Klinisk forskning på stamcelleterapi for Parkinsons sykdom

Forskningsdesign og implementering

(1) Inklusjons-, eksklusjons- og uttrekkingskriterier for deltakere

1. Pasientinkluderingskriterier:

   1.1 Menn og kvinner i alderen 40 til 70 år, unntatt unge pasienter med Parkinsons sykdom.

   1.2 I henhold til MDS Parkinsons sykdom diagnostiske kriterier fra 2015, bekreftet av en PI eller andre bevegelsesforstyrrelseseksperter basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse og nevrologisk undersøkelse.

   1.3 Modifisert Hoehn og Yahr-stadiering under levodopa-uttrekksperiode er mindre enn eller lik 3 nivåer.

   1.4 Har brukt levodopa-lignende legemidler, og har god respons på dopaminerg behandling, det vil si at sammenlignet med uttrekksperioden, sank UPDRS-score (kombinert Parkinsons sykdom vurderingsskala) hos forsøkspersonene under på-perioden med mer enn 33%.

   1.5 Hvis forsøkspersonen tar noen sentralnervesystem-virkende legemidler (som benzodiazepiner, antidepressiva, sovemedisiner), må behandlingsplanen optimaliseres og stabiliseres 90 dager før screeningsbesøket.

   1.6 Minst 90 dager før screeningen, har gjennomført stabil Parkinsons sykdom symptombehandling, og trenger ikke ytterligere Parkinsons sykdom symptombehandling fra baseline-besøket i minst ett år.

   1.7 Gravide kvinner bruker pålitelige prevensjonsmetoder i perioden fra 30 dager før baseline-besøket til 6 måneder etter inntak av studielegemiddelet.

   1.8 Deltakere melder seg frivillig til denne studien, signerer informert samtykke, og forstår fullt ut innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av forsøket, og er i stand til å fullføre studien i henhold til kravene i forsøksprotokollen.

2. Pasientekskluderingskriterier:

   2.1 Atypisk eller medikamentindusert Parkinsons sykdom. 2.2 Enhver lem UPDRS hviletremor score på 3 eller høyere. 2.3 Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score lavere enn 25 poeng. 2.4 Kliniske trekk ved psykose eller refraktære hallusinasjoner. 2.5 Epilepsihistorie, og har hatt anfall innen de siste 6 månedene. 2.6 Psykisk utviklingshemming, mulige eller definitive selvmordstanker eller atferd, etc. psykiske lidelser eller symptomer.

   2.7 Kronisk nyresykdom: Glomerulær filtrasjonsrate (GFR) < 50 ml/min/m2 som diagnostisk kriterium.

   2.8 Leverfunksjonsendringer: Alanin transaminase (ALT) > 150 U/L og/eller totalt bilirubin > 1,6 mg/dl.

   2.9 Klinisk refraktær ortostatisk hypotensi på screeningstidspunktet eller ved baseline-besøket, med en systolisk blodtrykksendring større enn eller lik 20 mmHg og en diastolisk blodtrykksendring større enn eller lik 10 mmHg innen 2 minutter fra sittende til stående stilling, og ineffektiv med medikamentell behandling eller baseline sittende blodtrykk mindre enn 90/60 mmHg.

   2.10 Historie med kongestiv hjerteinsuffisiens, klinisk signifikant bradykardi, andre eller tredjegrads atrioventrikulær blokk.

   2.11 Lungesykdom: Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller moderat til alvorlig astma.

   2.12 Aktive ondartede svulster eller diagnostisert med ondartede svulster innen 5 år før screeningen.

   2.13 Enhver autoimmun sykdom eller immunsvikt-diagnose, inkludert nylig 3-års kjemoterapi eller nåværende bruk av immunosuppressiv behandling, hvite blodceller (WBC) < 3 × 10³ celler/ml.

   2.14 Moderat til alvorlig hjerneslag eller traumatisk hjerne-skade historie.

   2.15 Innen de siste 3 månedene eller planlagt innen de neste 6 månedene å gjennomgå stor kirurgi.

   2.16 Klinisk signifikante avvik i laboratoriestudien under screeningsbesøket.

   2.17 Historie med bruk av studiemedikament innen 30 dager før screeningsbesøket.

   2.18 Historie med hjernekirurgi for Parkinsons sykdom. 2.19 Ikke i stand til å returnere for klinisk vurdering, laboratoriestudie eller bildevurdering under oppfølgingen.

   2.20 Historie med misbruk av legemidler. 2.21 Aktiv antikoagulasjonsbehandling eller unormal INR. 2.22 Andre situasjoner som forskere vurderer vil forårsake betydelig fare for forsøkspersonen eller komplisere studie-vurderingen etter inkludering.

3. Uttrekkingskriterier: 3.1 Hvis pasienten ber om å trekke seg eller hvis ekvivalent dose av levodopa endres med mer enn 30% sammenlignet med baseline-nivået, anses forsøkspersonen som uegnet til å fortsette forsøket.
4. Antall inkluderte tilfeller: Det er planlagt å inkludere 20 forsøkspersoner som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene.
5. Administrasjonsvei: Humane navlestreng mesenchymale stamceller ble administrert via intravenøs infusjon. Noen forsøkspersoner fikk også behandlingen gjennom nasal innstilling.
6. Administrasjonsmetode: Humane navlestreng mesenchymale stamceller ble administrert intravenøst en gang hver 2. uke, totalt 5 ganger. Blant dem fikk halvparten av forsøkspersonene (10 personer) nasal innstilling av humane navlestreng mesenchymale stamceller en gang om morgenen og en gang om kvelden hver dag fra 6. til 8. dag etter hver administrering; de resterende forsøkspersonene (10 personer) fikk nasal innstilling av stamcellesolventet (0,9% natriumklorid injeksjon som inneholder 5% human albumin, som er konsistent i utseende, emballasje, bruksanvisning og etiketter med nasal administreringspreparatet av humane navlestreng mesenchymale stamceller) en gang om morgenen og en gang om kvelden hver dag fra 6. til 8. dag etter hver administrering. Alle forsøkspersoner skal motta grunnleggende behandling samtidig under forsøksperioden.