프탈라이드 (BLESS)
부틸프탈라이드의 경도 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서의 장기적 효능 평가를 위한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구(BLESS)
본 연구는 경증 급성 허혈성 뇌졸중 환자를 대상으로 부틸프탈라이드의 장기적 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다(BLESS 시험).
MRI로 확인된 경증 급성 허혈성 뇌졸중이 있는 40세에서 80세 사이의 총 1200명의 참가자가 등록될 예정입니다. 참가자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 12개월 동안 부틸프탈라이드 또는 위약을 투여받게 됩니다.
주요 결과는 12개월 시점에서 평가되는 계층적 복합 종말점으로 다음과 같습니다:
- 전 원인 사망률
- 뇌졸중 재발
- 수정된 랭킨 척도(mRS) 점수 ≥2
- MRI로 확인된 새로운 경색
- 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수의 기저선 대비 변화
2차 결과에는 12개월 시점에서의 추가적인 기능적, 인지적, 영상 기반 평가가 포함됩니다.
본 연구는 부틸프탈라이드가 경증 허혈성 뇌졸중 환자의 장기적 기능 및 인지 결과를 개선할 수 있는지 확인하고, 더 나은 2차 뇌졸중 예방 전략에 기여하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거 경증 급성 허혈성 뇌졸중은 모든 허혈성 뇌졸중의 상당 부분을 차지하며 재발성 뇌졸중 및 인지 장애의 상당한 위험과 연관되어 있습니다. 뇌졸중 2차 예방의 발전에도 불구하고, 기능 회복과 신경보호를 모두 대상으로 하는 효과적인 장기 치료는 여전히 제한적입니다. 부틸프탈라이드는 원래 셀러리 씨앗에서 유래된 화합물로, 전임상 및 임상 연구에서 신경보호, 항염증 및 미세순환 개선 효과를 입증하였습니다. 이전 시험들은 신경 기능 개선 및 뇌졸중 진행 예방에서의 잠재적 이점을 시사하였습니다.
BLESS 시험(경증 뇌졸중 연구에서 부틸프탈라이드의 장기 효능)은 경증 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 부틸프탈라이드의 장기 효능과 안전성을 평가하도록 설계되었으며, 기능적 결과, 인지 수행 및 신경영상 표지자에 대한 영향을 중점적으로 조사합니다.
연구 설계 및 방법
이는 중국 내 50개 기관에서 약 1200명의 참가자를 등록할 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험입니다. 참가자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 다음을 받게 됩니다: 부틸프탈라이드 연질캡슐(200mg, 1일 3회)을 12개월 동안 복용하거나, 대조 위약을 12개월 동안 복용합니다.
참가자는 임상, 인지 및 영상 매개변수의 포괄적 평가를 통한 정기적 추적 관찰을 받게 됩니다.
- 주요 결과 측정
Win Ratio 방법을 사용하여 12개월에 평가된 계층적 복합 종점으로, 다음 결과를 우선순위로 합니다:
전원인 사망률
①뇌졸중 재발
②수정된 Rankin 척도(mRS) 점수 ≥2
③MRI로 확인된 새로운 경색
④기준선 대비 Montreal 인지 평가(MoCA) 점수 변화
4.2차 결과 측정
전원인 사망률
재발성 뇌졸중
수정된 Rankin 척도(mRS) 점수 ≥2
MRI로 확인된 새로운 경색
① + ② + ③의 복합 종점
① + ② + ③ + ④의 복합 종점
mRS 점수 분포 ⑦ 기준선 대비 MMSE 점수 변화
기준선 대비 MoCA 점수 변화
IADL 점수 ⑩ 기준선 대비 백질과다강도 총 Fazekas 점수 변화 ⑪ 기준선 대비 백질과다강도 부피 변화
⑫ 기준선 대비 DTI 매개변수 변화
5. 통계 분석 Win Ratio 방법은 주 종점 분석에 사용되며, 사망률과 심각한 장애 결과를 우선순위로 합니다. 2차 결과는 Cox 비례 위험 모델, 혼합 효과 모델 및 로지스틱 회귀 분석을 적절히 사용하여 분석됩니다. P < 0.05의 유의 수준이 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
6.연구 의의 이 연구는 부틸프탈라이드가 경증 뇌졸중 환자에서 장기 기능 및 인지 결과를 개선할 수 있는지 여부를 결정하고 뇌졸중 2차 예방을 위한 새로운 신경보호 전략을 제공하는 것을 목표로 합니다. 성공할 경우, 연구 결과는 뇌졸중 관리에 대한 임상 지침에 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: YiCheng Zhu, Doctor
- 전화번호: (+86)01069156380
- 이메일: zhuych910@163.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
1. 선정 기준:
- 40세에서 80세 사이의 연령.
- 뇌졸중 진단 시점 NIHSS 점수 0-5, MRI로 확인된 급성 허혈성 경색.
- 뇌졸중 발병부터 등록까지의 시간 ≤ 2주.
- 뇌졸중 전 mRS 점수 ≤ 1.
- 인지 장애나 치매의 기존 진단 없음.
- 환자 또는 법정 대리인이 자발적으로 서명한 동의서.
제외 기준:
- TOAST 분류에 기반하여 심인성 색전성 뇌졸중, 기타 확인된 원인의 뇌졸중, 또는 원인 불명의 뇌졸중 고려.
- 영상 검사에서 두개내 출혈성 질환: 출혈성 뇌졸중, 경막외 혈종, 지주막하출혈 등 (출혈성 변환이 있는 경우, 연구자의 판단에 따라 적격성 결정).
- 외과적 중재가 필요한 경동맥 협착 > 50%.
- 인지 장애를 유발하는 전신 질환 (예: 내분비 질환, 비타민 결핍, 전신 자가면역 질환).
- 중추 신경계 감염, 크로이츠펠트-야콥병, 원발성 파킨슨병, 외상성 뇌손상, 뇌전증, 뇌종양 등 인지 장애를 유발하는 신경학적 장애.
- 뇌졸중 전 중증 정신 질환 진단, 우울증, 비혈관성 인지 장애, 치매 (알츠하이머병, 파킨슨병 치매, 레비 소체 치매, 전두측두엽 치매, 약물 또는 알코올 유발 인지 장애 등) 포함하되 이에 국한되지 않음.
- 인지 평가에 심각한 영향을 미치는 중증 편마비와 실어증.
- 선별 4주 이내 인지 향상 약물 사용, 콜린에스테라제 억제제 (도네페질, 리바스티그민, 갈란타민), NMDA 수용체 길항제 (메만틴), 올리고만난산나트륨 (GV-971), 또는 단클론항체 (레카네마브, 도나네마브, 아두카누마브) 포함.
- 중증 간 질환 (예: 급성 간염, 활동성 만성 간염, 간경변) 또는 ALT/AST > 2× 정상 상한치.
- 중증 신장 질환 또는 신장 손상 (혈청 크레아티닌 > 1.5× 정상 상한치).
- 응고 장애 또는 혈소판 감소증 (혈소판 수 < 100 × 10⁹/L).
- 예상 생존 기간 < 1년의 중증 전신 질환.
- MRI 금기증 또는 MRI 검사 완료 불가능.
- 부틸프탈라이드 알레르기.
- 임신, 수유, 또는 임신 계획.
- 무작위 배정 전 30일 이내 다른 임상 시험 참여.
- 연구자가 연구 부적합으로 판단.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 부틸프탈라이드
부틸프탈라이드 200 mg (경구용 소프트 캡슐), 12개월 동안 하루 세 번
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부틸프탈라이드(NBP)는 셀러리 씨앗에서 유래된 신경보호제입니다.
허혈성 뇌졸중에서 미세순환 개선, 산화 스트레스 감소 및 신경 손상 보호에 잠재적 이점이 입증되었습니다.
본 연구는 경미한 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 부틸프탈라이드 소프트 캡슐(1회 용량당 200 mg)을 12개월 동안 하루 세 번 경구 투여하여 장기적 효능과 안전성을 평가합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
플라시보(일치하는 경구 연질 캡슐), 12개월 동안 하루에 세 번
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외관상 부틸프탈라이드 캡슐과 동일한 대조군 위약 소프트 캡슐로, 12개월 동안 하루 세 번 1캡슐(200mg 상당량)을 경구 투여합니다.
위약에는 약리학적 효과가 없는 비활성 성분이 포함되어 있으며, 경증 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 부틸프탈라이드의 효능과 안전성을 평가하기 위한 대조군으로 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 사망률
기간: 12개월
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12개월 시점에서 전체 원인 사망을 경험한 참가자 수.
전체 원인 사망에는 심혈관계, 신경계 또는 기타 전신적 원인 등 모든 사유로 인한 사망이 포함됩니다.
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12개월
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뇌졸중 재발
기간: 12개월
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12개월 이내에 재발성 뇌졸중을 경험한 참가자 수.
재발성 뇌졸중은 24시간 이상 지속되는 신경학적 증상과 신경영상학적 증거(MRI 또는 CT)로 확인된 새로운 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중으로 정의됩니다.
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12개월
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수정된 랭킨 척도(mRS) 점수 ≥2
기간: 12개월
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12개월 시점에서 수정된 Rankin 척도(mRS) 점수가 ≥2인 참가자의 비율.
mRS는 뇌졸중 후 일상생활에서의 장애 정도 또는 의존도를 평가하는 널리 사용되는 기능적 결과 측정 도구입니다.
척도는 0점(증상 없음)에서 6점(사망)까지 범위를 가지며, 2점 이상의 점수는 기능적 의존성을 나타냅니다.
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12개월
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새로운 MRI로 확인된 경색
기간: 12개월
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12개월 시점에서 MRI로 확인된 새로운 경색의 수를 기준 시점과 비교한 것입니다.
새로운 경색은 확산강조영상(DWI) 또는 FLAIR(Fluid-Attenuated Inversion Recovery) 시퀀스에서 확인된 새로 발생한 허혈성 병변으로 정의됩니다.
새로운 경색 수가 많을수록 질병 진행이 증가했음을 나타냅니다.
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12개월
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기준선 대비 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수 변화
기간: 12개월
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기저선(baseline)부터 12개월까지의 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수 변화.
MoCA는 주의력, 집중력, 실행 기능, 기억력, 언어, 시공간 능력, 추상적 사고, 계산 능력, 지남력 등 여러 영역을 평가하는 인지 선별 도구입니다.
점수 범위는 0점에서 30점이며, 높은 점수는 더 나은 인지 기능을 나타냅니다.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 사망률
기간: 12개월
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12개월 시점에서 전체 원인 사망을 경험한 참가자 수.
전체 원인 사망에는 심혈관계, 신경계 또는 기타 전신적 원인 등 모든 사유로 인한 사망이 포함됩니다.
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12개월
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뇌졸중 재발
기간: 12개월
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12개월 내 재발성 뇌졸중을 경험한 참가자 수.
재발성 뇌졸중은 24시간 이상 지속되는 신경학적 증상과 신경영상 증거(MRI 또는 CT)로 확인된 새로운 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중으로 정의됩니다.
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12개월
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수정된 랭킨 척도(mRS) 점수 분포
기간: 12개월
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참가자들의 12개월 시점 mRS 점수 분포.
mRS는 뇌졸중 후 일상 활동에서의 장애 또는 의존 정도를 평가하는 척도로, 0점(증상 없음)에서 6점(사망)까지 범위를 가집니다.
치료군과 대조군 간의 점수 분포를 분석할 예정입니다.
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12개월
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새로운 MRI로 확인된 경색
기간: 12개월
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기저선 대비 12개월 시점 MRI로 확인된 새로운 경색의 수.
새로운 경색은 확산강조영상(DWI) 또는 유체감쇠역전회복(FLAIR) 시퀀스에서 확인된 새롭게 발생한 허혈성 병변으로 정의됩니다.
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12개월
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기저선 대비 미니정신상태검사(MMSE) 점수 변화
기간: 12개월
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기저선(baseline)부터 12개월까지의 MMSE 점수 변화.
MMSE는 방향감각, 주의력, 기억력, 언어 능력 및 시공간 능력을 평가하는 널리 사용되는 인지 선별 도구입니다.
점수 범위는 0점에서 30점까지이며, 높은 점수는 더 나은 인지 기능을 나타냅니다.
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12개월
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기초선 대비 Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 점수 변화
기간: 12개월
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기준선부터 12개월까지의 MoCA 점수 변화.
MoCA는 주의력, 집중력, 실행 기능, 기억력, 언어, 시공간 능력, 추상적 사고, 계산력 및 지남력을 평가하는 인지 스크리닝 도구입니다.
점수 범위는 0점에서 30점 사이이며, 높은 점수는 더 나은 인지 기능을 나타냅니다.
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12개월
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도구적 일상생활활동(IADL) 점수 변화
기간: 12개월
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기저선(baseline)부터 12개월까지 IADL 점수의 변화.
IADL은 독립적인 생활을 위해 필요한 더 복잡한 일상 활동의 능력을 측정하며, 이에는 재정 관리, 약물 복용 순응도, 조리 및 가사 관리가 포함됩니다.
높은 점수는 더 큰 독립성을 나타냅니다
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12개월
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기저선 대비 백질과다강도 Fazekas 점수 변화
기간: 12개월
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기저선에서 12개월까지의 백질과다강도(WMH) 파제카스 점수 변화.
파제카스 척도는 소혈관 질환 부담의 검증된 측정법으로, 0(WMH 없음)에서 6(심각한 WMH 침범)까지의 범위를 가집니다
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12개월
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기준선 대비 백질 과신호 부피 변화
기간: 12개월
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기준선부터 12개월까지의 WMH 부피 변화를 정량적 MRI 분석을 사용하여 평가합니다.
이 측정 항목은 소혈관 질환의 진행에 대한 치료의 영향을 평가합니다.
WMH 부피 감소는 치료 효능을 시사합니다.
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12개월
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기준선 대비 확산텐서영상(DTI) 파라미터 변화
기간: 12개월
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기저선(baseline)부터 12개월까지의 DTI 매개변수 변화로, 이에는 부분적 이방성(fractional anisotropy, FA)과 평균 확산도(mean diffusivity, MD)가 포함됩니다.
DTI는 백질 무결성과 구조적 연결성을 평가하기 위한 MRI 기반 방법입니다.
FA와 MD의 변화는 신경 보호 또는 질병 진행과 관련된 미세구조적 변화를 반영할 수 있습니다.
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12개월
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수정된 랭킨 척도(mRS) 점수 ≥2
기간: 12개월
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12개월 시점에서 수정된 Rankin 척도(mRS) 점수가 ≥2인 참가자의 비율입니다.
mRS는 뇌졸중 후 일상 활동에서의 장애 정도 또는 의존도를 평가하는 널리 사용되는 기능적 결과 측정 도구입니다.
이 척도는 0점(증상 없음)부터 6점(사망)까지 범위를 가지며, 2점 이상의 점수는 기능적 의존성을 나타냅니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tan Z, Zhao Y, Yang W, He S, Ding Y, Xu A. Efficacy and Safety of Adherence to dl-3-n-Butylphthalide Treatment in Patients With Non-disabling Minor Stroke and TIA-Analysis From a Nationwide, Multicenter Registry. Front Neurol. 2021 Sep 22;12:720664. doi: 10.3389/fneur.2021.720664. eCollection 2021.
- Amarenco P, Lavallee PC, Monteiro Tavares L, Labreuche J, Albers GW, Abboud H, Anticoli S, Audebert H, Bornstein NM, Caplan LR, Correia M, Donnan GA, Ferro JM, Gongora-Rivera F, Heide W, Hennerici MG, Kelly PJ, Kral M, Lin HF, Molina C, Park JM, Purroy F, Rothwell PM, Segura T, Skoloudik D, Steg PG, Touboul PJ, Uchiyama S, Vicaut E, Wang Y, Wong LKS; TIAregistry.org Investigators. Five-Year Risk of Stroke after TIA or Minor Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2182-2190. doi: 10.1056/NEJMoa1802712. Epub 2018 May 16.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- BLESS
- 2023ZD0504900 (기타 보조금/기금 번호: National Science and Technology Major Project)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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허혈성 뇌졸중에 대한 임상 시험
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...모병
부틸프탈라이드에 대한 임상 시험
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Capital Medical UniversityCSPC-NBP Pharmaceutical Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로