Fáze IIa studie tabletát maleátu flonoltinibu v léčbě pacientů s polycytémií verou

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a pohlaví není omezeno při podepsání informovaného souhlasu;
2. Diagnostikována PV podle standardů WHO (vydání 2016) a rezistence/nesnášenlivost k léčbě hydroxyureou nebo interferonem (odkaz na přílohy 1 a 2);
3. Při screeningu jsou primitivní buňky periferní krve 0 %;
4. Splňují některé z následujících kritérií a dosáhnou HCT ≤ 45 % před randomizací/zařazením:

1) Bylo provedeno alespoň 2 venepunkce a/nebo aferezy během 24 týdnů před screeningem, s minimálním intervalem 4 týdny mezi každou léčbou, a alespoň jedna léčba proběhla během 16 týdnů před screeningem; 2) Byla provedena alespoň jedna venepunkce a/nebo afereza během 16 týdnů a HCT > 45 % v době screeningu; 5. Při screeningu laboratorní testy splňují následující kritéria: počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l, počet trombocytů ≥ 100 × 10^9/l a ≤ 1000 × 10^9/l; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; 6. ECOG 0-2 body; 7. Schopen porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s alergií nebo podezřením na alergii na testovaný lék a jeho pomocné látky;
2. Toxické reakce předchozí protinádorové léčby se neobnovily na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou vypadávání vlasů, krevní obraz a biochemické ukazatele krve viz kritéria zařazení 4 a 5), nebo se plně neobnovili z předchozích operací (podstoupili velkou operaci do 4 týdnů);
3. Kromě PV mohou být přítomny i jakékoli další myeloproliferativní novotvary (MPN), včetně post-polycythaemia vera myelofibrózy (PPV-MF);
4. Jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (perorální, intravenózní, subkutánní, intramuskulární atd.) během screeningu;
5. Pacienti s polykacími obtížemi, chronickým průjmem nebo poruchami perorální absorpce jsou zahrnuti do screeningového procesu;
6. Pacienti se základními onemocněními, která je obtížné kontrolovat v kombinaci s léčbou během screeningu, včetně, ale neomezeno na: diabetes, hypertenzi, periferní neuropatii;
7. Screening jedinců, kteří prodělali městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo výše), nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, cévní mozkové příhody s funkčním postižením nebo vyžadovali léčbu arytmie během posledních 6 měsíců;
8. Jedinci s QTcF > 450 ms (muži) a QTcF > 470 ms (ženy) na EKG během screeningu;
9. Jedinci, kteří prodělali aktivní tuberkulózní infekci během posledního roku před screeningem, nebo ti, jejichž výsledky testů souvisejících s tuberkulózou naznačují latentní infekci během screeningu;
10. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili splenektomii nebo ozařování sleziny;
11. Při screeningu existuje některá z následujících situací: a) Povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HbcAb) je pozitivní a detekce HBV-DNA je pozitivní nebo nad horní hranicí normální hodnoty; b) Protilátka proti HCV pozitivní a detekce HCV-RNA pozitivní; c) Pozitivní protilátka proti Treponema pallidum (TP Ab) a pozitivní detekce nespecifické protilátky proti Treponema pallidum (PRP nebo TRUST); d) Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab);
12. Jedinci s epilepsií nebo duševními chorobami vyžadujícími medikaci během screeningu (s výjimkou nespavosti);
13. Jedinci, kteří trpěli jinými maligními nádory během posledních 5 let před prvním podáním (s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ a bazocelulárního karcinomu kůže);
14. Pacienti s vrozenými nebo získanými poruchami srážlivosti nebo aktivními trombotickými poruchami během screeningu;
15. Kombinace jiných závažných onemocnění během screeningu může podle výzkumníků ovlivnit bezpečnost pacienta nebo compliance;
16. Do 2 týdnů před podáním v rámci studie nebo do 5 poločasů (podle toho, co je delší), bylo použito jakékoli terapeutické léčivo pro PV, včetně hydroxyurey, rekombinantního interferonu-α (dlouhodobá léčba rekombinantním interferonem-α musí být ukončena 4 týdny předem), inhibitorů JAK (jako je Ruxolitinib), 32P (musí být ukončeno 8 týdnů předem), Busulfanu atd.;
17. Pacienti, kteří před screeningem dostávali léčbu jinými klinickými studijními léky nebo klinickými studijními zdravotnickými prostředky a neuplynulo alespoň 5 poločasů nebo 1 měsíc (podle toho, co je delší) od jejich vyloučení;
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Jedinci, kteří mají schopnost počít, ale odmítají používat antikoncepční opatření během doby trvání studie; a do 6 měsíců po ukončení studie;
20. Očkování živými nebo oslabenými vakcínami do 4 týdnů před screeningem;
21. Výzkumníci se domnívají, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro účast v experimentu.