Klinische Forschung zur Stammzellentherapie bei Parkinson

Forschungsdesign und Implementierung

(1) Einschluss-, Ausschluss- und Rückzugskriterien für Teilnehmer

1. Fall-Einschlusskriterien:

   1.1 Männliche und weibliche Personen im Alter zwischen 40 und 70 Jahren, ausgenommen jugendliche Patienten mit Parkinson-Krankheit.

   1.2 Gemäß den MDS Parkinson-Krankheit Diagnosekriterien von 2015, bestätigt durch einen PI oder andere Bewegungsstörungsexperten basierend auf Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung und neurologischer Untersuchung.

   1.3 Modifizierte Hoehn- und Yahr-Stadieneinteilung unter Levodopa-Absetzphase ist kleiner oder gleich 3 Stufen.

   1.4 Haben Levodopa-ähnliche Medikamente angewendet und zeigen ein gutes Ansprechen auf dopaminerge Behandlung, das heißt, im Vergleich zur Absetzphase verringerte sich der UPDRS-Score (kombinierte Parkinson-Krankheit Bewertungsskala) der Probanden während der On-Phase um mehr als 33%.

   1.5 Wenn der Proband irgendwelche zentralnervös wirkenden Medikamente einnimmt (wie Benzodiazepine, Antidepressiva, Hypnotika), muss der Behandlungsplan 90 Tage vor dem Screening-Besuch optimiert und stabilisiert werden.

   1.6 Mindestens 90 Tage vor dem Screening wurde eine stabile Parkinson-Symptombehandlung durchgeführt, und vom Basislinienbesuch für mindestens ein Jahr sind keine zusätzlichen Parkinson-Symptombehandlungen erforderlich.

   1.7 Schwangere Frauen verwenden zuverlässige Verhütungsmethoden während des Zeitraums von 30 Tagen vor dem Basislinienbesuch bis 6 Monate nach Einnahme des Studienmedikaments.

   1.8 Teilnehmer treten freiwillig dieser Studie bei, unterzeichnen die Einverständniserklärung, verstehen vollständig den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen der Studie und sind in der Lage, die Studie gemäß den Anforderungen des Studienprotokolls abzuschließen.

2. Fall-Ausschlusskriterien:

   2.1 Atypische oder medikamenteninduzierte Parkinson-Krankheit. 2.2 Jede Gliedmaßen-UPDRS Ruhetremor-Bewertung von 3 oder höher. 2.3 Montreal Kognitiv Assessment (MoCA) Score niedriger als 25 Punkte. 2.4 Klinische Merkmale von Psychose oder therapierefraktären Halluzinationen. 2.5 Epilepsie-Vorgeschichte und Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate. 2.6 Geistige Behinderung, mögliche oder definitive Selbstmordgedanken oder -verhalten usw. psychische Störungen oder Symptome.

   2.7 Chronische Nierenerkrankung: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 50 ml/min/m2 als Diagnosekriterium.

   2.8 Leberfunktionsveränderungen: Alanin-Transaminase (ALT) > 150 U/L und/oder Gesamtbilirubin > 1,6 mg/dl.

   2.9 Klinisch therapierefraktäre orthostatische Hypotonie zum Zeitpunkt des Screenings oder beim Basislinienbesuch, mit einer systolischen Blutdruckänderung größer oder gleich 20 mmHg und einer diastolischen Blutdruckänderung größer oder gleich 10 mmHg innerhalb von 2 Minuten von einer sitzenden Position zu einer stehenden Position, und unwirksam mit medikamentöser Behandlung oder basislinien sitzender Blutdruck weniger als 90/60 mmHg.

   2.10 Kongestive Herzinsuffizienz Vorgeschichte, klinisch signifikante Bradykardie, Zweit- oder Drittgrad-AV-Block.

   2.11 Lungenerkrankung: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder mittelschweres bis schweres Asthma.

   2.12 Aktive bösartige Tumore oder innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening als bösartige Tumore diagnostiziert.

   2.13 Jede Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche-Diagnose, einschließlich Chemotherapie in den letzten 3 Jahren oder aktueller Einsatz von immunsuppressiver Behandlung, weiße Blutkörperchen (WBC) < 3 × 103 Zellen/ml.

   2.14 Mittelschwere bis schwere zerebrovaskuläre Unfälle oder traumatische Hirnverletzungen Vorgeschichte.

   2.15 Innerhalb der letzten 3 Monate oder geplant innerhalb der nächsten 6 Monate größere Operationen zu unterziehen.

   2.16 Klinisch signifikante Abnormalitäten in der Laborstudie während des Screening-Besuchs.

   2.17 Vorgeschichte der Verwendung von Studienmedikation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.

   2.18 Vorgeschichte von Gehirnoperationen für Parkinson-Krankheit. 2.19 Nicht in der Lage, zur klinischen Beurteilung, Laborstudie oder Bildgebungsbeurteilung während der Nachbeobachtung zurückzukehren.

   2.20 Vorgeschichte von Drogenmissbrauch. 2.21 Aktive Antikoagulationsbehandlung oder abnormale INR. 2.22 Andere Situationen, die Forscher als signifikante Gefahr für den Probanden oder Komplizierung der Studienbewertung nach Einschreibung betrachten.

3. Rückzugskriterien: 3.1 Wenn der Patient um Rückzug bittet oder wenn die äquivalente Dosis von Levodopa um mehr als 30% im Vergleich zum Basislinien-Niveau ändert, wird der Proband als ungeeignet angesehen, die Studie fortzusetzen.
4. Anzahl eingeschriebener Fälle: Es ist geplant, 20 Probanden einzuschließen, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen.
5. Verabreichungsweg: Menschliche Nabelschnurmesenchymstammzellen wurden über intravenöse Infusion verabreicht. Einige Probanden erhielten die Behandlung auch durch nasale Instillation.
6. Verabreichungsmethode: Menschliche Nabelschnurmesenchymstammzellen wurden intravenös alle 2 Wochen verabreicht, insgesamt 5 Mal. Unter ihnen erhielt die Hälfte der Probanden (10 Personen) von Tag 6 bis Tag 8 nach jeder Verabreichung täglich morgens und abends eine nasale Instillation von menschlichen Nabelschnurmesenchymstammzellen; die verbleibenden Probanden (10 Personen) erhielten von Tag 6 bis Tag 8 nach jeder Verabreichung täglich morgens und abends eine nasale Instillation des Stammzellenlösungsmittels (0,9% Natriumchlorid-Injektion mit 5% Humanalbumin, die im Aussehen, Verpackung, Gebrauchsanweisung und Etiketten mit der nasalen Verabreichungszubereitung von menschlichen Nabelschnurmesenchymstammzellen übereinstimmt). Alle Probanden sollten gleichzeitig während der Studienzeit eine Basistherapie erhalten.