パーキンソン病に対する幹細胞療法に関する臨床研究

研究デザインと実施

(1) 参加者の選択、除外および離脱基準

1. 症例選択基準：

   1.1 40歳から70歳までの男女（若年性パーキンソン病患者を除く）

   1.2 2015年MDSパーキンソン病診断基準に基づき、PIまたは他の運動障害専門医が病歴、身体検査および神経学的検査により確認したもの

   1.3 レボドパ休薬期間中の修正Hoehn and Yahr重症度分類が3段階以下

   1.4 レボドパ系薬剤を使用経験があり、ドパミン作動性治療に対して良好な反応を示すこと、すなわち休薬期間と比較してオン期間中のUPDRSスコア（統一パーキンソン病評価尺度）が33％以上減少した対象者

   1.5 対象者が中枢神経系作用薬（ベンゾジアゼピン系、抗うつ薬、睡眠薬など）を服用している場合、スクリーニング訪視の90日前までに治療計画が最適化され安定していること

   1.6 スクリーニングの少なくとも90日前から安定したパーキンソン病症候治療を受けており、ベースライン訪視から少なくとも1年間は追加のパーキンソン病症候治療を必要としないこと

   1.7 妊婦はベースライン訪視の30日前から研究薬服用後6ヶ月までの期間、確実な避妊法を使用すること

   1.8 参加者が自発的に本研究に参加し、インフォームド・コンセントに署名し、試験の内容、過程および起こり得る副作用を十分に理解し、試験計画書の要求に従って研究を完了できること

2. 症例除外基準：

   2.1 非定型または薬剤性パーキンソン病 2.2 いずれかの肢のUPDRS安静時振戦スコアが3以上 2.3 モントリオール認知機能評価（MoCA）スコアが25点未満 2.4 精神病または難治性幻覚の臨床的特徴 2.5 てんかんの病歴、および過去6ヶ月以内に発作があった場合 2.6 知的障害、可能性または確定的な自殺念慮または行動などの精神障害または症状

   2.7 慢性腎臓病：糸球体濾過量（GFR）< 50 ml/分/m2を診断基準とする

   2.8 肝機能変化：アラニントランスアミナーゼ（ALT）＞150 U/L かつ/または 総ビリルビン＞1.6 mg/dl

   2.9 スクリーニング時またはベースライン訪視時に臨床的に難治性の起立性低血圧（座位から立位への2分以内の収縮期血圧変化が20 mmHg以上かつ拡張期血圧変化が10 mmHg以上で、薬物治療に反応しない、またはベースライン座位血圧が90/60 mmHg未満）

   2.10 うっ血性心不全の病歴、臨床的に有意な徐脈、第二度または第三度房室ブロック

   2.11 肺疾患：慢性閉塞性肺疾患（COPD）または中等度から重度の喘息

   2.12 活動性悪性腫瘍、またはスクリーニング前5年以内に悪性腫瘍と診断された場合

   2.13 いずれかの自己免疫疾患または免疫不全症の診断（過去3年以内の化学療法または現在の免疫抑制治療の使用を含む）、白血球数（WBC）< 3 × 10³細胞/ml

   2.14 中等度から重度の脳血管障害または外傷性脳損傷の病歴

   2.15 過去3ヶ月以内または今後6ヶ月以内に予定されている大手術

   2.16 スクリーニング訪視時の臨床検査で臨床的に有意な異常

   2.17 スクリーニング訪視前30日以内の研究薬使用歴

   2.18 パーキンソン病に対する脳外科手術の既往歴 2.19 追跡調査期間中の臨床評価、臨床検査または画像評価への再訪が不可能な場合

   2.20 薬物乱用の既往歴 2.21 活動的な抗凝固療法または異常なINR 2.22 研究者が対象者に重大な危険をもたらす、または研究評価を複雑にする可能性があると判断するその他の状況

3. 離脱基準：3.1 患者が離脱を要求した場合、またはレボドパの同等投与量がベースラインレベルと比較して30％以上変化した場合、対象者は試験継続に不適格とみなされる
4. 登録症例数：選択基準および除外基準を満たす20名の対象者を登録予定
5. 投与経路：ヒト臍帯間葉系幹細胞を静脈内投与 一部の対象者は鼻内注入による治療も実施
6. 投与方法：ヒト臍帯間葉系幹細胞を2週間ごとに1回、合計5回静脈内投与 このうち、対象者の半数（10名）は各投与後の6日目から8日目まで毎日朝夕1回ずつヒト臍帯間葉系幹細胞の鼻内注入を実施。残りの対象者（10名）は各投与後の6日目から8日目まで毎日朝夕1回ずつ幹細胞溶媒（5％ヒトアルブミン含有0.9％塩化ナトリウム注射液、外観、包装、使用方法およびラベルがヒト臍帯間葉系幹細胞鼻内投与製剤と一致）の鼻内注入を実施 すべての対象者は試験期間中、同時に基本治療を受けること