Fase IIa-studium af Flonoltinibmaleat-tabletter i behandlingen af patienter med polycythaemia vera

Inklusionskriterier:

1. Alder >= 18 år og køn ikke begrænset ved underskrivelse af informeret samtykkeerklæring;
2. Diagnosticeret med PV ifølge WHO-standarder (2016-udgaven) og resistent/uintolerant over for hydroxyurea- eller interferonbehandling (se vedhæftede dokumenter 1 og 2);
3. Ved screening er primitive celler i perifert blod 0%;
4. Opfylder et af følgende kriterier og opnår HCT<= 45% før randomisering/inkludering:

1)Mindst 2 veneåreladninger og/eller afèresebehandlinger er udført inden for 24 uger før screening, med et minimumsinterval på 4 uger mellem hver behandling, og mindst 1 behandling er foretaget inden for 16 uger før screening; 2)Mindst én veneåreladning og/eller afèresebehandling er udført inden for de 16 uger og HCT>45% på screeningtidspunktet; 5.Ved screening opfylder laboratorieprøveindikatorer følgende kriterier: neutrofiltal >= 1,0 × 10^9/L, trombocytantal >= 100 × 10^9/L og <= 1000 × 10^9/L; ALT og AST<= 2,5 × ULN; TBIL<=2,0×ULN; Serumkreatinin <= 1,5 × ULN; 6.ECOG 0-2 point; 7.Kan forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

1. Personer med allergier eller mistænkte allergier over for prøvepræparatet og dets hjælpestoffer;
2. De toksiske reaktioner fra tidligere antikræftbehandlinger er ikke genoprettet til grad 1 eller derunder (undtagen hårtab, blodroutinemålinger og blodbiokemiske indikatorer henvises til inklusionskriterie 4 og 5), eller er ikke fuldstændigt kommet sig efter tidligere operationer (har gennemgået større kirurgi inden for 4 uger);
3. Ud over PV kan andre myeloproliferative neoplasi (MPN) også være til stede, inklusive post polycythaemia vera myelofibrose (PPV-MF);
4. Eventuelle aktive infektioner, der kræver systemisk behandling (oral, intravenøs, subkutan, intramuskulær osv.) under screening;
5. Patienter med synkebesvær, kronisk diaré eller orale absorptionsforstyrrelser inkluderet i screeningsprocessen;
6. Patienter med grundlæggende sygdomme, der er svære at kontrollere i kombination med lægemiddelbehandling under screening, herunder men ikke begrænset til: diabetes, hypertension, perifer neuropati;
7. Screening for personer, der har oplevet kongestivt hjertesvigt (NYHA klasse III eller derover), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, cerebrale vasculære ulykker med funktionsnedsættelse, eller kræver behandling for arytmi inden for de sidste 6 måneder;
8. Personer med QTcF>450 ms (mand) og QTcF>470 ms (kvinde) på elektrokardiogram under screening;
9. Personer, der har oplevet aktiv tuberkuloseinfektion inden for det seneste år før screening, eller dem, hvis tuberkuloserelaterede testresultater indikerer latent infektion under screening;
10. Patienter, der har gennemgået splenektomi eller miltstråleterapi tidligere;
11. Ved screening eksisterer en af følgende situationer: a) Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HbcAb) er positiv, og HBV-DNA-detektion er positiv eller over normalværdiens øvre grænse; b) HCV-antistof positiv og HCV-RNA-detektion positiv; c) Positiv for antistof mod Treponema pallidum (TP Ab) og positiv for Treponema pallidum ikke-specifikt antistof (PRP eller TRUST) detektion; d) Positiv for human immundefektvirus antistof (HIV Ab);
12. Personer med epilepsi eller psykiske sygdomme, der kræver medicin under screening (undtagen søvnløshed);
13. Personer, der har lidt af andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år før første administration (undtagen helbredt carcinoma in situ og basalcellecarcinom i huden);
14. Patienter med medfødte eller erhvervede blødningsforstyrrelser eller aktive trombotiske forstyrrelser under screening;
15. Kombination med andre alvorlige sygdomme under screening kan påvirke patientsikkerhed eller compliance ifølge forskere;
16. Inden for 2 uger før prøveadministration eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), er der blevet brugt terapeutiske PV-lægemidler, herunder hydroxyurea, rekombinant interferon - α (langtidsvirkende rekombinant interferon - α-behandling skal ophøre i 4 uger), JAK-hæmmere (såsom Ruxolitinib), 32P (skal ophøre i 8 uger), Busulfan osv;
17. Patienter, der modtager behandling med andre kliniske prøvelægemidler eller kliniske prøvemedicinske udstyr før screening og ikke er fuldstændigt elueret i mindst 5 halveringstider eller 1 måned (alt efter hvad der er længst);
18. Gravide eller ammende kvinder;
19. Personer, der har evne til at blive gravide, men nægter at bruge præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden; og inden for 6 måneder efter forsøgets afslutning;
20. Vaccination med levende eller attenuerede vacciner inden for 4 uger før screening;
21. Forskere mener, at der er andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i forsøget.