Parkinson-kór kezelésére irányuló őssejt-terápiával kapcsolatos klinikai kutatások

Kutatási tervezés és végrehajtás

(1) Résztvevők bevonási, kizárási és visszalépési kritériumai

1. Esetbevonási kritériumok:

   1.1 40 és 70 év közötti férfi és női egyének, kizárva a Parkinson-kór fiatalkori betegeit.

   1.2 A 2015-ös MDS Parkinson-kór diagnosztikai kritériumai szerint, amelyeket egy fővizsgáló vagy más mozgászavar-szakértők erősítettek meg a betegségtörténet, fizikális vizsgálat és neurológiai vizsgálat alapján.

   1.3 Módosított Hoehn és Yahr stádium a levodopa kihagyási időszakban kisebb vagy egyenlő, mint 3 szint.

   1.4 Alkalmaztak levodopa-szerű gyógyszereket, és jó választ adnak a dopaminerg kezelésre, azaz a kihagyási időszakhoz képest a résztvevők UPDRS pontszáma (kombinált Parkinson-kór értékelési skála) a hatásos időszakban több mint 33%-kal csökkent.

   1.5 Ha a résztvevő olyan gyógyszereket szed, amelyek hatnak a központi idegrendszerre (például benzodiazepinek, antidepresszánsok, altatók), a kezelési tervet optimalizálni és stabilizálni kell a szűrési látogatástól számított 90 nappal korábban.

   1.6 Legalább 90 nappal a szűrés előtt stabil Parkinson-kór tüneti kezelést folytattak, és nincs szükség további Parkinson-kór tüneti kezelésre az alapvizsgálati látogatástól számított legalább egy évig.

   1.7 Terhes nők megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak az alapvizsgálati látogatástól számított 30 nappal korábban a vizsgálati gyógyszer bevétele utáni 6 hónapig tartó időszakban.

   1.8 A résztvevők önkéntesen csatlakoznak ehhez a vizsgálathoz, aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és teljes mértékben megértik a vizsgálat tartalmát, folyamatát és lehetséges mellékhatásait, valamint képesek a vizsgálati protokoll követelményei szerint befejezni a vizsgálatot.

2. Esetkizárási kritériumok:

   2.1 Atípusos vagy gyógyszer által kiváltott Parkinson-kór. 2.2 Bármely végtag UPDRS nyugalmi remor pontszáma 3 vagy magasabb. 2.3 Montreal kognitív értékelés (MoCA) pontszám alacsonyabb 25 pontnál. 2.4 Pszichózis klinikai jellemzői vagy refrakter hallucinációk. 2.5 Epilepszia előzmény, és rohamok az elmúlt 6 hónapban. 2.6 Szellemi fogyatékosság, lehetséges vagy határozott öngyilkos gondolatok vagy magatartások stb. mentális zavarok vagy tünetek.

   2.7 Krónikus vesebetegség: A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 50 ml/perc/m2 diagnosztikai kritériumként.

   2.8 Májfunkció változások: Alanin transzamináz (ALT) > 150 U/L és/vagy teljes bilirubin > 1,6 mg/dl.

   2.9 Klinikailag refrakter ortosztatikus hypotónia a szűréskor vagy az alapvizsgálati látogatáskor, 20 mmHg-nál nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomás változással és 10 mmHg-nál nagyobb vagy egyenlő diasztolés vérnyomás változással 2 percen belül ülő helyzetből álló helyzetbe váltáskor, és gyógyszeres kezeléssel hatástalan vagy alapvonal ülő vérnyomás kevesebb, mint 90/60 mmHg.

   2.10 Congestív szívbetegség előzmény, klinikailag jelentős bradikardia, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk.

   2.11 Tüdőbetegség: Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy közepes vagy súlyos asztma.

   2.12 Aktív rosszindulatú daganatok vagy rosszindulatú daganatok diagnosztizálása a szűrést megelőző 5 évben.

   2.13 Bármilyen autoimmun betegség vagy immunhiány diagnózis, beleértve a legutóbbi 3 éves kemoterápiát vagy jelenlegi immunuszuppresszív kezelés használatát, fehérvérsejt (WBC) < 3 × 103 sejt/ml.

   2.14 Közepes vagy súlyos cerebrovascularis baleset vagy traumás agysérülés előzmény.

   2.15 Az elmúlt 3 hónapban vagy tervezett a következő 6 hónapban nagyobb műtét alávetése.

   2.16 Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálatban a szűrési látogatás során.

   2.17 Vizsgálati gyógyszer használatának előzménye a szűrési látogatástól számított 30 napon belül.

   2.18 Agyműtét előzmény Parkinson-kór miatt. 2.19 Nem képes visszatérni klinikai értékelésre, laboratóriumi vizsgálatra vagy képalkotó értékelésre a követés során.

   2.20 Kábítószer-érőszakos használat előzmény. 2.21 Aktív antikoaguláns kezelés vagy abnormális INR. 2.22 Egyéb helyzetek, amelyeket a kutatók úgy ítélnek meg, hogy jelentős veszélyt jelentenének a résztvevőre, vagy megnehezítenék a vizsgálati értékelést a bevonás után.

3. Visszalépési kritériumok: 3.1 Ha a beteg kéri a visszalépést, vagy ha a levodopa ekvivalens dózisa több mint 30%-kal változik az alapvonali szinthez képest, a résztvevőt alkalmatlannak minősítik a vizsgálat folytatására.
4. Bevont esetek száma: Tervezett 20 résztvevő bevonása, akik megfelelnek a bevonási és kizárási kritériumoknak.
5. Alkalmazási mód: Az emberi köldökzsinór mesenchymalis őssejtjeit intravénás infúzióval adták. Néhány résztvevő számára a kezelést orrba csepegtetéssel is alkalmazták.
6. Alkalmazási módszer: Az emberi köldökzsinór mesenchymalis őssejtjeit intravénásan adták 2 hetente egyszer, összesen 5 alkalommal. Közülük a résztvevők fele (10 fő) naponta reggel és este egyszer orrba csepegtetést kapott emberi köldökzsinór mesenchymalis őssejtekkel minden alkalmazást követő 6-8. napon; a fennmaradó résztvevők (10 fő) naponta reggel és este egyszer orrba csepegtetést kaptak őssejt oldószerrel (0,9%-os nátrium-klorid oldat, amely 5%-os humán albuminnal, és megjelenésben, csomagolásban, használati utasításban és címkékben megegyezik az emberi köldökzsinór mesenchymalis őssejtek orrba adható készítményével) minden alkalmazást követő 6-8. napon. Minden résztvevő egyidejűleg alapterápiát kapjon a vizsgálati időszak alatt.