Studie naar de langetermijneffectiviteit van Butylftalide bij lichte beroertes (BLESS)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de langetermijneffectiviteit van Butylftalide bij patiënten met een lichte acute ischemische beroerte (BLESS) te evalueren
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek ontworpen om de langetermijneffectiviteit en veiligheid van butylftalide bij patiënten met een klein acuut ischemisch beroerte (BLESS Trial) te evalueren.
In totaal zullen 1200 deelnemers van 40 tot 80 jaar met een klein acuut ischemisch beroerte bevestigd door MRI worden ingeschreven. Deelnemers worden willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding om butylftalide of placebo gedurende 12 maanden te ontvangen.
Het primaire eindpunt is een hiërarchisch samengesteld eindpunt beoordeeld na 12 maanden, inclusief:
- Sterfte door alle oorzaken
- Beroerte-recidief
- Modified Rankin Scale (mRS) score ≥2
- Nieuw door MRI bevestigde infarcten
- Verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score vanaf baseline
Secundaire uitkomsten omvatten aanvullende functionele, cognitieve en op beeldvorming gebaseerde beoordelingen na 12 maanden.
Deze studie heeft als doel te bepalen of butylftalide de langetermijnfunctionele en cognitieve uitkomsten bij patiënten met een klein ischemisch beroerte kan verbeteren, bijdragend aan betere secundaire beroerte-preventiestrategieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en Rationale Kleine acute ischemische beroertes vertegenwoordigen een aanzienlijk deel van alle ischemische beroertes en zijn geassocieerd met een substantieel risico op terugkerende beroertes en cognitieve achteruitgang. Ondanks vooruitgang in secundaire beroertepreventie, blijven effectieve langetermijnbehandelingen die zich richten op zowel functioneel herstel als neuroprotectie beperkt. Butylftalide, een verbinding die oorspronkelijk is afgeleid van selderijzaad, heeft neuroprotectieve, ontstekingsremmende en microcirculatiebevorderende effecten aangetoond in preklinische en klinische studies. Eerdere onderzoeken suggereren potentiële voordelen bij het verbeteren van neurologische functie en het voorkomen van beroerteprogressie.
De BLESS Trial (Butylphthalide for Long-term Efficacy in Minor Stroke Study) is ontworpen om de langetermijneffectiviteit en veiligheid van butylftalide bij patiënten met kleine acute ischemische beroertes te evalueren, met focus op de impact op functionele uitkomsten, cognitieve prestaties en neuroimaging markers.
Studieopzet en Methoden
Dit is een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek dat ongeveer 1200 deelnemers zal includeren verdeeld over 50 centra in China. Deelnemers worden gerandomiseerd in een 1:1 verhouding om te ontvangen: Butylftalide zachte capsules (200 mg, driemaal daags) gedurende 12 maanden, of Matchende placebo gedurende 12 maanden.
Deelnemers zullen regelmatige follow-ups ondergaan met uitgebreide beoordelingen van klinische, cognitieve en beeldvormingsparameters.
- Primaire Uitkomstmaat
Een hiërarchisch samengesteld eindpunt beoordeeld na 12 maanden met behulp van de Win Ratio methode, met prioritering van de volgende uitkomsten:
Sterfte door alle oorzaken
① Terugkerende beroerte
② Modified Rankin Scale (mRS) score ≥2
③ Nieuwe MRI-bevestigde infarcten
④ Verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score vanaf baseline
4. Secundaire Uitkomstmaten
Sterfte door alle oorzaken
Terugkerende beroerte
Modified Rankin Scale (mRS) score ≥2
MRI-bevestigde nieuwe infarcten
Samengesteld eindpunt van ① + ② + ③
Samengesteld eindpunt van ① + ② + ③ + ④
Verdeling van mRS scores ⑦ Verandering in MMSE score vanaf baseline
Verandering in MoCA score vanaf baseline
IADL score ⑩ Verandering in totale Fazekas score van witte stof hyperintensiteiten vanaf baseline ⑪ Verandering in witte stof hyperintensiteit volume vanaf baseline
⑫ Verandering in DTI parameters vanaf baseline
5. Statistische Analyse De Win Ratio methode zal worden gebruikt voor primaire eindpuntanalyse, met prioritering van sterfte en ernstige invaliditeitsuitkomsten. Secundaire uitkomsten zullen worden geanalyseerd met behulp van Cox proportionele hazards modellen, mixed-effects modellen en logistische regressie waar van toepassing. Een significantieniveau van P < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.
6.Studiebelang Dit onderzoek beoogt te bepalen of butylftalide langetermijnfunctionele en cognitieve uitkomsten bij patiënten met kleine beroertes kan verbeteren en een nieuwe neuroprotectieve strategie kan bieden voor secundaire beroertepreventie. Indien succesvol, kunnen de bevindingen klinische richtlijnen voor beroertebehandeling beïnvloeden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: YiCheng Zhu, Doctor
- Telefoonnummer: (+86)01069156380
- E-mail: zhuych910@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
1. Insluitingscriteria:
- Leeftijd tussen 40 en 80 jaar.
- NIHSS-score 0-5 ten tijde van de beroerte-diagnose, met MRI-bevestigd acuut ischemisch infarct.
- Tijd tussen beroerte-onset en inclusie ≤ 2 weken.
- Pre-beroerte mRS-score ≤ 1.
- Geen eerdere diagnose van cognitieve stoornis of dementie.
- Geïnformeerde toestemming moet vrijwillig worden ondertekend door de patiënt of hun wettelijke vertegenwoordiger.
Uitsluitingscriteria:
- Op basis van de TOAST-classificatie: cardio-embolische beroerte, beroerte met andere vastgestelde etiologie, of beroerte met onbepaalde etiologie.
- Intracraniële bloedingen op beeldvorming: hemorragische beroerte, epiduraal hematoom, subarachnoïdale bloeding, etc. (Bij hemorragische transformatie bepaalt onderzoeker geschiktheid.)
- Carotisstenose > 50% die chirurgische interventie vereist.
- Systemische ziekten die cognitieve stoornissen veroorzaken (bijv. endocriene ziekten, vitaminegebrek, systemische auto-immuunziekten).
- Neurologische aandoeningen die cognitieve stoornissen veroorzaken, zoals CNS-infecties, ziekte van Creutzfeldt-Jakob, primaire ziekte van Parkinson, traumatisch hersenletsel, epilepsie, hersentumoren.
- Pre-beroerte diagnose van ernstige psychiatrische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot depressie, niet-vasculaire cognitieve stoornis of dementie (bijv. ziekte van Alzheimer, dementie bij ziekte van Parkinson, Lewy body dementie, frontotemporale dementie, door drugs/alcohol geïnduceerde cognitieve stoornis).
- Ernstige hemiplegie en afasie die cognitieve beoordeling significant beïnvloeden.
- Gebruik van cognitie-verbeterende medicijnen binnen 4 weken voor screening, waaronder cholinesteraseremmers (donepezil, rivastigmine, galantamine), NMDA-receptorantagonisten (memantine), natriumoligomannaat (GV-971) of monoklonale antilichamen (lecanemab, donanemab, aducanumab).
- Ernstige leverziekte (bijv. acute hepatitis, actieve chronische hepatitis, cirrose) of ALT/AST > 2× ULN.
- Ernstige nierziekte of nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 1,5× ULN).
- Stollingsstoornissen of trombocytopenie (trombocytenaantal < 100 × 10⁹/L).
- Ernstige systemische ziekten met verwachte overleving < 1 jaar.
- Contra-indicaties voor MRI of onvermogen om MRI-scan te voltooien.
- Allergie voor butylftalide.
- Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap.
- Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voor randomisatie.
- Door onderzoeker ongeschikt geacht voor de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Butylftalide
Butylftalide 200 mg (orale zachte capsules), driemaal daags gedurende 12 maanden
|
Butylphthalide (NBP) is een neuroprotectief middel afgeleid van selderijzaad.
Het heeft aangetoonde potentiële voordelen bij het verbeteren van de microcirculatie, het verminderen van oxidatieve stress en het beschermen tegen neuronale schade bij ischemische beroerte.
Deze studie gebruikt butylphthalide zachte capsules (200 mg per dosis) oraal toegediend, drie keer per dag gedurende 12 maanden, om de langetermijneffectiviteit en veiligheid ervan te evalueren bij patiënten met een kleine acute ischemische beroerte
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (overeenkomende orale zachte capsules), driemaal daags gedurende 12 maanden.
|
Matching placebo zachte capsules, identiek in uiterlijk aan butylphthalide capsules, driemaal daags oraal toegediend in een dosering van één capsule (200 mg equivalent) gedurende 12 maanden.
De placebo bevat inactieve ingrediënten zonder farmacologische effecten en wordt gebruikt als controle om de werkzaamheid en veiligheid van butylphthalide bij patiënten met een kleine acute ischemische beroerte te beoordelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale mortaliteit
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal deelnemers dat sterfte door alle oorzaken ervaart na 12 maanden.
Sterfte door alle oorzaken omvat overlijden door welke reden dan ook, zoals cardiovasculaire, neurologische of andere systemische oorzaken.
|
12 maanden
|
|
Beroerte herhaling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal deelnemers dat binnen 12 maanden een recidiverende beroerte ervaart.
Recidiverende beroerte wordt gedefinieerd als een nieuwe ischemische of hemorragische beroerte, bevestigd door neurologische symptomen die ≥24 uur aanhouden en neuroimaging-bewijs (MRI of CT)
|
12 maanden
|
|
Modified Rankin Scale (mRS) Score ≥2
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aandeel deelnemers met een gewijzigde Rankin-schaal (mRS) score van ≥2 na 12 maanden.
De mRS is een veelgebruikte functionele uitkomstmaat die de mate van invaliditeit of afhankelijkheid in dagelijkse activiteiten na een beroerte beoordeelt.
De schaal loopt van 0 (geen symptomen) tot 6 (overlijden), waarbij scores van 2 of hoger functionele afhankelijkheid aangeven.
|
12 maanden
|
|
Nieuwe MRI-bevestigde infarcten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal nieuwe infarcten bevestigd door MRI na 12 maanden, vergeleken met de baseline.
Nieuwe infarcten worden gedefinieerd als nieuw ontwikkelde ischemische laesies geïdentificeerd op diffusie-gewogen beeldvorming (DWI) of vloeistof-onderdrukte inversie herstel (FLAIR) sequenties.
Een hoger aantal nieuwe infarcten duidt op een toegenomen ziekteprogressie.
|
12 maanden
|
|
Verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score van baseline tot 12 maanden.
De MoCA is een cognitief screeningsinstrument dat meerdere domeinen beoordeelt, waaronder aandacht, concentratie, uitvoerende functie, geheugen, taal, visuospatiële vaardigheden, abstract denken, rekenen en oriëntatie.
Scores variëren van 0 tot 30, waarbij hogere scores wijzen op een betere cognitieve functie.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale mortaliteit
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal deelnemers dat sterfte door alle oorzaken ervaart na 12 maanden.
Sterfte door alle oorzaken omvat overlijden door welke reden dan ook, zoals cardiovasculaire, neurologische of andere systemische oorzaken.
|
12 maanden
|
|
Beroerte Herhaling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal deelnemers dat binnen 12 maanden een terugkerende beroerte ervaart.
Een terugkerende beroerte wordt gedefinieerd als een nieuwe ischemische of hemorragische beroerte, bevestigd door neurologische symptomen die ≥24 uur aanhouden en neuroimaging-bewijs (MRI of CT)
|
12 maanden
|
|
Verdeling van Modified Rankin Scale (mRS) scores
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De verdeling van mRS-scores onder deelnemers na 12 maanden.
De mRS beoordeelt de mate van handicap of afhankelijkheid in dagelijkse activiteiten na een beroerte, variërend van 0 (geen symptomen) tot 6 (overlijden).
De verdeling van scores over de behandel- en controlegroepen wordt geanalyseerd.
|
12 maanden
|
|
Nieuwe MRI-bevestigde Infarcten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal nieuwe infarcten bevestigd door MRI na 12 maanden, vergeleken met de uitgangswaarde.
Nieuwe infarcten worden gedefinieerd als nieuw ontwikkelde ischemische laesies geïdentificeerd op diffusie-gewogen opnamen (DWI) of vloeistof-onderdrukte inversie herstel (FLAIR) sequenties.
|
12 maanden
|
|
Verandering in Mini-Mental State Examination (MMSE) Score ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De verandering in MMSE-score van baseline tot 12 maanden.
De MMSE is een veelgebruikte cognitieve screeningstool die oriëntatie, aandacht, geheugen, taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden evalueert.
Scores variëren van 0 tot 30, waarbij hogere scores betere cognitieve functie aangeven.
|
12 maanden
|
|
Verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De verandering in MoCA-score van baseline tot 12 maanden.
De MoCA is een cognitief screeningsinstrument dat aandacht, concentratie, uitvoerende functie, geheugen, taal, visuospatiële vaardigheden, abstract denken, rekenen en oriëntatie beoordeelt.
Scores variëren van 0 tot 30, waarbij hogere scores wijzen op een betere cognitieve functie
|
12 maanden
|
|
Verandering in Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL) Score
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De verandering in IADL-score van baseline tot 12 maanden.
De IADL meet het vermogen om complexere dagelijkse activiteiten uit te voeren die nodig zijn voor zelfstandig leven, waaronder het beheren van financiën, medicatietrouw, koken en huishoudelijk werk.
Hogere scores duiden op meer onafhankelijkheid
|
12 maanden
|
|
Verandering in White Matter Hyperintensity (WMH) Fazekas-score vanaf Baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De verandering in White Matter Hyperintensity (WMH) Fazekas Score van baseline tot 12 maanden.
De Fazekas-schaal is een gevalideerde maatstaf voor de belasting van kleine vaatziekten, variërend van 0 (geen WMH) tot 6 (ernstige WMH-betrokkenheid)
|
12 maanden
|
|
Verandering in Witte Stof Hyperintensiteit Volume ten opzichte van de Baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De verandering in WMH-volume van baseline tot 12 maanden, beoordeeld met behulp van kwantitatieve MRI-analyse.
Deze maatstaf evalueert de impact van de behandeling op de progressie van kleine vaatziekten.
Een afname van het WMH-volume duidt op de effectiviteit van de behandeling.
|
12 maanden
|
|
Verandering in diffusie-tensor-beeldvorming (DTI)-parameters ten opzichte van de baseline
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De verandering in DTI-parameters van baseline naar 12 maanden, inclusief fractionele anisotropie (FA) en gemiddelde diffusie (MD).
DTI is een op MRI gebaseerde methode voor het beoordelen van de integriteit van witte stof en structurele connectiviteit.
Veranderingen in FA en MD kunnen microstructuurveranderingen weerspiegelen die geassocieerd zijn met neuroprotectie of ziekteprogressie.
|
12 maanden
|
|
Modified Rankin Scale (mRS) score ≥2
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aandeel deelnemers met een gemodificeerde Rankin-schaal (mRS)-score van ≥2 na 12 maanden.
De mRS is een veelgebruikte maatstaf voor functionele uitkomsten die de mate van beperking of afhankelijkheid in dagelijkse activiteiten na een beroerte beoordeelt.
De schaal loopt van 0 (geen symptomen) tot 6 (overlijden), waarbij scores van 2 of hoger functionele afhankelijkheid aangeven.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tan Z, Zhao Y, Yang W, He S, Ding Y, Xu A. Efficacy and Safety of Adherence to dl-3-n-Butylphthalide Treatment in Patients With Non-disabling Minor Stroke and TIA-Analysis From a Nationwide, Multicenter Registry. Front Neurol. 2021 Sep 22;12:720664. doi: 10.3389/fneur.2021.720664. eCollection 2021.
- Amarenco P, Lavallee PC, Monteiro Tavares L, Labreuche J, Albers GW, Abboud H, Anticoli S, Audebert H, Bornstein NM, Caplan LR, Correia M, Donnan GA, Ferro JM, Gongora-Rivera F, Heide W, Hennerici MG, Kelly PJ, Kral M, Lin HF, Molina C, Park JM, Purroy F, Rothwell PM, Segura T, Skoloudik D, Steg PG, Touboul PJ, Uchiyama S, Vicaut E, Wang Y, Wong LKS; TIAregistry.org Investigators. Five-Year Risk of Stroke after TIA or Minor Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018 Jun 7;378(23):2182-2190. doi: 10.1056/NEJMoa1802712. Epub 2018 May 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BLESS
- 2023ZD0504900 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Science and Technology Major Project)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .