Investigación Clínica sobre Terapia con Células Madre para la Enfermedad de Parkinson

Diseño e Implementación de la Investigación

(1) Criterios de Inclusión, Exclusión y Retirada para Participantes

1. Criterios de Inclusión de Casos:

   1.1 Individuos de ambos sexos con edades comprendidas entre 40 y 70 años, excluyendo pacientes adolescentes con enfermedad de Parkinson.

   1.2 Según los criterios diagnósticos de enfermedad de Parkinson MDS 2015, confirmados por un IP u otros expertos en trastornos del movimiento basándose en historial médico, examen físico y examen neurológico.

   1.3 Estadificación modificada de Hoehn y Yahr durante el período de retirada de levodopa es menor o igual a 3 niveles.

   1.4 Han utilizado medicamentos similares a la levodopa y tienen buena respuesta al tratamiento dopaminérgico, es decir, comparado con el período de retirada, la puntuación UPDRS (escala unificada de valoración de la enfermedad de Parkinson) de los sujetos durante el período on disminuyó más del 33%.

   1.5 Si el sujeto está tomando cualquier medicamento de acción en el sistema nervioso central (como benzodiacepinas, antidepresivos, hipnóticos), el plan de tratamiento debe estar optimizado y estabilizado 90 días antes de la visita de cribado.

   1.6 Al menos 90 días antes del cribado, se ha realizado un tratamiento estable para los síntomas de Parkinson, y no se necesitará tratamiento adicional para los síntomas de Parkinson desde la visita basal durante al menos un año.

   1.7 Las mujeres embarazadas utilizan métodos anticonceptivos confiables durante el período desde 30 días antes de la visita basal hasta 6 meses después de tomar el medicamento del estudio.

   1.8 Los participantes se unen voluntariamente a este estudio, firman el consentimiento informado y comprenden completamente el contenido, proceso y posibles reacciones adversas del ensayo, y pueden completar el estudio según los requisitos del protocolo del ensayo.

2. Criterios de Exclusión de Casos:

   2.1 Enfermedad de Parkinson atípica o inducida por fármacos. 2.2 Cualquier puntuación de temblor en reposo UPDRS de extremidades de 3 o superior. 2.3 Puntuación en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) inferior a 25 puntos. 2.4 Características clínicas de psicosis o alucinaciones refractarias. 2.5 Historial de epilepsia y haber tenido convulsiones en los últimos 6 meses. 2.6 Discapacidad intelectual, pensamientos o comportamientos suicidas posibles o definidos, etc. trastornos o síntomas mentales.

   2.7 Enfermedad renal crónica: Tasa de filtración glomerular (TFG) < 50 ml/min/m2 como criterio diagnóstico.

   2.8 Cambios en la función hepática: Alanina transaminasa (ALT) > 150 U/L y/o bilirrubina total > 1,6 mg/dl.

   2.9 Hipotensión ortostática refractaria clínica en el momento del cribado o en la visita basal, con un cambio de presión arterial sistólica mayor o igual a 20 mmHg y un cambio de presión arterial diastólica mayor o igual a 10 mmHg dentro de los 2 minutos desde posición sentada a de pie, e ineficaz con tratamiento farmacológico o presión arterial basal sentada menor de 90/60 mmHg.

   2.10 Historial de insuficiencia cardíaca congestiva, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.

   2.11 Enfermedad pulmonar: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma moderada a grave.

   2.12 Tumores malignos activos o diagnosticados como tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al cribado.

   2.13 Cualquier diagnóstico de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, incluyendo quimioterapia en los últimos 3 años o uso actual de tratamiento inmunosupresor, leucocitos (WBC) < 3 × 10³ células/ml.

   2.14 Historial de accidente cerebrovascular moderado a grave o traumatismo craneoencefálico.

   2.15 Dentro de los últimos 3 meses o planificado dentro de los próximos 6 meses someterse a cirugía mayor.

   2.16 Anomalías clínicamente significativas en el estudio de laboratorio durante la visita de cribado.

   2.17 Historial de uso de medicación de estudio dentro de los 30 días anteriores a la visita de cribado.

   2.18 Historial de cirugía cerebral para enfermedad de Parkinson. 2.19 Incapacidad para regresar para evaluación clínica, estudio de laboratorio o evaluación por imágenes durante el seguimiento.

   2.20 Historial de abuso de drogas. 2.21 Tratamiento anticoagulante activo o INR anormal. 2.22 Otras situaciones que los investigadores consideren que causarían peligro significativo para el sujeto o compliquen la evaluación del estudio después de la inclusión.

3. Criterios de Retirada: 3.1 Si el paciente solicita retirarse o si la dosis equivalente de levodopa cambia más del 30% en comparación con el nivel basal, el sujeto se considera no apto para continuar el ensayo.
4. Número de casos incluidos: Se planea incluir 20 sujetos que cumplan los criterios de inclusión y exclusión.
5. Vía de administración: Las células madre mesenquimales de cordón umbilical humano se administraron mediante infusión intravenosa. Algunos sujetos también recibieron el tratamiento mediante instilación nasal.
6. Método de administración: Las células madre mesenquimales de cordón umbilical humano se administraron por vía intravenosa una vez cada 2 semanas, para un total de 5 veces. Entre ellos, la mitad de los sujetos (10 personas) recibieron instilación nasal de células madre mesenquimales de cordón umbilical humano una vez por la mañana y una vez por la tarde cada día desde el día 6 hasta el día 8 después de cada administración; los sujetos restantes (10 personas) recibieron instilación nasal del solvente de células madre (inyección de cloruro de sodio al 0,9% que contiene albúmina humana al 5%, que es consistente en apariencia, empaque, instrucciones de uso y etiquetas con la preparación de administración nasal de células madre mesenquimales de cordón umbilical humano) una vez por la mañana y una vez por la tarde cada día desde el día 6 hasta el día 8 después de cada administración. Todos los sujetos deben recibir tratamiento básico simultáneamente durante el período de ensayo.