Klinisk forskning i stamcelleterapi mod Parkinsons sygdom

Forskningsdesign og implementering

(1) Inklusions-, eksklusions- og tilbagetrækningskriterier for deltagere

1. Kriterier for inklusion af cases:

   1.1 Mandlige og kvindelige personer i alderen 40 til 70 år, med undtagelse af unge patienter med Parkinsons sygdom.

   1.2 Ifølge MDS' diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom fra 2015, bekræftet af en PI eller andre eksperter i bevægeforstyrrelser baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og neurologisk undersøgelse.

   1.3 Modificeret Hoehn og Yahr stadieinddeling under levodopa-udtrapningsperiode er mindre end eller lig med 3 niveauer.

   1.4 Har anvendt levodopa-lignende lægemidler og har et godt respons på dopaminerg behandling, dvs. sammenlignet med udtrapningsperioden faldt UPDRS-scoren (kombineret Parkinsons sygdom vurderingsskala) hos forsøgspersonerne under on-perioden med mere end 33%.

   1.5 Hvis forsøgspersonen indtager ethvert centralnervesystem-virkende lægemiddel (såsom benzodiazepiner, antidepressiva, hypnotika), skal behandlingsplanen optimeres og stabiliseres 90 dage før screeningsbesøget.

   1.6 Mindst 90 dage før screeningen er der blevet gennemført stabil behandling for Parkinsons sygdom symptomer, og der er ikke behov for yderligere behandling for Parkinsons sygdom symptomer fra baseline-besøget i mindst et år.

   1.7 Gravide kvinder anvender pålidelige præventionsmetoder i perioden fra 30 dage før baseline-besøget til 6 måneder efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet.

   1.8 Deltagere melder sig frivilligt til denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke og forstår fuldt ud indholdet, forløbet og eventuelle bivirkninger af forsøget, og er i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til forsøgsprotokolens krav.

2. Kriterier for eksklusion af cases:

   2.1 Atypisk eller lægemiddelfremkaldt Parkinsons sygdom. 2.2 Enhver ekstremitets UPDRS hvilerystelses-score på 3 eller højere. 2.3 Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score lavere end 25 point. 2.4 Kliniske træk af psykose eller refraktære hallucinationer. 2.5 Epilepsihistorie og har haft anfald inden for de sidste 6 måneder. 2.6 Psykisk retardering, mulige eller definitive selvmordstanker eller adfærd, etc. psykiske lidelser eller symptomer.

   2.7 Kronisk nyresygdom: Glomerulær filtrationsrate (GFR) < 50 ml/min/m2 som diagnostisk kriterium.

   2.8 Leverfunktionsændringer: Alanin transaminase (ALT) > 150 U/L og/eller total bilirubin > 1,6 mg/dl.

   2.9 Klinisk refraktær ortostatisk hypotension på tidspunktet for screening eller ved baseline-besøget, med en systolisk blodtryksændring på større end eller lig med 20 mmHg og en diastolisk blodtryksændring på større end eller lig med 10 mmHg inden for 2 minutter fra sidde til stående stilling, og ineffektiv med lægemiddelbehandling eller baseline sidde-blodtryk mindre end 90/60 mmHg.

   2.10 Congestiv hjerteinsufficiens historie, klinisk signifikant bradykardi, anden eller tredje grad atrioventrikulært blok.

   2.11 Lungesygdom: Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller moderat til svær astma.

   2.12 Aktive maligne tumorer eller diagnosticeret med maligne tumorer inden for 5 år før screeningen.

   2.13 Enhver autoimmun sygdom eller immundefekt diagnose, inklusive nylig 3-års kemoterapi eller nuværende brug af immundæmpende behandling, hvide blodlegemer (WBC) < 3 × 10³ celler/ml.

   2.14 Moderat til svær cerebrovaskulær ulykke eller traumatisk hjerneskade historie.

   2.15 Inden for de sidste 3 måneder eller planlagt inden for de næste 6 måneder at gennemgå større kirurgi.

   2.16 Klinisk signifikante abnormaliteter i laboratoriestudien under screeningsbesøget.

   2.17 Historie med brug af undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage før screeningsbesøget.

   2.18 Historie med hjernekirurgi for Parkinsons sygdom. 2.19 Ude af stand til at vende tilbage til klinisk vurdering, laboratoriestudie eller billeddiagnostisk vurdering under opfølgningen.

   2.20 Historie med stofmisbrug. 2.21 Aktiv antikoagulationsbehandling eller unormal INR. 2.22 Andre situationer som forskere vurderer ville forårsage signifikant fare for forsøgspersonen eller komplicere studie vurderingen efter indmelding.

3. Tilbagetrækningskriterier: 3.1 Hvis patienten anmoder om tilbagetrækning, eller hvis den ækvivalente dosis af levodopa ændres med mere end 30% sammenlignet med baseline-niveauet, anses forsøgspersonen for uegnet til at fortsætte forsøget.
4. Antal indmeldte cases: Det er planlagt at inkludere 20 forsøgspersoner, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne.
5. Administrationsvej: Humane navlestrengs mesenchymale stamceller blev administreret via intravenøs infusion. Nogle forsøgspersoner fik også behandlingen gennem nasal installation.
6. Administrationsmetode: Humane navlestrengs mesenchymale stamceller blev administreret intravenøst en gang hver 2. uge, i alt 5 gange. Af disse modtog halvdelen af forsøgspersonerne (10 personer) nasal installation af humane navlestrengs mesenchymale stamceller en gang om morgenen og en gang om aftenen hver dag fra den 6. til den 8. dag efter hver administration; de resterende forsøgspersoner (10 personer) modtog nasal installation af stamcellesolventen (0,9% natriumchloridinjektion indeholdende 5% human albumin, som er konsistent i udseende, emballering, brugsanvisning og etiketter med nasal administrationspreparation af humane navlestrengs mesenchymale stamceller) en gang om morgenen og en gang om aftenen hver dag fra den 6. til den 8. dag efter hver administration. Alle forsøgspersoner skal modtage basisbehandling samtidigt i forsøgsperioden.