Recherche clinique sur la thérapie par cellules souches pour la maladie de Parkinson

Conception et mise en œuvre de la recherche

(1) Critères d'inclusion, d'exclusion et de retrait des participants

1. Critères d'inclusion des cas :

   1.1 Hommes et femmes âgés de 40 à 70 ans, à l'exclusion des patients adolescents atteints de la maladie de Parkinson.

   1.2 Selon les critères diagnostiques de la maladie de Parkinson MDS 2015, confirmés par un investigateur principal ou d'autres experts en troubles du mouvement sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et de l'examen neurologique.

   1.3 Le stade modifié de Hoehn et Yahr pendant la période de sevrage de la lévodopa est inférieur ou égal à 3 niveaux.

   1.4 Avoir utilisé des médicaments de type lévodopa et avoir une bonne réponse au traitement dopaminergique, c'est-à-dire que par rapport à la période de sevrage, le score UPDRS (échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson) des sujets pendant la période « on » a diminué de plus de 33 %.

   1.5 Si le sujet prend des médicaments agissant sur le système nerveux central (comme les benzodiazépines, les antidépresseurs, les hypnotiques), le traitement doit être optimisé et stabilisé 90 jours avant la visite de sélection.

   1.6 Au moins 90 jours avant le dépistage, un traitement stable des symptômes de la maladie de Parkinson a été effectué, et aucun traitement supplémentaire des symptômes de la maladie de Parkinson n'est nécessaire à partir de la visite de référence pendant au moins un an.

   1.7 Les femmes enceintes utilisent des méthodes contraceptives fiables pendant la période allant de 30 jours avant la visite de référence jusqu'à 6 mois après la prise du médicament de l'étude.

   1.8 Les participants se joignent volontairement à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé, comprennent pleinement le contenu, le déroulement et les éventuels effets indésirables de l'essai, et sont capables de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole d'essai.

2. Critères d'exclusion des cas :

   2.1 Maladie de Parkinson atypique ou induite par des médicaments. 2.2 Score de tremblement de repos UPDRS de 3 ou plus pour n'importe quel membre. 2.3 Score à l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) inférieur à 25 points. 2.4 Caractéristiques cliniques de psychose ou d'hallucinations réfractaires. 2.5 Antécédents d'épilepsie et crises au cours des 6 derniers mois. 2.6 Déficience intellectuelle, pensées ou comportements suicidaires possibles ou définis, etc. troubles ou symptômes mentaux.

   2.7 Maladie rénale chronique : Taux de filtration glomérulaire (TFG) < 50 ml/min/m² comme critère diagnostique.

   2.8 Modifications de la fonction hépatique : Alanine transaminase (ALT) > 150 U/L et/ou bilirubine totale > 1,6 mg/dl.

   2.9 Hypotension orthostatique réfractaire clinique au moment du dépistage ou à la visite de référence, avec un changement de pression artérielle systolique supérieur ou égal à 20 mmHg et un changement de pression artérielle diastolique supérieur ou égal à 10 mmHg dans les 2 minutes après être passé de la position assise à la position debout, et inefficace avec un traitement médicamenteux ou pression artérielle assise de référence inférieure à 90/60 mmHg.

   2.10 Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, bradycardie cliniquement significative, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré.

   2.11 Maladie pulmonaire : Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou asthme modéré à sévère.

   2.12 Tumeurs malignes actives ou diagnostiquées comme tumeurs malignes dans les 5 ans avant le dépistage.

   2.13 Tout diagnostic de maladie auto-immune ou d'immunodéficience, y compris chimiothérapie au cours des 3 dernières années ou utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur, globules blancs (GB) < 3 × 10³ cellules/ml.

   2.14 Antécédents d'accident vasculaire cérébral modéré à sévère ou de traumatisme crânien.

   2.15 Au cours des 3 derniers mois ou prévu dans les 6 prochains mois de subir une chirurgie majeure.

   2.16 Anomalies cliniquement significatives dans l'étude de laboratoire pendant la visite de dépistage.

   2.17 Antécédents d'utilisation du médicament de l'étude dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.

   2.18 Antécédents de chirurgie cérébrale pour la maladie de Parkinson. 2.19 Incapacité à revenir pour l'évaluation clinique, l'étude de laboratoire ou l'évaluation d'imagerie pendant le suivi.

   2.20 Antécédents de toxicomanie. 2.21 Traitement anticoagulant actif ou INR anormal. 2.22 Autres situations que les chercheurs considèrent comme pouvant causer un danger significatif au sujet ou compliquer l'évaluation de l'étude après l'inclusion.

3. Critères de retrait : 3.1 Si le patient demande de se retirer ou si la dose équivalente de lévodopa change de plus de 30 % par rapport au niveau de référence, le sujet est jugé inadapté pour poursuivre l'essai.
4. Nombre de cas inscrits : Il est prévu d'inclure 20 sujets répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion.
5. Voie d'administration : Les cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical humain ont été administrées par perfusion intraveineuse. Certains sujets ont également reçu le traitement par instillation nasale.
6. Méthode d'administration : Les cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical humain ont été administrées par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines, pour un total de 5 fois. Parmi eux, la moitié des sujets (10 personnes) ont reçu une instillation nasale de cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical humain une fois le matin et une fois le soir chaque jour du 6e au 8e jour après chaque administration ; les autres sujets (10 personnes) ont reçu une instillation nasale du solvant des cellules souches (injection de chlorure de sodium à 0,9 % contenant 5 % d'albumine humaine, qui est cohérente en apparence, emballage, mode d'emploi et étiquettes avec la préparation nasale de cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical humain) une fois le matin et une fois le soir chaque jour du 6e au 8e jour après chaque administration. Tous les sujets doivent recevoir un traitement de base simultanément pendant la période d'essai.