Butylphthalid for Langtidseffektivitet ved Mindre Apopleksi Studie (BLESS)

1. Baggrund og Rationel Let akut iskæmisk slagtilfælde udgør en betydelig andel af alle iskæmiske slagtilfælde og er forbundet med en væsentlig risiko for tilbagevendende slagtilfælde og kognitiv svækkelse. På trods af fremskridt i sekundær slagtilfældeforebyggelse forbliver effektive langtidsbehandlinger rettet mod både funktionel genopretning og neurobeskyttelse begrænsede. Butylphthalid, en forbindelse oprindeligt udvundet fra sellersfrø, har vist neurobeskyttende, antiinflammatoriske og mikrocirkulationsforbedrende effekter i prækliniske og kliniske undersøgelser. Tidligere forsøg har antydet dens potentielle fordele i forbedring af neurologisk funktion og forebyggelse af slagtilfældeprogression.

   BLESS-studiet (Butylphthalid for Langtidseffektivitet i Let Slagtilfælde Studie) er designet til at evaluere den langsigtede effektivitet og sikkerhed af butylphthalid hos patienter med let akut iskæmisk slagtilfælde, med fokus på dens indvirkning på funktionelle resultater, kognitiv præstation og neuroimaging-markører.

2. Studiedesign og Metoder

   Dette er et multicentrisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der vil inkludere cirka 1200 deltagere på 50 lokaliteter i Kina. Deltagere vil blive randomiseret i et 1:1 forhold til at modtage: Butylphthalid bløde kapsler (200 mg, tre gange dagligt) i 12 måneder, eller Matchende placebo i 12 måneder.

   Deltagere vil gennemgå regelmæssige opfølgninger med omfattende vurderinger af kliniske, kognitive og billeddannende parametre.

3. Primært Resultatmål

Et hierarkisk sammensat endepunkt vurderet efter 12 måneder ved hjælp af Win Ratio-metoden, der prioriterer følgende resultater:

• Dødelighed fra alle årsager

  ①Tilbagevendende slagtilfælde

  ②Modificeret Rankin Skala (mRS) score ≥2

  ③Nye MRI-bekræftede infarkter

  ④Ændring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score fra baseline

  4.Sekundære Resultatmål

• Dødelighed fra alle årsager

  • Tilbagevendende slagtilfælde

    • Modificeret Rankin Skala (mRS) score ≥2

      • MRI-bekræftede nye infarkter

        • Sammensat endepunkt af ① + ② + ③

          • Sammensat endepunkt af ① + ② + ③ + ④

            • Fordeling af mRS-score ⑦ Ændring i MMSE-score fra baseline

              • Ændring i MoCA-score fra baseline

                • IADL-score ⑩ Ændring i total Fazekas-score for white matter hyperintensiteter fra baseline ⑪ Ændring i white matter hyperintensitetsvolumen fra baseline

                  ⑫ Ændring i DTI-parametre fra baseline

                  5. Statistisk Analyse Win Ratio-metoden vil blive brugt til primær endepunktsanalyse, der prioriterer dødelighed og svær handicappethedsresultater. Sekundære resultater vil blive analyseret ved hjælp af Cox proportional hazards modeller, mixed-effects modeller og logistisk regression som passende. Et signifikansniveau på P < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

                  6.Studiebetydning Dette studie har til formål at afgøre, om butylphthalid kan forbedre langsigtede funktionelle og kognitive resultater hos patienter med let slagtilfælde og give en ny neurobeskyttende strategi til sekundær slagtilfældeforebyggelse. Hvis succesfuld, kunne resultaterne påvirke kliniske retningslinjer for slagtilfældehåndtering.