帕金森病干细胞治疗的临床研究
人类间充质干细胞治疗帕金森病的安全性、耐受性及初步疗效临床研究
研究概览
详细说明
研究设计与实施
(1) 受试者入选、排除及退出标准
病例入选标准：
1.1 年龄在40至70岁之间的男性和女性个体，不包括青少年帕金森病患者。
1.2 根据2015年MDS帕金森病诊断标准，由主要研究者或其他运动障碍专家基于病史、体格检查和神经系统检查确认。
1.3 左旋多巴撤药期改良Hoehn和Yahr分期小于或等于3级。
1.4 曾应用左旋多巴类药物，且对多巴胺能治疗有良好反应，即与撤药期相比，受试者在开期UPDRS评分（统一帕金森病评定量表）下降超过33%。
1.5 若受试者正在服用任何中枢神经系统作用药物（如苯二氮䓬类、抗抑郁药、催眠药），必须在筛选访视前90天优化并稳定治疗方案。
1.6 筛选前至少90天已进行稳定的帕金森病症状治疗，且从基线访视起至少一年内无需额外的帕金森病症状治疗。
1.7 育龄妇女在基线访视前30天至服用研究药物后6个月期间使用可靠的避孕方法。
1.8 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并充分了解试验内容、流程及可能发生的不良反应，能够按照试验方案要求完成研究。
病例排除标准：
2.1 非典型性或药物诱发性帕金森病。 2.2 任何肢体UPDRS静止性震颤评分达到3分或更高。 2.3 蒙特利尔认知评估（MoCA）得分低于25分。 2.4 具有精神病或难治性幻觉的临床特征。 2.5 癫痫病史，且在过去6个月内有过癫痫发作。 2.6 智力障碍、可能存在或明确的自杀念头或行为等精神障碍或症状。
2.7 慢性肾脏疾病：以肾小球滤过率（GFR）＜50毫升/分钟/平方米为诊断标准。
2.8 肝功能改变：丙氨酸转氨酶（ALT）>150 U/L和/或总胆红素>1.6 mg/dl。
2.9 筛选时或基线访视时存在临床难治性直立性低血压，从坐位到站立位2分钟内收缩压变化大于或等于20 mmHg且舒张压变化大于或等于10 mmHg，且药物治疗无效或基线坐位血压低于90/60 mmHg。
2.10 充血性心力衰竭病史、临床显著的心动过缓、二度或三度房室传导阻滞。
2.11 肺部疾病：慢性阻塞性肺疾病（COPD）或中重度哮喘。
2.12 活动性恶性肿瘤或筛选前5年内诊断为恶性肿瘤。
2.13 任何自身免疫性疾病或免疫缺陷诊断，包括近3年内接受化疗或当前使用免疫抑制治疗，白细胞计数（WBC）＜3×10³细胞/毫升。
2.14 中重度脑血管意外或创伤性脑损伤病史。
2.15 过去3个月内或计划在未来6个月内接受大手术。
2.16 筛选访视期间实验室检查存在临床显著异常。
2.17 筛选访视前30天内使用过研究药物的历史。
2.18 帕金森病脑部手术史。 2.19 随访期间无法返回进行临床评估、实验室检查或影像学评估。
2.20 药物滥用史。 2.21 活动性抗凝治疗或INR异常。 2.22 研究人员认为入组后会对受试者造成显著危险或使研究评估复杂化的其他情况。
- 退出标准：3.1 若患者要求退出或左旋多巴等效剂量较基线水平变化超过30%，则认为受试者不适合继续试验。
- 入组病例数：计划纳入符合入选和排除标准的20名受试者。
- 给药途径：人脐带间充质干细胞通过静脉输注给药。 部分受试者还通过鼻滴注方式给予治疗。
- 给药方法：人脐带间充质干细胞每2周静脉给药一次，共5次。 其中半数受试者（10人）在每次给药后第6至第8天每天早晚各接受一次人脐带间充质干细胞鼻滴注；其余受试者（10人）在每次给药后第6至第8天每天早晚各接受一次干细胞溶剂（含5%人白蛋白的0.9%氯化钠注射液，其外观、包装、使用说明和标签与人脐带间充质干细胞鼻用制剂一致）鼻滴注。 所有受试者在试验期间应同时接受基础治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与者必须满足以下所有标准方可纳入本研究：
- 参与者必须充分理解并遵守研究程序，自愿参与研究并签署知情同意书；
- 在签署知情同意书时，参与者年龄必须为18岁及以上且75岁以下，无性别限制；
- 在筛选过程中，参与者必须患有原发性帕金森病至少5年，有确诊的医疗记录并符合国际帕金森和运动障碍协会（MDS）定义的原发性帕金森病诊断标准；
- 筛选期间，根据MDS-UPDRS评分量表，药物治疗“关”期的Hoehn-Yahr分级为2至4级；
- 筛选期间，MDS-UPDRS第三部分在“关”期的评分必须大于30分；
- 筛选期间，帕金森病病情稳定期和优化药物剂量稳定期必须至少为4周，且左旋多巴使用时长必须至少为1年；
- 筛选期间，参与者必须对左旋多巴治疗有反应，且左旋多巴负荷试验必须为阳性；
- 参与者必须经历抗帕金森病治疗效果下降，影响其生活质量；
- 参与者必须具有良好的依从性，能够配合完成试验评估项目；对于有生育潜力者及其伴侣，必须从筛选前至少2周至给药后至少1年内无妊娠计划，且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施（如避孕套、非药物宫内节育器等），已采取永久避孕措施者除外，如双侧输卵管结扎、输精管结扎等。
排除标准：
若受试者符合以下任一标准，则不得纳入本研究：
- 对研究药物或其辅料过敏，或对研究药物同类药物过敏，或有严重过敏史（包括任何食物过敏或药物过敏）；
- 有精神障碍、严重疾病或其他可能影响安全的重大疾病既往史；
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（HIV 1/2抗体阳性），或获得性免疫缺陷综合征相关疾病，或HIV血清学检测结果阳性；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性；
- 既往诊断为由药物、代谢紊乱或其他原因引起的继发性或非典型帕金森综合征；
- 既往诊断为癫痫、脑卒中、多发性硬化症、控制不佳或进展性神经系统疾病；
- 筛选前1年内有新发或不稳定的精神症状（如精神错乱、严重抑郁或自残/自杀倾向）；
- 有痴呆或严重认知功能障碍史；或筛选时存在明显痴呆或认知功能障碍；筛选时MDS-UPDRS第1.1部分评分>3分；因痴呆影响受试者依从性、无法准确记录日记和/或无法签署知情同意书；
- 筛选时患有其他严重全身性疾病；
- 既往有任何恶性肿瘤病史；
- 正在参与其他临床试验，或在给药前3个月内参与过其他临床研究并接受干预治疗；
- 筛选期存在活动性感染，基线期仍需全身应用抗生素、抗真菌、抗病毒治疗且感染未得到控制；
- 筛选前6个月内有脑卒中、不稳定性心绞痛或心肌梗死发作史；
- 有精神分裂症或其他严重精神障碍、药物或酒精滥用史；
- 妊娠或哺乳期妇女；经研究者综合评估认为不适合参与研究的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：人源基质细胞
通过静脉输注或鼻滴方式给药，每两周一次人源基质细胞，共进行5次给药。
|
人源基质细胞每两周静脉注射一次，共计5次。
其中半数受试者（10人）在每次给药后的第6至第8天，每日早晚各接受一次人源基质细胞鼻内给药；其余受试者（10人）在每次给药后的第6至第8天，每日早晚各接受一次安慰剂鼻腔给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率
大体时间：从基线至48周
|
将通过监测所有不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生频率来评估hUC-MSCs的安全性和耐受性。 测量指标：出现AEs和SAEs的参与者数量 |
从基线至48周
|
|
不良事件严重程度
大体时间：从基线至48周
|
不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第5.0版进行分级。 测量标准：按NCI-CTCAE v5.0量表分级 |
从基线至48周
|
|
安全性评估：生命体征
大体时间：从基线开始至48周
|
生命体征变化，包括体温、心率、血压和血氧饱和度。 测量指标：出现临床显著性生命体征变化的受试者数量 |
从基线开始至48周
|
|
安全性评估：实验室参数
大体时间：从基线至48周
|
实验室检查变化，包括全血细胞计数、凝血功能、肝功能与肾功能、BNP、D-二聚体以及血清肌钙蛋白。 测量指标：出现临床显著性实验室检查值异常的受试者数量 |
从基线至48周
|
|
安全性评估：体格检查
大体时间：从基线至48周
|
体检发现，包括皮肤病变/皮疹。
测量指标：具有临床显著体检发现的参与者数量
|
从基线至48周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过MDS-UPDRS第三部分评估的运动功能变化
大体时间：基线、第4、16、28和48周
|
使用MDS-UPDRS第三部分评分评估运动症状（如震颤、强直、运动迟缓）严重程度的变化。 测量指标：MDS-UPDRS第三部分得分 |
基线、第4、16、28和48周
|
|
通过Hoehn & Yahr分期评估的疾病分期变化
大体时间：基线、4、16、28 和 48 周
|
使用Hoehn & Yahr分期量表评估疾病分期的变化。
测量指标：Hoehn & Yahr量表分期
|
基线、4、16、28 和 48 周
|
|
非运动症状根据NMSS评估的变化
大体时间：基线、第4、16、28和48周
|
使用非运动症状量表（NMSS）评估非运动症状的变化。
测量指标：NMSS量表评分
|
基线、第4、16、28和48周
|
|
通过HAMD评估的抑郁症状变化
大体时间：基线、第4、16、28和48周
|
使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估抑郁症状的变化。 测量指标：HAMD量表得分 |
基线、第4、16、28和48周
|
|
通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估的焦虑症状变化
大体时间：基线、4、16、28和48周
|
使用汉密尔顿焦虑评定量表（HAMA）评估焦虑症状的变化。
测量指标：HAMA量表得分
|
基线、4、16、28和48周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- LNMDTC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
本研究中的去标识化个体参与者数据（包括人口统计信息、基线特征、所有疗效和安全性终点、影像评估数据等）。
相关文件：还将提供研究方案、统计分析计划、知情同意书和临床研究报告摘要。
数据可用性：数据将在本研究主要终点结果在同行评审期刊发表后6个月提供，并将保存5年。
访问条件：数据访问权限将授予那些提交进行经批准的、科学合理的荟萃分析或其他研究目的提案的研究人员。 提案应发送至[指定电子邮件地址或数据访问委员会]。 申请者需要签署数据使用协议。
机制：数据将通过受控访问数据仓库提供。
IPD 共享时间框架
开始日期：在本试验主要结果论文发表后6个月内提供。
结束时间：自共享开始之日起至少5天。
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.