Badania Kliniczne nad Terapią Komórkami Macierzystymi w Chorobie Parkinsona

Projekt i realizacja badania

(1) Kryteria włączenia, wykluczenia i wycofania uczestników

1. Kryteria włączenia przypadków:

   1.1 Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 40 do 70 lat, z wyłączeniem młodzieżowych pacjentów z chorobą Parkinsona.

   1.2 Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi choroby Parkinsona MDS z 2015 roku, potwierdzone przez głównego badacza (PI) lub innych ekspertów od zaburzeń ruchowych na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i badania neurologicznego.

   1.3 Zmodyfikowane stadium Hoehn i Yahra w okresie odstawienia lewodopy jest mniejsze lub równe 3 poziomom.

   1.4 Stosowali leki podobne do lewodopy i mają dobrą odpowiedź na leczenie dopaminergicznym, czyli w porównaniu z okresem odstawienia, wynik UPDRS (złożona skala oceny choroby Parkinsona) badanych w okresie "on" zmniejszył się o ponad 33%.

   1.5 Jeśli badany przyjmuje jakiekolwiek leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (takie jak benzodiazepiny, leki przeciwdepresyjne, leki nasenne), plan leczenia musi zostać zoptymalizowany i ustabilizowany 90 dni przed wizytą screeningową.

   1.6 Co najmniej 90 dni przed screeningiem prowadzone było stabilne leczenie objawów choroby Parkinsona i od wizyty wyjściowej przez co najmniej rok nie jest potrzebne dodatkowe leczenie objawów choroby Parkinsona.

   1.7 Kobiety w ciąży stosują niezawodne metody antykoncepcji w okresie od 30 dni przed wizytą wyjściową do 6 miesięcy po przyjęciu leku badawczego.

   1.8 Uczestnicy dobrowolnie przystępują do tego badania, podpisują formularz świadomej zgody i w pełni rozumieją treść, przebieg i możliwe działania niepożądane badania, oraz są w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami protokołu badania.

2. Kryteria wykluczenia przypadków:

   2.1 Nietypowa lub polekowa choroba Parkinsona. 2.2 Jakikolwiek wynik drżenia spoczynkowego UPDRS w kończynie wynoszący 3 lub wyższy. 2.3 Wynik Montrealskiego Testu Oceny Poznawczej (MoCA) niższy niż 25 punktów. 2.4 Cechy kliniczne psychozy lub oporne halucynacje. 2.5 Wywiad padaczkowy i napady padaczkowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy. 2.6 Upośledzenie umysłowe, możliwe lub określone myśli lub zachowania samobójcze itp. zaburzenia lub objawy psychiczne.

   2.7 Przewlekła choroba nerek: Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) < 50 ml/min/m2 jako kryterium diagnostyczne.

   2.8 Zmiany czynności wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 150 U/L i/lub całkowita bilirubina > 1,6 mg/dl.

   2.9 Klinicznie oporna ortostatyczna hipotensja w czasie screeningu lub wizyty wyjściowej, ze zmianą skurczowego ciśnienia krwi większą lub równą 20 mmHg i zmianą rozkurczowego ciśnienia krwi większą lub równą 10 mmHg w ciągu 2 minut od pozycji siedzącej do stojącej, oraz nieskuteczna przy leczeniu farmakologicznym lub wyjściowe ciśnienie siedzące mniejsze niż 90/60 mmHg.

   2.10 Wywiad zastoinowej niewydolności serca, klinicznie istotna bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.

   2.11 Choroba płuc: Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub umiastowana do ciężkiej astma.

   2.12 Aktywne nowotwory złośliwe lub zdiagnozowane jako nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed screeningiem.

   2.13 Jakakolwiek diagnoza choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności, w tym chemioterapia w ciągu ostatnich 3 lat lub obecne stosowanie leczenia immunosupresyjnego, liczba białych krwinek (WBC) < 3 × 103 komórek/ml.

   2.14 Wywiad umiarkowanego do ciężkiego udaru mózgu lub urazowego uszkodzenia mózgu.

   2.15 W ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planowane w ciągu następnych 6 miesięcy poddanie się poważnej operacji.

   2.16 Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym podczas wizyty screeningowej.

   2.17 Wywiad stosowania leku badawczego w ciągu 30 dni przed wizytą screeningową.

   2.18 Wywiad operacji mózgu z powodu choroby Parkinsona. 2.19 Niemożność powrotu na ocenę kliniczną, badanie laboratoryjne lub ocenę obrazową podczas obserwacji.

   2.20 Wywiad nadużywania narkotyków. 2.21 Aktywne leczenie przeciwzakrzepowe lub nieprawidłowy INR. 2.22 Inne sytuacje, które zdaniem badaczy spowodowałyby znaczące niebezpieczeństwo dla badanego lub skomplikowały ocenę badania po włączeniu.

3. Kryteria wycofania: 3.1 Jeśli pacjent zażąda wycofania lub jeśli równoważna dawka lewodopy zmieni się o więcej niż 30% w porównaniu z poziomem wyjściowym, badany jest uznawany za nieodpowiedniego do kontynuowania badania.
4. Liczba włączonych przypadków: Planuje się włączenie 20 badanych spełniających kryteria włączenia i wykluczenia.
5. Droga podania: Mezenchymalne komórki macierzyste z ludzkiej pępowiny podano drogą wlewu dożylnego. Część badanych otrzymała również leczenie poprzez instalację donosową.
6. Sposób podania: Mezenchymalne komórki macierzyste z ludzkiej pępowiny podawano dożylnie raz na 2 tygodnie, łącznie 5 razy. Spośród nich połowa badanych (10 osób) otrzymywała donosowo mezenchymalne komórki macierzyste z ludzkiej pępowiny raz rano i raz wieczorem każdego dnia od 6 do 8 dnia po każdym podaniu; pozostali badani (10 osób) otrzymywali donosowo rozpuszczalnik komórek macierzystych (0,9% roztwór chlorku sodu zawierający 5% ludzkiej albuminy, który jest zgodny pod względem wyglądu, opakowania, instrukcji użycia i etykiet z preparatem do podania donosowego mezenchymalnych komórek macierzystych z ludzkiej pępowiny) raz rano i raz wieczorem każdego dnia od 6 do 8 dnia po każdym podaniu. Wszyscy badani powinni jednocześnie otrzymywać leczenie podstawowe w okresie badania.