Kliininen tutkimus kantasoluhoidosta Parkinsonin taudissa

Tutkimussuunnittelu ja toteutus

(1) Osallistujien sisällyttämis-, poissulkemis- ja peruuttamiskriteerit

1. Tapaussisällytyskriteerit:

   1.1 Mies- ja naishenkilöt iältään 40–70-vuotiaat, pois lukien nuoret Parkinsonin tautipotilaat.

   1.2 Vuoden 2015 MDS Parkinsonin taudin diagnostisten kriteerien mukaisesti, vahvistettu pääasiantutkijan tai muiden liikehäiriöasiantuntijoiden toimesta perustuen sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen ja neurologiseen tutkimukseen.

   1.3 Modifioitu Hoehn ja Yahr -vaiheilu levodopa-vieroitusjakson aikana on alle tai yhtä suuri kuin 3 tasoa.

   1.4 On käyttänyt levodopan kaltaisia lääkkeitä ja reagoi hyvin dopaminergiseen hoitoon, eli verrattuna vieroitusjaksoon, koehenkilön UPDRS-pistemäärä (yhdistetty Parkinsonin taudin arviointiasteikko) päälläolojakson aikana laski yli 33 %.

   1.5 Jos koehenkilö käyttää mitä tahansa keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä (kuten bentsodiatsepiineja, masennuslääkkeitä, unilääkkeitä), hoidon on oltava optimoitu ja vakiintunut 90 päivää ennen seulontakäyntiä.

   1.6 Vähintään 90 päivää ennen seulontaa on suoritettu vakaata Parkinsonin taudin oireiden hoitoa, eikä tarvita lisähoitoa Parkinsonin taudin oireisiin vähintään vuoden ajan peruskäynnistä alkaen.

   1.7 Raskaana olevat naiset käyttävät luotettavia ehkäisykeinoja ajanjaksolla, joka alkaa 30 päivää ennen peruskäyntiä ja kestää 6 kuukautta tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

   1.8 Osallistujat liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtävät täysin kokeen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset, ja pystyvät suorittamaan tutkimuksen koejärjestelysuunnitelman vaatimusten mukaisesti.

2. Tapauspoissulkemiskriteerit:

   2.1 Epätyypillinen tai lääkkeistä aiheutuva Parkinsonin tauti. 2.2 Mikä tahansa raajan UPDRS-lepotremorin pistemäärä on 3 tai korkeampi. 2.3 Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) pistemäärä alle 25 pistettä. 2.4 Psykoottisuuden tai refraktaaristen hallusinaatioiden kliinisiä piirteitä. 2.5 Epilepsiahistoria ja kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana. 2.6 Kehitysvammaisuus, mahdolliset tai varmat itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen jne. mielenterveyden häiriöt tai oireet.

   2.7 Krooninen munuaissairaus: Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 50 ml/min/m2 diagnostisena kriteerinä.

   2.8 Maksan toiminnan muutokset: Alaniamiinitransaminaasi (ALT) > 150 U/L ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,6 mg/dl.

   2.9 Kliinisesti refraktaarinen ortostaattinen hypotensio seulonnan tai peruskäynnin aikana, systolisen verenpaineen muutos suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mmHg ja diastolisen verenpaineen muutos suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mmHg 2 minuutin aikana istuma-asennosta seisoma-asentoon, sekä lääkeholon tehoton tai perusistumaverenpaine alle 90/60 mmHg.

   2.10 Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia, kliinisesti merkitsevä bradykardia, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki.

   2.11 Keuhkosairaus: Keuhkoahtaumatauti (COPD) tai keskivaikea tai vaikea astma.

   2.12 Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiseksi kasvaimeksi diagnosoitu 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa.

   2.13 Mikä tahansa autoimmuunisairaus tai immuunivajausdiagnoosi, mukaan lukien viimeisen 3 vuoden kemoterapia tai nykyinen immunosuppressiivisen hoidon käyttö, valkosolujen (WBC) määrä < 3 × 103 solua/ml.

   2.14 Keskivaikean tai vaikean aivoverenkiertohäiriön tai aivovamman historia.

   2.15 Viimeisen 3 kuukauden aikana tai suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana suurempaa leikkausta.

   2.16 Kliinisesti merkitsevät poikkeamat laboratoriotutkimuksessa seulontakäynnin aikana.

   2.17 Tutkimuslääkkeen käyttöhistoria 30 päivän kuluessa ennen seulontakäyntiä.

   2.18 Aivokirurgian historia Parkinsonin taudin vuoksi. 2.19 Ei pysty palaamaan kliiniseen arviointiin, laboratoriotutkimukseen tai kuvantamistutkimukseen seurannan aikana.

   2.20 Päihderiippuvuuden historia. 2.21 Aktiivinen antikoagulaatiohoito tai poikkeava INR. 2.22 Muut tilanteet, jotka tutkijat katsovat aiheuttavan merkittävän vaaran koehenkilölle tai vaikeuttavan tutkimusarviointia osallistumisen jälkeen.

3. Peruuttamiskriteerit: 3.1 Jos potilas pyytää peruuttamista tai jos levodopan ekvivalenttiannos muuttuu yli 30 % verrattuna perustasoon, koehenkilö katsotaan sopimattomaksi jatkamaan kokeilua.
4. Rekisteröityneiden tapausten määrä: Suunnitellaan sisällytettävän 20 koehenkilöä, jotka täyttävät sisällytys- ja poissulkemiskriteerit.
5. Annostelureitti: Ihmisen napanuoran mesenkymaaliset kantasolut annosteltiin laskimonsisäisesti. Jotkut koehenkilöt saivat myös hoidon nenän kautta tippamalla.
6. Annostelutapa: Ihmisen napanuoran mesenkymaaliset kantasolut annosteltiin laskimonsisäisesti kerran kahden viikon välein, yhteensä 5 kertaa. Niistä puolet koehenkilöistä (10 henkilöä) sai nenän kautta tippamalla ihmisen napanuoran mesenkymaalisia kantasoluja kerran aamulla ja kerran illalla päivittäinistä 6. päivästä 8. päivään kunkin annostelun jälkeen; loput koehenkilöt (10 henkilöä) saivat nenän kautta tippamalla kantasolujen liuotinta (0,9 % natriumkloridiliuos, joka sisältää 5 % ihmisen albumiinia, ja joka on ulkonäöltään, pakkaukseltaan, käyttöohjeiltaan ja etiketeiltään yhdenmukainen ihmisen napanuoran mesenkymaalisia kantasoluja sisältävän nenän kautta annettavan valmisteen kanssa) kerran aamulla ja kerran illalla päivittäin 6. päivästä 8. päivään kunkin annostelun jälkeen. Kaikkien koehenkilöiden tulisi saada perushoitoa samanaikaisesti kokeilujakson aikana.