Faasi IIa -tutkimus Flonolitiinimaleaattitablettien käytöstä polycythemia vera -potilaiden hoidossa
tiistai 11. elokuuta 2026 päivittänyt: Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd
Avoimen, satunnaistetun, rinnakkaiskontrolloidun, monikeskuksellisen vaiheen IIa tutkimuksen turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa arvioiva tutkimus Flonoltiniinimaleaattitablettien hoidossa hydroxyureaan tai interferoniin resistenttiin/ sietämätönteen polycythemia veraan
Tämä koe käyttää avointa, satunnaistettua, rinnakkaiskontrolloitua, monikeskuksista kliinistä tutkimussuunnitelmaa, joka suunnittelee ottavansa potilaita, joilla on polycythemia vera ja jotka ovat resistenttejä / sietämättömiä hydroksyurealle tai interferonille. Tutkimus jakautuu kahteen vaiheeseen: annostuksen tutkimusvaihe: kolme annosryhmää on alustavasti asetettu, kussakin ryhmässä on kolme koehenkilöä, yhteensä yhdeksän koehenkilöä kussakin ryhmässä; Annoksen laajennusvaihe: Perustuen annostuksen tutkimusvaiheen turvallisuus-, teho- ja farmakokineettisiin tuloksiin, suunnitellaan valittavan 2–3 annosryhmää annoksen laajennuskokeisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Polycythemia veran hoidon tavoitteena on välttää alkuperäistä tai toistuvaa tromboosia, hallita sairauteen liittyviä oireita, ehkäistä polycythemia veran jälkeistä myelofibroosia ja/tai akuuttia leukemia-muutosta. Lähes kaikilla PV-potilailla on ei-reseptorityyppinen Janus-kinaasi 2 (JAK2) geenimutaatio, tyypillisesti JAK2 V617F. Tämä lääke on tarkoitettu potilaille, joilla on myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPN), pääasiassa käsittäen keskivaikeasta vaikeaan myelofibroosiin (MF) (mukaan lukien primaarinen myelofibroosi (PMF)), polycythemia veran jälkeinen myelofibroosi (PPV-MF), ja trombosytopenian jälkeinen myelofibroosi (PET-MF), polycythemia vera (PV), ja primaarinen trombosytoosi (ET).
Flonoltiniinimaleaatti (FM), joka on JAK2/FLT3/CDK6:n kolmoiskohde-estäjä, voi mahdollisesti estää JAK2-signalointireitin aktiivisuutta ja hoitaa luuydintumoreita.
Tämä koe noudattaa avointa, satunnaistettua, rinnakkaiskontrolloitua, monikeskuskliinistä koesuunnittelua. Suunnitelmana on rekrytoida potilaita, joilla on polycythemia vera ja jotka ovat vastustuskykyisiä/intolerantteja hydroksyurealle tai interferoniille. Tutkimus jakautuu kahteen vaiheeseen: annostutustutkimusvaihe: kolme annosryhmää asetetaan alustavasti, kussakin ryhmässä kolme koehenkilöä, yhteensä 9 koehenkilöä; Annostuslaajennusvaihe: perustuen kattavan annostutustutkimusvaiheen turvallisuus-, teho- ja farmakokineettisiin tuloksiin, suunnitelmana on valita 2-3 annosryhmää annostuslaajennuskokeisiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fangmei Wang
- Puhelinnumero: +8613808086495
- Sähköposti: fangmei.wang@zenitar.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Liangkun Sun
- Puhelinnumero: +8615885742617
- Sähköposti: liangkunsun@zenitar.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences (IHCAMS)
-
Ottaa yhteyttä:
- Qirou Wang
- Puhelinnumero: 022-23909095
- Sähköposti: ec@ihcams.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja sukupuoli ei rajoitettu informoidun suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä;
- PV-diagnoosi WHO-standardein (2016 painos) ja resistenssi/intoletanssi hydroksikarbamidi- tai interferonihoidolle (katso liitteet 1 ja 2);
- Seulonnassa perifeerisen veren alkeissolut 0%;
- Täytä jokin seuraavista kriteereistä ja saavuta HCT ≤ 45% ennen satunnaistamista/rekrytointia:
1) Vähintään 2 laskimoverenluovutus- ja/tai eristyshoitoa suoritettu 24 viikon aikana ennen seulontaa, vähintään 4 viikon väli kullakin hoidolla, ja vähintään 1 hoito tapahtunut 16 viikon aikana ennen seulontaa; 2) Vähintään yksi laskimoverenluovutus- ja/tai eristyshoito suoritettu 16 viikon aikana ja HCT > 45% seulonnassa; 5. Seulonnassa laboratoriotestitulokset täyttävät seuraavat kriteerit: neutrofiilien määrä ≥ 1.0 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l ja ≤ 1000 × 10^9/l; ALT ja AST ≤ 2.5 × ULN; TBIL ≤ 2.0 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1.5 × ULN; 6. ECOG 0-2 pistettä; 7. Kykenee ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti informoidun suostumuksen.
Erimissäkriteerit:
- Yksilöt, joilla on allergioita tai epäillään olevan allergioita koelääkkeelle tai sen apuaineille;
- Aiemman syöpähoidon myrkylliset reaktiot eivät ole palautuneet tasolle 1 tai alemmaksi (lukuun ottamatta karvatuhoa, veren perusnäytteet ja veren biokemialliset indikaattorit katso osallistumiskriteeri 4 ja 5), tai eivät ole täysin toipuneet aiemmista leikkauksista (suuri leikkaus 4 viikon sisällä);
- PV:n lisäksi mikä tahansa muu myeloproliferatiivinen neoplasta (MPN), mukaan lukien polycythaemia vera -jälkeinen myelofibroosi (PPV-MF), voi esiintyä;
- Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa (oraalinen, laskimonsisäinen, ihonalainen, lihaksensisäinen jne.) seulonnassa;
- Potilaat, joilla on nielemisvaikeuksia, kroonista ripulia tai suun imeytymishäiriöitä, sisällytetään seulontaan;
- Potilaat, joilla on taustasairauksia, joita on vaikea hallita yhdistettynä lääkehoitoon seulonnassa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: diabetes, hypertensio, perifeerinen neuropatia;
- Seulonta yksilöille, joilla on esiintynyt kongestiota sydänsairaus (NYHA luokka III tai ylempi), epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö toiminnallisella vauriolla, tai vaatii rytmihäiriöhoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Yksilöt, joilla on EKG:ssä QTcF > 450 ms (miehet) ja QTcF > 470 ms (naiset) seulonnassa;
- Yksilöt, joilla on esiintynyt aktiivista tuberkuloosinfektiota viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa, tai joilla tuberkuloosiin liittyvät testitulokset osoittavat latentin infektion seulonnassa;
- Potilaat, joille on tehty perna poisto tai pernasädehoito aiemmin;
- Seulonnassa esiintyy jokin seuraavista tilanteista: a) Hepatiitti B-pintaanitigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B-ydin vasta-aine (HbcAb) on positiivinen, ja HBV-DNA-tutkimus on positiivinen tai yli normaalin ylärajan; b) HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-tutkimus positiivinen; c) Treponema pallidum -vastaanne (TP Ab) positiivinen ja Treponema pallidum -ei-spesifinen vasta-aine (PRP tai TRUST) tutkimus positiivinen; d) Ihmisen immunnpuutostaudin virus vasta-aine (HIV Ab) positiivinen;
- Yksilöt, joilla on epilepsia tai mielenterveysongelmia, jotka vaativat lääkitystä seulonnassa (lukuun ottamatta unettomuutta);
- Yksilöt, joilla on esiintynyt muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta parannettua in situ -karsinoomaa ja ihon basalisolukarsinoomaa);
- Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö tai aktiivinen tromboottinen häiriö seulonnassa;
- Muiden vakavien sairauksien yhdistelmä seulonnassa voi tutkijoiden mukaan vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai sitoutumiseen;
- Kahden viikon sisällä ennen koetta tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), on käytetty mitään terapeuttista PV-lääkettä, mukaan lukien hydroksikarbamidi, rekombinantti interferoni - α (pitkävaikutteinen rekombinantti interferoni - α -hoito on keskeytettävä 4 viikoksi), JAK-inhibiittorit (kuten Ruxolitinib), 32P (keskeytettävä 8 viikoksi), Busulfaani jne;
- Potilaat, jotka saavat hoitoa muilla koeaineilla tai koevälineillä ennen seulontaa eivätkä ole täysin poistuneet vähintään 5 puoliintumisajan tai 1 kuukauden sisällä (kumpi on pidempi);
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Yksilöt, joilla on hedelmöityskyky mutta kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyvälineitä koekauden aikana; ja 6 kuukauden sisällä kokeen päättymisen jälkeen;
- Rokotus elävillä tai heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Tutkijat uskovat, että on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan kokeeseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen tutkimusvaiheen ryhmä 1
Flonoltinib 75 mg
|
Flonoltinii-maleaattitabletti 75 mg, suun kautta annosteltava, kerran päivässä, annettava tyhjään mahaan 8 peräkkäisen viikon hoitojakson ajan.
|
|
Kokeellinen: Annoksen tutkimusvaiheen ryhmä 2
Flonoltinibi 100 mg
|
Flonoltiniinimaleaattitabletti 100 mg, suun kautta annosteltava, kerran päivässä, annettava tyhjään mahaan 8 peräkkäisen viikon hoitojakson ajan.
|
|
Kokeellinen: Annosvaiheen tutkimusryhmä 3
Flonoltinibi 125 mg
|
Flonoltinimimaleaattitabletti 125 mg, suun kautta annosteltava, kerran päivässä, annettava tyhjään mahaan 8 peräkkäisen viikon hoitojakson ajan.
|
|
Kokeellinen: Expansion stage Dose Group
Based on the safety, efficacy, and pharmacokinetic results of the comprehensive dose exploration stage，2 or 3 doses of Flonoltinib will be selected，QD
|
Kattavan annostutustutkimusvaiheen turvallisuus-, tehokkuus- ja farmakokineettisten tulosten perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
The proportion of subjects who achieved HCT control
Aikaikkuna: At the end of the week 28
|
Achieve HCT<45% without undergoing Phlebotomy or apheresis treatmen
|
At the end of the week 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat täydellisen hematologisen remission
Aikaikkuna: viikko 28 ja 52
|
Ilman laskimoverenluovutusta tai afereesiä saavuta HCT<45%, PLT ≤400×10^9/L ja WBC<10×10^9/L
|
viikko 28 ja 52
|
|
HCT-kontrollin kesto
Aikaikkuna: Aika, joka on kulunut siitä päivästä, kun HCT-kontrolli kirjattiin ensimmäisen kerran 29. päivän hoidon alusta siihen päivään, jolloin HCT nousi arvoon >= 45%
|
HCT:n hallinnan kesto (määriteltynä ajankohtana, jolloin HCT-hallinta kirjattiin ensimmäisen kerran 29. päivän hoidon alusta ajanjaksoa, jolloin HCT nousi ≥ 45%:iin)
|
Aika, joka on kulunut siitä päivästä, kun HCT-kontrolli kirjattiin ensimmäisen kerran 29. päivän hoidon alusta siihen päivään, jolloin HCT nousi arvoon >= 45%
|
|
Muutokset MPN-SAF TSS -asteikon kokonaistoiminnan häiriöiden pistemäärässä
Aikaikkuna: viikko 16, 28, 40 ja 52
|
MPN-SAF-TSS:ä käytetään myeloproliferatiivisten neoplasmien potilaiden oirekuorman arvioimiseen.
Kysely heijastaa myös potilaiden elämänlaatua tietyssä määrin.
Diagnoosissa ja hoidon aikana MPN-10 -kysely sisältää 10 ala-oiretta (väsymys, nopea kylläisyys, vatsavaivat, heikko aktiivisuus, keskittymisvaikeudet, yöhikoilu, ihon kutina, luukipu, kuume ja painon lasku).
Jokainen kohde arvioidaan asteikolla 0 (ei lainkaan) - 10 (raskain), kokonaispistemäärä on 0-100 pistettä.
Mitä korkeampi kokonaispistemäärä, sitä raskaampi oirekuorma.
|
viikko 16, 28, 40 ja 52
|
|
Osallistujien osuus, jotka eivät kokeneet tromboosia tai verenvuototapahtumia
Aikaikkuna: viikko 28 ja 52
|
Osa potilaista, joilla ei esiintynyt tromboosia tai verenvuototapahtumia hoidon lopussa viikoilla 28 ja 52
|
viikko 28 ja 52
|
|
Changes in variant allele frequency to baseline
Aikaikkuna: week 28 and 52
|
Subjects with JAK2V617F quantification>0% during the screening period will undergo JAK2V617F quantification testing at weeks 28 and 52
|
week 28 and 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Ting Niu, Doctor, West China Hospital
- Päätutkija: Lei Zhang, Doctor, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences (IHCAMS)
- Päätutkija: Wei Yang, Doctor, Shengjing Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. syyskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. syyskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FM-PV-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .