Klinisch onderzoek naar stamceltherapie voor de ziekte van Parkinson

Onderzoeksopzet en Implementatie

(1) Insluitings-, uitsluitings- en terugtrekkingscriteria voor deelnemers

1. Casus Insluitingscriteria:

   1.1 Mannen en vrouwen in de leeftijd tussen 40 en 70 jaar, met uitsluiting van adolescente patiënten met de ziekte van Parkinson.

   1.2 Volgens de MDS-ziekte van Parkinson-diagnosecriteria van 2015, bevestigd door een PI of andere bewegingsstoornisexperts op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en neurologisch onderzoek.

   1.3 Gewijzigde Hoehn en Yahr-stadiëring tijdens levodopa-onttrekkingsperiode is minder dan of gelijk aan 3 niveaus.

   1.4 Hebben levodopa-achtige medicijnen gebruikt en hebben een goede respons op dopaminerge behandeling, dat wil zeggen, vergeleken met de onttrekkingsperiode, daalde de UPDRS-score (gecombineerde beoordelingsschaal voor de ziekte van Parkinson) van de proefpersonen tijdens de aan-periode met meer dan 33%.

   1.5 Als de proefpersoon medicijnen gebruikt die inwerken op het centrale zenuwstelsel (zoals benzodiazepines, antidepressiva, hypnotica), moet het behandelplan 90 dagen vóór het screeningsbezoek geoptimaliseerd en gestabiliseerd zijn.

   1.6 Minstens 90 dagen vóór de screening is stabiele behandeling van Parkinson-symptomen uitgevoerd en zijn er vanaf het basisbezoek gedurende ten minste één jaar geen aanvullende behandelingen voor Parkinson-symptomen nodig.

   1.7 Zwangere vrouwen gebruiken betrouwbare anticonceptiemethoden gedurende de periode van 30 dagen vóór het basisbezoek tot 6 maanden na inname van het onderzoeksmedicijn.

   1.8 Deelnemers nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring, begrijpen de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de proef volledig en zijn in staat het onderzoek volgens de vereisten van het onderzoeksprotocol te voltooien.

2. Casus Uitsluitingscriteria:

   2.1 Atypische of door geneesmiddelen geïnduceerde ziekte van Parkinson. 2.2 Elke ledemaat UPDRS rusttremor score van 3 of hoger. 2.3 Montreal Cognitieve Beoordeling (MoCA) score lager dan 25 punten. 2.4 Klinische kenmerken van psychose of refractaire hallucinaties. 2.5 Epilepsiegeschiedenis, en aanvallen gehad in de afgelopen 6 maanden. 2.6 Verstandelijke beperking, mogelijke of definitieve suïcidale gedachten of gedragingen, etc. psychische stoornissen of symptomen.

   2.7 Chronische nierziekte: Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 50 ml/min/m2 als diagnostisch criterium.

   2.8 Leverfunctieveranderingen: Alanine-aminotransferase (ALT) > 150 U/L en/of totaal bilirubine > 1,6 mg/dl.

   2.9 Klinische refractaire orthostatische hypotensie op het moment van screening of bij het basisbezoek, met een systolische bloeddrukverandering van groter dan of gelijk aan 20 mmHg en een diastolische bloeddrukverandering van groter dan of gelijk aan 10 mmHg binnen 2 minuten van zittende naar staande positie, en niet-effectief met medicamenteuze behandeling of basis zittende bloeddruk lager dan 90/60 mmHg.

   2.10 Congestief hartfalen geschiedenis, klinisch significante bradycardie, tweede of derde graads atrioventriculair blok.

   2.11 Longziekte: Chronische obstructieve longziekte (COPD) of matige tot ernstige astma.

   2.12 Actieve kwaadaardige tumoren of gediagnosticeerd als kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de screening.

   2.13 Elke auto-immuunziekte of immunodeficiëntie diagnose, inclusief chemotherapie in de afgelopen 3 jaar of huidig gebruik van immunosuppressieve behandeling, witte bloedcellen (WBC) < 3 × 10³ cellen/ml.

   2.14 Matige tot ernstige cerebrovasculaire accident of traumatisch hersenletsel geschiedenis.

   2.15 Binnen de afgelopen 3 maanden of gepland binnen de komende 6 maanden voor een grote operatie.

   2.16 Klinisch significante afwijkingen in het laboratoriumonderzoek tijdens het screeningsbezoek.

   2.17 Geschiedenis van gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek.

   2.18 Geschiedenis van hersenoperatie voor de ziekte van Parkinson. 2.19 Niet in staat terug te komen voor klinische beoordeling, laboratoriumonderzoek of beeldvormende beoordeling tijdens de follow-up.

   2.20 Geschiedenis van drugsmisbruik. 2.21 Actieve antistollingsbehandeling of abnormale INR. 2.22 Andere situaties die onderzoekers als significant gevaarlijk voor de proefpersoon zouden beschouwen of de studiebeoordeling na insluiting zouden compliceren.

3. Terugtrekkingscriteria: 3.1 Als de patiënt verzoekt zich terug te trekken of als de equivalente dosis levodopa met meer dan 30% verandert in vergelijking met het basisniveau, wordt de proefpersoon als ongeschikt beschouwd om de proef voort te zetten.
4. Aantal ingesloten gevallen: Er is gepland 20 proefpersonen op te nemen die voldoen aan de insluitings- en uitsluitingscriteria.
5. Toedieningsroute: Mesenchymale stamcellen uit de menselijke navelstreng werden toegediend via intraveneuze infusie. Sommige proefpersonen kregen de behandeling ook via neusinstillatie.
6. Toedieningsmethode: Mesenchymale stamcellen uit de menselijke navelstreng werden eenmaal per 2 weken intraveneus toegediend, in totaal 5 keer. Hiervan kregen de helft van de proefpersonen (10 personen) van de 6e tot de 8e dag na elke toediening dagelijks eenmaal 's ochtends en eenmaal 's avonds neusinstillatie van mesenchymale stamcellen uit de menselijke navelstreng; de overige proefpersonen (10 personen) kregen van de 6e tot de 8e dag na elke toediening dagelijks eenmaal 's ochtends en eenmaal 's avonds neusinstillatie van het stamceloplosmiddel (0,9% natriumchloride-injectie met 5% humaan albumine, wat consistent is in uiterlijk, verpakking, gebruiksaanwijzing en etikettering met de neustoedieningsbereiding van mesenchymale stamcellen uit de menselijke navelstreng). Alle proefpersonen moeten gelijktijdig tijdens de proefperiode basale behandeling ontvangen.