Ricerca Clinica sulla Terapia con Cellule Staminali per il Morbo di Parkinson

Progettazione e Implementazione della Ricerca

(1) Criteri di Inclusione, Esclusione e Ritiro per i Partecipanti

1. Criteri di Inclusione dei Casi:

   1.1 Individui di sesso maschile e femminile di età compresa tra 40 e 70 anni, escludendo pazienti adolescenti con malattia di Parkinson.

   1.2 Secondo i criteri diagnostici per la malattia di Parkinson MDS 2015, confermati da un PI o altri esperti di disturbi del movimento in base alla storia medica, all'esame fisico e all'esame neurologico.

   1.3 Stadio modificato di Hoehn e Yahr durante il periodo di sospensione della levodopa è inferiore o uguale a 3 livelli.

   1.4 Hanno assunto farmaci simili alla levodopa e hanno una buona risposta al trattamento dopaminergico, cioè, rispetto al periodo di sospensione, il punteggio UPDRS (scala di valutazione combinata della malattia di Parkinson) dei soggetti durante il periodo on è diminuito di oltre il 33%.

   1.5 Se il soggetto sta assumendo farmaci ad azione sul sistema nervoso centrale (come benzodiazepine, antidepressivi, ipnotici), il piano di trattamento deve essere ottimizzato e stabilizzato 90 giorni prima della visita di screening.

   1.6 Almeno 90 giorni prima dello screening, è stato effettuato un trattamento stabile per i sintomi della malattia di Parkinson, e non è necessario alcun trattamento aggiuntivo per i sintomi della malattia di Parkinson dalla visita basale per almeno un anno.

   1.7 Le donne in gravidanza utilizzano metodi contraccettivi affidabili durante il periodo da 30 giorni prima della visita basale a 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco in studio.

   1.8 I partecipanti aderiscono volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato e comprendono appieno il contenuto, le procedure e le possibili reazioni avverse della sperimentazione, e sono in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo di sperimentazione.

2. Criteri di Esclusione dei Casi:

   2.1 Malattia di Parkinson atipica o indotta da farmaci. 2.2 Qualsiasi punteggio UPDRS per tremore a riposo degli arti pari o superiore a 3. 2.3 Punteggio della Valutazione Cognitiva di Montreal (MoCA) inferiore a 25 punti. 2.4 Caratteristiche cliniche di psicosi o allucinazioni refrattarie. 2.5 Storia di epilessia e aver avuto convulsioni negli ultimi 6 mesi. 2.6 Ritardo mentale, possibili o definite idee o comportamenti suicidari, ecc. disturbi o sintomi mentali.

   2.7 Malattia renale cronica: Filtrazione glomerulare (GFR) < 50 ml/min/m2 come criterio diagnostico.

   2.8 Alterazioni della funzionalità epatica: Alanina transaminasi (ALT) > 150 U/L e/o bilirubina totale > 1,6 mg/dl.

   2.9 Ipotensione ortostatica refrattaria clinicamente al momento dello screening o alla visita basale, con una variazione della pressione sistolica maggiore o uguale a 20 mmHg e una variazione della pressione diastolica maggiore o uguale a 10 mmHg entro 2 minuti dalla posizione seduta a quella eretta, e inefficace con il trattamento farmacologico o pressione sanguigna basale da seduti inferiore a 90/60 mmHg.

   2.10 Storia di insufficienza cardiaca congestizia, bradicardia clinicamente significativa, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.

   2.11 Malattia polmonare: Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) o asma da moderato a grave.

   2.12 Tumori maligni attivi o diagnosticati come tumori maligni entro 5 anni prima dello screening.

   2.13 Qualsiasi diagnosi di malattia autoimmune o immunodeficienza, inclusa chemioterapia negli ultimi 3 anni o uso attuale di trattamento immunosoppressivo, globuli bianchi (WBC) < 3 × 10³ cellule/ml.

   2.14 Storia di ictus cerebrovascolare da moderato a grave o trauma cranico.

   2.15 Negli ultimi 3 mesi o pianificato nei prossimi 6 mesi di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore.

   2.16 Anomalie clinicamente significative nello studio di laboratorio durante la visita di screening.

   2.17 Storia di utilizzo del farmaco in studio entro 30 giorni prima della visita di screening.

   2.18 Storia di intervento chirurgico cerebrale per la malattia di Parkinson. 2.19 Impossibilità di tornare per la valutazione clinica, lo studio di laboratorio o la valutazione di imaging durante il follow-up.

   2.20 Storia di abuso di sostanze. 2.21 Trattamento anticoagulante attivo o INR anormale. 2.22 Altre situazioni che i ricercatori ritengono possano causare pericolo significativo per il soggetto o complicare la valutazione dello studio dopo l'arruolamento.

3. Criteri di Ritiro: 3.1 Se il paziente richiede il ritiro o se la dose equivalente di levodopa cambia di oltre il 30% rispetto al livello basale, il soggetto è considerato non idoneo a continuare la sperimentazione.
4. Numero di casi arruolati: È previsto includere 20 soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione.
5. Via di somministrazione: Le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano sono state somministrate tramite infusione endovenosa. Alcuni soggetti hanno anche ricevuto il trattamento tramite instillazione nasale.
6. Metodo di somministrazione: Le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano sono state somministrate per via endovenosa una volta ogni 2 settimane, per un totale di 5 volte. Tra questi, metà dei soggetti (10 persone) ha ricevuto l'instillazione nasale di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano una volta al mattino e una volta alla sera ogni giorno dal 6° all'8° giorno dopo ogni somministrazione; i restanti soggetti (10 persone) hanno ricevuto l'instillazione nasale del solvente delle cellule staminali (iniezione di cloruro di sodio 0,9% contenente il 5% di albumina umana, che è coerente nell'aspetto, nell'imballaggio, nelle istruzioni per l'uso e nelle etichette con la preparazione per somministrazione nasale di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano) una volta al mattino e una volta alla sera ogni giorno dal 6° all'8° giorno dopo ogni somministrazione. Tutti i soggetti dovrebbero ricevere contemporaneamente il trattamento di base durante il periodo di sperimentazione.