Фаза IIa исследования таблеток малеата флонолтиниба для лечения пациентов с истинной полицитемией

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и пол не ограничен при подписании информированного согласия;
2. Диагноз ПВ согласно стандартам ВОЗ (издание 2016 года) и резистентность/непереносимость лечения гидроксимочевиной или интерфероном (см. приложения 1 и 2);
3. При скрининге количество бластных клеток в периферической крови составляет 0%;
4. Соответствие любому из следующих критериев и достижение HCT ≤ 45% до рандомизации/включения:

1) Проведено не менее 2 процедур венозного кровопускания и/или афереза в течение 24 недель до скрининга с минимальным интервалом в 4 недели между каждой процедурой, причем хотя бы одна процедура проведена в течение 16 недель до скрининга; 2) Проведена хотя бы одна процедура венозного кровопускания и/или афереза в течение 16 недель и HCT > 45% на момент скрининга; 5. При скрининге лабораторные показатели соответствуют следующим критериям: количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л и ≤ 1000 × 10^9/л; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; ТБил ≤ 2,0 × ВГН; Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН; 6. Индекс ECOG 0-2 балла; 7. Способность понимать и добровольно подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Лица с аллергией или подозрением на аллергию к исследуемому препарату и его вспомогательным веществам;
2. Токсические реакции предыдущих противоопухолевых методов лечения не восстановились до 1 степени или ниже (за исключением выпадения волос, показатели общего анализа крови и биохимии крови см. в критериях включения 4 и 5), или не полностью восстановились после предыдущих операций (перенесшие крупную операцию в течение 4 недель);
3. Помимо ПВ, наличие любых других миелопролиферативных новообразований (МПН), включая миелофиброз после истинной полицитемии (ППВ-МФ);
4. Любые активные инфекции, требующие системного лечения (перорального, внутривенного, подкожного, внутримышечного и т.д.) во время скрининга;
5. Пациенты с нарушениями глотания, хронической диареей или нарушениями всасывания через рот включены в процесс скрининга;
6. Пациенты с фоновыми заболеваниями, которые трудно контролировать в сочетании с медикаментозным лечением во время скрининга, включая, но не ограничиваясь: диабет, гипертонию, периферическую невропатию;
7. Скрининг лиц, перенесших застойную сердечную недостаточность (III класс NYHA или выше), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения с функциональными расстройствами, или нуждающихся в лечении аритмии в течение последних 6 месяцев;
8. Лица с QTcF > 450 мс (мужчины) и QTcF > 470 мс (женщины) на ЭКГ во время скрининга;
9. Лица с активной туберкулезной инфекцией в течение последнего года до скрининга, или те, у кого результаты тестов на туберкулез указывают на латентную инфекцию во время скрининга;
10. Пациенты, перенесшие спленэктомию или лучевую терапию селезенки в прошлом;
11. При скрининге наличие любой из следующих ситуаций: а) Поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) или антитело к ядерному антигену гепатита B (HbcAb) положительны, и обнаружение HBV-DNA положительно или выше верхней границы нормы; b) Антитело к HCV положительно и обнаружение HCV-RNA положительно; c) Антитело к бледной трепонеме (TP Ab) положительно и обнаружение неспецифического антитела к бледной трепонеме (PRP или TRUST) положительно; d) Антитело к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab) положительно;
12. Лица с эпилепсией или психическими заболеваниями, требующими медикаментозного лечения во время скрининга (за исключением бессонницы);
13. Лица, страдавшие другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет до первого введения (за исключением излеченного рака in situ и базальноклеточного рака кожи);
14. Пациенты с врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови или активными тромботическими нарушениями во время скрининга;
15. Наличие других серьезных заболеваний во время скрининга, которые могут повлиять на безопасность пациента или соблюдение режима, по мнению исследователей;
16. В течение 2 недель до введения испытательного препарата или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), использовались любые терапевтические препараты для ПВ, включая гидроксимочевину, рекомбинантный интерферон-α (длительное лечение рекомбинантным интерфероном-α необходимо прекратить за 4 недели), ингибиторы JAK (такие как Руксолитиниб), 32P (необходимо прекратить за 8 недель), Бусульфан и др.;
17. Пациенты, получавшие лечение другими исследуемыми препаратами или медицинскими изделиями до скрининга и не прошедшие полное выведение в течение по крайней мере 5 периодов полувыведения или 1 месяца (в зависимости от того, что дольше);
18. Беременные или кормящие женщины;
19. Лица, способные к зачатию, но отказывающиеся использовать противозачаточные меры в течение испытательного периода и в течение 6 месяцев после окончания испытания;
20. Вакцинация живыми или ослабленными вакцинами в течение 4 недель до скрининга;
21. Исследователи считают, что существуют другие факторы, не подходящие для участия в эксперименте.