フロノルチニブマレイン酸錠の真性多血症患者に対する治療に関する第IIa相試験

対象基準：

1. インフォームドコンセント取得時に年齢が18歳以上で性別は問わない；
2. WHO基準（2016年版）に基づきPVと診断され、ヒドロキシ尿素またはインターフェロン治療に抵抗性／不耐性があること（別紙1および2参照）；
3. スクリーニング時、末梢血芽球が0％であること；
4. 以下のいずれかの基準を満たし、無作為化／登録前にHCT≦45％を達成していること：

1)スクリーニング前24週間以内に少なくとも2回の静脈瀉血および／またはアフェレーシス治療が実施され、各治療間隔が最低4週間あり、かつスクリーニング前16週間以内に少なくとも1回の治療が実施されていること； 2)スクリーニング前16週間以内に少なくとも1回の静脈瀉血および／またはアフェレーシス治療が実施され、スクリーニング時にHCT＞45％であること； 5.スクリーニング時、臨床検査値が以下の基準を満たすこと：好中球数≧1.0×10^9/L、血小板数≧100×10^9/Lかつ≦1000×10^9/L； ALTおよびAST≦2.5×ULN； TBIL≦2.0×ULN； 血清クレアチニン≦1.5×ULN； 6.ECOGスコア0-2点； 7.インフォームドコンセント文書の内容を理解し、自発的に署名できること。

除外基準：

1. 試験薬およびその添加物に対するアレルギーまたはアレルギー疑いがある者；
2. 既往のがん治療による有害反応がグレード1以下に回復していない（脱毛を除く、血算および血液生化学的指標は対象基準4および5参照）、または既往の手術から完全に回復していない（4週間以内に大手術を受けた）；
3. PV以外に、他の骨髄増殖性腫瘍（MPN）、真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）を含む、が併存している可能性がある者；
4. スクリーニング期間中に全身治療（経口、静脈内、皮下、筋肉内など）を必要とする活動性感染症がある者；
5. 嚥下困難、慢性下痢、または経口吸収障害を有する患者がスクリーニング対象に含まれる；
6. スクリーニング期間中に薬物治療と併せて管理が困難な基礎疾患を有する者、以下に限定されない：糖尿病、高血圧、末梢神経障害；
7. スクリーニング前6ヶ月以内にうっ血性心不全（NYHAクラスIII以上）、不安定狭心症、心筋梗塞、機能障害を伴う脳血管障害を経験した者、または不整脈治療を必要とする者；
8. スクリーニング時の心電図でQTcF＞450 ms（男性）およびQTcF＞470 ms（女性）の者；
9. スクリーニング前1年以内に活動性結核感染を経験した者、またはスクリーニング時の結核関連検査結果が潜在感染を示す者；
10. 過去に脾臓摘出術または脾臓放射線療法を受けた患者；
11. スクリーニング時、以下のいずれかの状況が存在する者： a) B型肝炎表面抗原（HbsAg）またはB型肝炎コア抗体（HbcAb）が陽性で、HBV-DNA検出が陽性または正常値上限以上； b) HCV抗体陽性かつHCV-RNA検出陽性； c) 抗梅毒トレポネーマ抗体（TP Ab）陽性かつ梅毒トレポネーマ非特異的抗体（PRPまたはTRUST）検出陽性； d) ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV Ab）陽性；
12. スクリーニング期間中に薬物治療を必要とするてんかんまたは精神疾患を有する者（不眠症を除く）；
13. 初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を罹患した者（治癒した上皮内癌および皮膚基底細胞癌を除く）；
14. 先天性または後天性の出血性疾患または活動性血栓性疾患を有する患者がスクリーニング時に存在する；
15. スクリーニング期間中に他の重篤な疾患を併存し、研究者が患者の安全性または遵守に影響を与えると判断した場合；
16. 試験投与2週間前または5半減期以内（いずれか長い方）に、ヒドロキシ尿素、組換えインターフェロン-α（持効型組換えインターフェロン-α治療は4週間休薬必要）、JAK阻害剤（ルキソリチニブなど）、32P（8週間休薬必要）、ブスルファンなどの治療用PV薬剤を使用した者；
17. スクリーニング前に他の臨床試験薬または臨床試験医療機器による治療を受け、少なくとも5半減期または1ヶ月（いずれか長い方）の完全な洗浄期間が経過していない患者；
18. 妊娠中または授乳中の女性；
19. 妊娠可能能力を有するが、試験期間中および試験終了後6ヶ月以内に避妊措置の使用を拒否する者；
20. スクリーニング前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの接種を受けた者；
21. 研究者が試験参加に不適切と判断する他の要因がある者。