파킨슨병 줄기세포 치료 임상 연구

연구 설계 및 실행

(1) 참가자 선정, 제외 및 철회 기준

1. 대상자 선정 기준:

   1.1 파킨슨병 청소년 환자를 제외한 40세에서 70세 사이의 남녀 개인.

   1.2 2015년 MDS 파킨슨병 진단 기준에 따라, 병력, 신체 검사 및 신경학적 검사를 바탕으로 PI 또는 기타 운동 장애 전문가가 확인함.

   1.3 레보도파 투여 중단 기간 중 수정된 Hoehn과 Yahr 병기가 3단계 이하.

   1.4 레보도파 유사 약물을 투여한 경험이 있으며, 도파민성 치료에 대한 반응이 양호함, 즉 투여 중단 기간과 비교하여 투여 기간 중 대상자의 UPDRS 점수(통합 파킨슨병 평가 척도)가 33% 이상 감소.

   1.5 대상자가 중추 신경계 작용 약물(벤조디아제핀, 항우울제, 최면제 등)을 복용하는 경우, 선별 방문 90일 전에 치료 계획이 최적화되고 안정화되어야 함.

   1.6 선별 90일 전부터 안정적인 파킨슨병 증상 치료를 시행해왔으며, 기준선 방문 시점부터 최소 1년 동안 추가적인 파킨슨병 증상 치료가 필요하지 않음.

   1.7 임산부는 기준선 방문 30일 전부터 연구 약물 복용 후 6개월까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용함.

   1.8 참가자가 본 연구에 자발적으로 참여하며, 동의서에 서명하고, 시험의 내용, 과정 및 가능한 부작용을 완전히 이해하며, 시험 계획서의 요구 사항에 따라 연구를 완료할 수 있어야 함.

2. 대상자 제외 기준:

   2.1 비정형 또는 약물 유발성 파킨슨병. 2.2 모든 사지 UPDRS 안정 시 진전 점수가 3점 이상. 2.3 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수가 25점 미만. 2.4 정신병증 또는 난치성 환각의 임상적 특징. 2.5 간질 병력 및 최근 6개월 내 발작 이력. 2.6 정신 지체, 가능성 또는 명확한 자살 생각 또는 행동 등 정신 장애 또는 증상.

   2.7 만성 신장병: 사구체 여과율(GFR) < 50 ml/min/m2를 진단 기준으로 함.

   2.8 간 기능 변화: 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 150 U/L 및/또는 총 빌리루빈 > 1.6 mg/dl.

   2.9 선별 시 또는 기준선 방문 시 임상적으로 난치성 기립성 저혈압이 있으며, 앉은 자세에서 서 있는 자세로 2분 내 수축기 혈압 변화가 20 mmHg 이상이고 이완기 혈압 변화가 10 mmHg 이상이며, 약물 치료에 효과가 없거나 기준선 앉은 혈압이 90/60 mmHg 미만인 경우.

   2.10 울혈성 심부전 병력, 임상적으로 유의한 서맥, 2도 또는 3도 방실 차단.

   2.11 폐 질환: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 중등도부터 중증 천식.

   2.12 활동성 악성 종양 또는 선별 5년 이내에 악성 종양으로 진단받은 경우.

   2.13 자가면역 질환 또는 면역결핍 진단, 포함하여 최근 3년 내 화학 요법 또는 현재 면역억제 치료 사용, 백혈구(WBC) < 3 × 10³ cells/ml.

   2.14 중등도부터 중증 뇌졸중 또는 외상성 뇌 손상 병력.

   2.15 최근 3개월 이내 또는 향후 6개월 내 대수술 계획이 있는 경우.

   2.16 선별 방문 시 실험실 검사에서 임상적으로 유의한 이상 소견.

   2.17 선별 방문 30일 전까지 연구 약물 사용 병력.

   2.18 파킨슨병에 대한 뇌 수술 병력. 2.19 추적 관찰 동안 임상 평가, 실험실 검사 또는 영상 평가를 위해 복귀할 수 없는 경우.

   2.20 약물 남용 병력. 2.21 활성 항응고 치료 또는 비정상 INR. 2.22 연구자가 등록 후 대상자에게 중대한 위험을 초래하거나 연구 평가를 복잡하게 만들 것이라고 판단하는 기타 상황.

3. 철회 기준: 3.1 환자가 철회를 요청하거나 레보도파 등가 용량이 기준선 수준 대비 30% 이상 변경되는 경우, 대상자는 시험을 계속하기에 부적합한 것으로 간주됨.
4. 등록 예정 건수: 선정 및 제외 기준을 충족하는 20명의 대상자를 포함할 계획임.
5. 투여 경로: 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포는 정맥 주입을 통해 투여됨. 일부 대상자는 또한 비강 점적을 통해 치료를 받음.
6. 투여 방법: 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포는 2주마다 1회 정맥 투여되며, 총 5회 투여. 이 중 절반의 대상자(10명)는 각 투여 후 6일차부터 8일차까지 매일 아침과 저녁에 1회씩 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 비강 점적을 받음; 나머지 대상자(10명)는 각 투여 후 6일차부터 8일차까지 매일 아침과 저녁에 1회씩 줄기세포 용매(외관, 포장, 사용 설명서 및 라벨이 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 비강 투여 제제와 일치하는 5% 인간 알부민을 함유한 0.9% 염화나트륨 주사액) 비강 점적을 받음. 모든 대상자는 시험 기간 동안 동시에 기초 치료를 받아야 함.