Investigação Clínica sobre Terapia com Células Estaminais para a Doença de Parkinson

Desenho e Implementação da Investigação

(1) Critérios de Inclusão, Exclusão e Retirada dos Participantes

1. Critérios de Inclusão de Casos:

   1.1 Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades compreendidas entre os 40 e os 70 anos, excluindo pacientes adolescentes com doença de Parkinson.

   1.2 De acordo com os critérios de diagnóstico da doença de Parkinson da MDS de 2015, confirmados por um Investigador Principal ou outros especialistas em distúrbios do movimento com base na história clínica, exame físico e exame neurológico.

   1.3 Estadiamento modificado de Hoehn e Yahr durante o período de suspensão da levodopa é inferior ou igual a 3 níveis.

   1.4 Ter utilizado medicamentos semelhantes à levodopa e ter uma boa resposta ao tratamento dopaminérgico, ou seja, em comparação com o período de suspensão, a pontuação UPDRS (escala unificada de avaliação da doença de Parkinson) dos participantes durante o período "on" diminuiu mais de 33%.

   1.5 Se o participante estiver a tomar qualquer medicamento que atue no sistema nervoso central (como benzodiazepinas, antidepressivos, hipnóticos), o plano de tratamento deve ser otimizado e estabilizado 90 dias antes da visita de rastreio.

   1.6 Pelo menos 90 dias antes do rastreio, foi realizado um tratamento estável para os sintomas da doença de Parkinson, e não é necessário tratamento adicional para os sintomas da doença de Parkinson desde a visita de base durante pelo menos um ano.

   1.7 Mulheres grávidas utilizam métodos contracetivos fiáveis durante o período desde 30 dias antes da visita de base até 6 meses após a toma do medicamento em estudo.

   1.8 Os participantes aderem voluntariamente a este estudo, assinam o consentimento informado e compreendem totalmente o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do ensaio, e são capazes de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo do ensaio.

2. Critérios de Exclusão de Casos:

   2.1 Doença de Parkinson atípica ou induzida por medicamentos. 2.2 Qualquer pontuação de tremor em repouso UPDRS dos membros igual ou superior a 3. 2.3 Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) inferior a 25 pontos. 2.4 Características clínicas de psicose ou alucinações refractárias. 2.5 Histórico de epilepsia, e tendo tido convulsões nos últimos 6 meses. 2.6 Deficiência mental, possíveis ou definitivos pensamentos ou comportamentos suicidas, etc. distúrbios ou sintomas mentais.

   2.7 Doença renal crónica: Taxa de filtração glomerular (TFG) < 50 ml/min/m2 como critério de diagnóstico.

   2.8 Alterações da função hepática: Alanina transaminase (ALT) > 150 U/L e/ou bilirrubina total > 1,6 mg/dl.

   2.9 Hipotensão ortostática refractária clínica no momento do rastreio ou na visita de base, com uma alteração da pressão arterial sistólica maior ou igual a 20 mmHg e uma alteração da pressão arterial diastólica maior ou igual a 10 mmHg dentro de 2 minutos da posição sentada para a posição de pé, e ineficaz com tratamento medicamentoso ou pressão arterial sentada de base inferior a 90/60 mmHg.

   2.10 Histórico de insuficiência cardíaca congestiva, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau.

   2.11 Doença pulmonar: Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) ou asma moderada a grave.

   2.12 Tumores malignos ativos ou diagnosticados como tumores malignos nos 5 anos anteriores ao rastreio.

   2.13 Qualquer diagnóstico de doença autoimune ou imunodeficiência, incluindo quimioterapia nos últimos 3 anos ou uso atual de tratamento imunossupressor, leucócitos (WBC) < 3 × 10³ células/ml.

   2.14 Histórico de acidente vascular cerebral moderado a grave ou traumatismo cranioencefálico.

   2.15 Nos últimos 3 meses ou planeado nos próximos 6 meses submeter-se a cirurgia major.

   2.16 Anomalias clinicamente significativas no estudo laboratorial durante a visita de rastreio.

   2.17 Histórico de utilização de medicamento em estudo nos 30 dias anteriores à visita de rastreio.

   2.18 Histórico de cirurgia cerebral para doença de Parkinson. 2.19 Incapacidade de regressar para avaliação clínica, estudo laboratorial ou avaliação imagiológica durante o acompanhamento.

   2.20 Histórico de abuso de drogas. 2.21 Tratamento anticoagulante ativo ou INR anormal. 2.22 Outras situações que os investigadores considerem que causariam perigo significativo ao participante ou complicariam a avaliação do estudo após a inclusão.

3. Critérios de Retirada: 3.1 Se o paciente solicitar a retirada ou se a dose equivalente de levodopa alterar mais de 30% em comparação com o nível de base, o participante é considerado inadequado para continuar o ensaio.
4. Número de casos incluídos: Está planeada a inclusão de 20 participantes que cumpram os critérios de inclusão e exclusão.
5. Via de administração: Células estaminais mesenquimais do cordão umbilical humano foram administradas por infusão intravenosa. Alguns participantes também receberam o tratamento através de instilação nasal.
6. Método de administração: Células estaminais mesenquimais do cordão umbilical humano foram administradas por via intravenosa uma vez a cada 2 semanas, para um total de 5 vezes. Entre eles, metade dos participantes (10 pessoas) receberam instilação nasal de células estaminais mesenquimais do cordão umbilical humano uma vez de manhã e uma vez à tarde cada dia, do 6º ao 8º dia após cada administração; os restantes participantes (10 pessoas) receberam instilação nasal do solvente de células estaminais (injeção de cloreto de sódio a 0,9% contendo 5% de albumina humana, que é consistente em aparência, embalagem, instruções de uso e rótulos com a preparação para administração nasal de células estaminais mesenquimais do cordão umbilical humano) uma vez de manhã e uma vez à tarde cada dia, do 6º ao 8º dia após cada administração. Todos os participantes devem receber tratamento básico simultaneamente durante o período do ensaio.