Klinisk forskning om stamcellsterapi för Parkinsons sjukdom

Forskningsdesign och implementering

(1) Inklusions-, exklusions- och utträdeskriterier för deltagare

1. Fallinklusionskriterier:

   1.1 Manliga och kvinnliga individer i åldrarna 40 till 70 år, exklusive tonåringspatienter med Parkinsons sjukdom.

   1.2 Enligt MDS:s diagnostiska kriterier för Parkinsons sjukdom från 2015, bekräftade av en huvudprövningsledare eller andra rörelserörningsexperter baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och neurologisk undersökning.

   1.3 Modifierad Hoehn och Yahr-stadieindelning under levodopa-utvänjningsperiod är mindre än eller lika med 3 nivåer.

   1.4 Har använt levodopa-liknande läkemedel och har ett gott svar på dopaminerg behandling, det vill säga jämfört med utvänjningsperioden minskade UPDRS-poängen (kombinerad Parkinsons sjukdom-betygsskala) för deltagarna under på-perioden med mer än 33%.

   1.5 Om deltagaren tar några läkemedel som verkar på centrala nervsystemet (som bensodiazepiner, antidepressiva läkemedel, sömnmedel), måste behandlingsplanen optimeras och stabiliseras 90 dagar före screeningsbesöket.

   1.6 Minst 90 dagar före screeningen har stabil behandling av Parkinsons sjukdom-symptom genomförts, och ingen ytterligare behandling av Parkinsons sjukdom-symptom behövs från baslinjebesöket under minst ett år.

   1.7 Gravida kvinnor använder pålitliga preventivmedel under perioden från 30 dagar före baslinjebesöket till 6 månader efter intag av studieläkemedlet.

   1.8 Deltagare går med i denna studie frivilligt, undertecknar informerat samtycke och förstår fullt ut innehållet, processen och eventuella biverkningar av försöket, och kan slutföra studien enligt kraven i försöksprotokollet.

2. Fallelklusionskriterier:

   2.1 Atypisk eller läkemedelsinducerad Parkinsons sjukdom. 2.2 Vilket lem som helst UPDRS vilotremorpoäng på 3 eller högre. 2.3 Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng lägre än 25 poäng. 2.4 Kliniska drag av psykos eller refraktära hallucinationer. 2.5 Epilepsihistorik, och haft anfall under de senaste 6 månaderna. 2.6 Utvecklingsstörning, möjliga eller definitiva självmordstankar eller beteenden, etc. psykiska störningar eller symptom.

   2.7 Kronisk njursjukdom: Glomerulär filtreringshastighet (GFR) < 50 ml/min/m2 som diagnostiskt kriterium.

   2.8 Leverfunktionsförändringar: Alanin transaminas (ALT) > 150 U/L och/eller totalt bilirubin > 1,6 mg/dl.

   2.9 Kliniskt refraktär ortostatisk hypotoni vid screening eller vid baslinjebesöket, med en systoliskt blodtrycksförändring större än eller lika med 20 mmHg och en diastoliskt blodtrycksförändring större än eller lika med 10 mmHg inom 2 minuter från sittande till stående position, och ineffektiv med läkemedelsbehandling eller baslinjesittande blodtryck mindre än 90/60 mmHg.

   2.10 Kronisk hjärtsvikt i anamnesen, kliniskt signifikant bradykardi, andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block.

   2.11 Lungsjukdom: Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller måttlig till svår astma.

   2.12 Aktiva maligna tumörer eller diagnostiserade med maligna tumörer inom 5 år före screeningen.

   2.13 Vilken autoimmun sjukdom eller immunbristsdiagnos som helst, inklusive nära 3-års kemoterapi eller nuvarande användning av immunosuppressiv behandling, vita blodkroppar (WBC) < 3 × 10³ celler/ml.

   2.14 Måttlig till svår cerebrovaskulär olycka eller traumatisk hjärnskadehistorik.

   2.15 Inom de senaste 3 månaderna eller planerad inom de närmaste 6 månaderna att genomgå stor kirurgi.

   2.16 Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriestudien under screeningsbesöket.

   2.17 Historik av användning av studieläkemedel inom 30 dagar före screeningsbesöket.

   2.18 Historik av hjärnkirurgi för Parkinsons sjukdom. 2.19 Oförmögen att återvända för klinisk bedömning, laboratoriestudie eller bildgivande bedömning under uppföljningen.

   2.20 Historik av missbruk. 2.21 Aktiv antikoagulationsbehandling eller onormal INR. 2.22 Andra situationer som forskare anser skulle orsaka signifikant fara för deltagaren eller komplicera studiebedömningen efter inkludering.

3. Utträdeskriterier: 3.1 Om patienten begär att dra sig tillbaka eller om ekvivalent dos av levodopa förändras med mer än 30% jämfört med baslinjenivån, anses deltagaren olämplig att fortsätta försöket.
4. Antal inkluderade fall: Det är planerat att inkludera 20 deltagare som uppfyller inklusions- och exklusionskriterierna.
5. Administreringsväg: Mänskliga mesenkymala stamceller från navelsträng administrerades via intravenös infusion. Vissa deltagare fick också behandlingen genom nasal instillation.
6. Administreringsmetod: Mänskliga mesenkymala stamceller från navelsträng administrerades intravenöst en gång var 2:a vecka, totalt 5 gånger. Bland dem fick hälften av deltagarna (10 personer) nasal instillation av mänskliga mesenkymala stamceller från navelsträng en gång på morgonen och en gång på kvällen varje dag från den 6:e till den 8:e dagen efter varje administrering; de återstående deltagarna (10 personer) fick nasal instillation av stamcellsolventen (0,9% natriumkloridinjektion innehållande 5% mänskligt albumin, som är konsekvent i utseende, förpackning, användningsanvisning och etiketter med nasaladministreringspreparatet av mänskliga mesenkymala stamceller från navelsträng) en gång på morgonen och en gång på kvällen varje dag från den 6:e till den 8:e dagen efter varje administrering. Alla deltagare bör få grundläggande behandling samtidigt under försöksperioden.