Клинические исследования терапии стволовыми клетками при болезни Паркинсона

Дизайн исследования и реализация

(1) Критерии включения, исключения и отзыва участников

1. Критерии включения случаев:

   1.1 Мужчины и женщины в возрасте от 40 до 70 лет, исключая пациентов подросткового возраста с болезнью Паркинсона.

   1.2 Согласно диагностическим критериям болезни Паркинсона MDS 2015 года, подтверждено главным исследователем или другими экспертами по двигательным расстройствам на основе истории болезни, физического обследования и неврологического обследования.

   1.3 Модифицированная стадия Хена и Яра в период отмены леводопы составляет менее или равно 3 уровням.

   1.4 Применяли препараты типа леводопы и имеют хороший ответ на дофаминергическую терапию, то есть по сравнению с периодом отмены, оценка UPDRS (объединенная шкала оценки болезни Паркинсона) субъектов в период «включения» снизилась более чем на 33%.

   1.5 Если субъект принимает любые препараты, действующие на центральную нервную систему (такие как бензодиазепины, антидепрессанты, снотворные), план лечения должен быть оптимизирован и стабилизирован за 90 дней до скринингового визита.

   1.6 По крайней мере за 90 дней до скрининга проводилось стабильное лечение симптомов болезни Паркинсона, и с базового визита не требуется дополнительного лечения симптомов болезни Паркинсона в течение как минимум одного года.

   1.7 Беременные женщины используют надежные методы контрацепции в период с 30 дней до базового визита до 6 месяцев после приема исследуемого препарата.

   1.8 Участники добровольно присоединяются к этому исследованию, подписывают информированное согласие и полностью понимают содержание, процесс и возможные побочные реакции испытания, и могут завершить исследование в соответствии с требованиями протокола испытания.

2. Критерии исключения случаев:

   2.1 Атипичная или лекарственно-индуцированная болезнь Паркинсона. 2.2 Любая оценка тремора покоя UPDRS для конечности 3 или выше. 2.3 Оценка Монреальской когнитивной оценки (MoCA) ниже 25 баллов. 2.4 Клинические признаки психоза или рефрактерные галлюцинации. 2.5 История эпилепсии и наличие приступов в течение последних 6 месяцев. 2.6 Умственная отсталость, возможные или определенные суицидальные мысли или поведение и т.д. психические расстройства или симптомы.

   2.7 Хроническая болезнь почек: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 50 мл/мин/м2 в качестве диагностического критерия.

   2.8 Изменения функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 150 Ед/л и/или общий билирубин > 1,6 мг/дл.

   2.9 Клиническая рефрактерная ортостатическая гипотензия во время скрининга или на базовом визите, с изменением систолического артериального давления больше или равным 20 мм рт.ст. и изменением диастолического артериального давления больше или равным 10 мм рт.ст. в течение 2 минут из положения сидя в положение стоя, и неэффективностью медикаментозного лечения или базовым сидячим артериальным давлением менее 90/60 мм рт.ст.

   2.10 История застойной сердечной недостаточности, клинически значимая брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени.

   2.11 Легочное заболевание: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или астма средней и тяжелой степени.

   2.12 Активные злокачественные опухоли или диагностированные как злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга.

   2.13 Любой диагноз аутоиммунного заболевания или иммунодефицита, включая химиотерапию за последние 3 года или текущее использование иммуносупрессивного лечения, лейкоциты (WBC) < 3 × 10^3 клеток/мл.

   2.14 История умеренного или тяжелого цереброваскулярного инсульта или черепно-мозговой травмы.

   2.15 В течение последних 3 месяцев или запланированная в течение следующих 6 месяцев крупная операция.

   2.16 Клинически значимые аномалии в лабораторном исследовании во время скринингового визита.

   2.17 История использования исследуемого препарата в течение 30 дней до скринингового визита.

   2.18 История операции на головном мозге по поводу болезни Паркинсона. 2.19 Невозможность вернуться для клинической оценки, лабораторного исследования или визуализационной оценки во время наблюдения.

   2.20 История злоупотребления наркотиками. 2.21 Активное антикоагулянтное лечение или аномальное МНО. 2.22 Другие ситуации, которые исследователи считают, что могут вызвать значительную опасность для субъекта или осложнить оценку исследования после включения.

3. Критерии отзыва: 3.1 Если пациент просит отозваться или если эквивалентная доза леводопы изменяется более чем на 30% по сравнению с базовым уровнем, субъект считается непригодным для продолжения испытания.
4. Количество включенных случаев: Планируется включить 20 субъектов, соответствующих критериям включения и исключения.
5. Путь введения: Мезенхимальные стволовые клетки пупочного канатика человека вводились путем внутривенной инфузии. Некоторым субъектам также проводили лечение через назальное закапывание.
6. Способ введения: Мезенхимальные стволовые клетки пупочного канатика человека вводились внутривенно один раз в 2 недели, всего 5 раз. Среди них половина субъектов (10 человек) получали назальное закапывание мезенхимальных стволовых клеток пупочного канатика человека один раз утром и один раз вечером каждый день с 6-го по 8-й день после каждого введения; остальные субъекты (10 человек) получали назальное закапывание растворителя стволовых клеток (0,9% инъекция хлорида натрия, содержащая 5% человеческого альбумина, который идентичен по внешнему виду, упаковке, инструкции по применению и этикеткам с препаратом для назального введения мезенхимальных стволовых клеток пупочного канатика человека) один раз утром и один раз вечером каждый день с 6-го по 8-й день после каждого введения. Все субъекты должны одновременно получать базовое лечение в течение испытательного периода.