Klinický výzkum kmenové buněčné terapie pro Parkinsonovu chorobu

Výzkumný design a implementace

(1) Kritéria pro zařazení, vyloučení a ukončení účasti subjektů

1. Kritéria pro zařazení případů:

   1.1 Jedinci mužského a ženského pohlaví ve věku mezi 40 a 70 lety, s vyloučením adolescentních pacientů s Parkinsonovou nemocí.

   1.2 Podle diagnostických kritérií MDS pro Parkinsonovu nemoc z roku 2015, potvrzených hlavním vyšetřovatelem (PI) nebo jinými odborníky na pohybové poruchy na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a neurologického vyšetření.

   1.3 Modifikované Hoehn a Yahr stádium během období vysazení levodopy je menší nebo rovno 3 stupňům.

   1.4 Užívali léky podobné levodopě a mají dobrou reakci na dopaminergní léčbu, tj. ve srovnání s obdobím vysazení se skóre UPDRS (sjednocená hodnotící škála Parkinsonovy nemoci) subjektů během období „on“ snížilo o více než 33 %.

   1.5 Pokud subjekt užívá jakékoli léky působící na centrální nervový systém (jako jsou benzodiazepiny, antidepresiva, hypnotika), léčebný plán musí být optimalizován a stabilizován 90 dní před screeningovou návštěvou.

   1.6 Alespoň 90 dní před screeningem byla prováděna stabilní léčba příznaků Parkinsonovy nemoci a od základní návštěvy není po dobu nejméně jednoho roku potřeba další léčba příznaků Parkinsonovy nemoci.

   1.7 Těhotné ženy používají spolehlivé antikoncepční metody během období od 30 dnů před základní návštěvou do 6 měsíců po užití studijního léku.

   1.8 Účastníci se do této studie zapojí dobrovolně, podepíší informovaný souhlas a plně porozumí obsahu, průběhu a možným nežádoucím účinkům studie a jsou schopni studii dokončit podle požadavků studijního protokolu.

2. Kritéria pro vyloučení případů:

   2.1 Atypická nebo léky vyvolaná Parkinsonova nemoc. 2.2 Jakékoli skóre klidového tremoru UPDRS na končetině 3 nebo vyšší. 2.3 Skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) nižší než 25 bodů. 2.4 Klinické rysy psychózy nebo refrakterní halucinace. 2.5 Anamnéza epilepsie a záchvaty během posledních 6 měsíců. 2.6 Mentální retardace, možné nebo definitivní sebevražedné myšlenky nebo chování atd. duševní poruchy nebo příznaky.

   2.7 Chronické onemocnění ledvin: Glomerulární filtrace (GFR) < 50 ml/min/m2 jako diagnostické kritérium.

   2.8 Změny funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) > 150 U/L a/nebo celkový bilirubin > 1,6 mg/dl.

   2.9 Klinicky refrakterní ortostatická hypotenze v době screeningu nebo při základní návštěvě, se změnou systolického krevního tlaku větší nebo rovnou 20 mmHg a změnou diastolického krevního tlaku větší nebo rovnou 10 mmHg do 2 minut ze sedu do stoje, a neúčinná při léčbě léky nebo základní sedavý krevní tlak menší než 90/60 mmHg.

   2.10 Anamnéza městnavého srdečního selhání, klinicky významná bradykardie, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně.

   2.11 Plicní onemocnění: Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo středně těžké až těžké astma.

   2.12 Aktivní maligní nádory nebo diagnostikovány jako maligní nádory do 5 let před screeningem.

   2.13 Jakákoli diagnóza autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience, včetně chemoterapie za poslední 3 roky nebo současného užívání imunosupresivní léčby, počet bílých krvinek (WBC) < 3 × 103 buněk/ml.

   2.14 Anamnéza středně těžké až těžké cerebrovaskulární příhody nebo traumatického poranění mozku.

   2.15 Během posledních 3 měsíců nebo plánováno během příštích 6 měsíců podstoupit větší operaci.

   2.16 Klinicky významné abnormality v laboratorní studii během screeningové návštěvy.

   2.17 Anamnéza užívání studijního léku do 30 dnů před screeningovou návštěvou.

   2.18 Anamnéza mozkové chirurgie pro Parkinsonovu nemoc. 2.19 Neschopnost vrátit se na klinické hodnocení, laboratorní studii nebo zobrazovací hodnocení během sledování.

   2.20 Anamnéza zneužívání drog. 2.21 Aktivní antikoagulační léčba nebo abnormální INR. 2.22 Další situace, které vyšetřovatelé považují za významné nebezpečí pro subjekt nebo komplikující studijní hodnocení po zařazení.

3. Kritéria pro ukončení: 3.1 Pokud pacient požádá o ukončení nebo pokud se ekvivalentní dávka levodopy změní o více než 30 % ve srovnání se základní úrovní, je subjekt považován za nevhodného k pokračování v studii.
4. Počet zařazených případů: Plánováno zařadit 20 subjektů splňujících kritéria pro zařazení a vyloučení.
5. Způsob podání: Mezenchymální kmenové buňky z lidského pupečníku byly podávány intravenózní infuzí. Některým subjektům byla léčba podána také nosní instilací.
6. Způsob aplikace: Mezenchymální kmenové buňky z lidského pupečníku byly podávány intravenózně jednou za 2 týdny, celkem 5krát. Z nich polovina subjektů (10 osob) dostávala nosní instilaci mezenchymálních kmenových buněk z lidského pupečníku jednou ráno a jednou večer každý den od 6. do 8. dne po každém podání; zbývající subjekty (10 osob) dostávaly nosní instilaci rozpouštědla kmenových buněk (0,9% injekce chloridu sodného obsahující 5% lidského albuminu, které je konzistentní ve vzhledu, balení, návodu k použití a štítcích s nosní přípravou mezenchymálních kmenových buněk z lidského pupečníku) jednou ráno a jednou večer každý den od 6. do 8. dne po každém podání. Všichni subjekty by měly během studijního období současně dostávat základní léčbu.