폴리사이테미아 베라 환자 치료를 위한 플로놀티닌 말레이트 정제의 2a상 연구
2026년 8월 11일 업데이트: Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd
플로놀티닌 말레산염 정제가 히드록시우레아 또는 인터페론 내성/불내성 진성적혈구증다증 치료에서의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하는 개방형, 무작위, 병렬 대조군, 다기관 2a상 연구
이 임상시험은 하이드록시우레아 또는 인터페론에 내성/내약성이 있는 진성적혈구증가증 환자를 대상으로 한 개방형, 무작위 배정, 병렬 대조군, 다기관 임상시험 설계를 채택하였습니다. 연구는 두 단계로 나뉩니다: 용량 탐색 단계: 3개의 용량 군을 잠정적으로 설정하며, 각 군에 3명의 피험자를 배치하여 각 군마다 총 9명의 피험자를 모집합니다; 용량 확장 단계: 종합적인 용량 탐색 단계의 안전성, 효능 및 약동학 결과를 바탕으로 2-3개의 용량 군을 선정하여 용량 확장 시험을 계획합니다.
연구 개요
상세 설명
진성적혈구증다증의 치료 목표는 초기 또는 재발성 혈전증을 피하고, 질병 관련 증상을 통제하며, 진성적혈구증다증 이후 발생하는 진성적혈구증다증 후 골수섬유증 및/또는 급성 백혈병 전환을 예방하는 것입니다. 거의 모든 진성적혈구증다증 환자에서는 비수용체형 Janus kinase 2 (JAK2) 유전자 돌연변이, 일반적으로 JAK2 V617F를 가지고 있습니다. 이 약물은 골수증식성 종양(MPN) 환자를 대상으로 하며, 주로 중등도에서 고위험 골수섬유증(FM)(일차성 골수섬유증(PMF) 포함), 진성적혈구증다증 후 골수섬유증(PPV-MF), 혈소판감소증 후 골수섬유증(PET-MF), 진성적혈구증다증(PV), 일차성 혈소판증가증(ET)을 포함합니다.
JAK2/FLT3/CDK6의 삼중 표적 억제제인 Flonoltinib Maleate(FM)는 JAK2 신호 전달 경로 활성을 억제하고 골수 증식성 종양을 치료할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
이 시험은 개방형, 무작위, 병렬 대조, 다기관 임상 시험 설계를 채택합니다. 하이드록시우레아 또는 인터페론에 내성/불내성을 보이는 진성적혈구증다증 환자를 모집할 계획입니다. 연구는 두 단계로 나뉩니다: 용량 탐색 단계: 세 개의 용량 군을 잠정적으로 설정하며, 각 군에 3명의 대상자, 총 9명의 대상자; 용량 확장 단계: 종합적인 용량 탐색 단계의 안전성, 효능 및 약동학적 결과를 바탕으로 2-3개의 용량 군을 선택하여 용량 확장 시험을 진행할 계획입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Fangmei Wang
- 전화번호: +8613808086495
- 이메일: fangmei.wang@zenitar.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Liangkun Sun
- 전화번호: +8615885742617
- 이메일: liangkunsun@zenitar.cn
연구 장소
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Tianjin, 중국
- 모병
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences (IHCAMS)
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연락하다:
- Qirou Wang
- 전화번호: 022-23909095
- 이메일: ec@ihcams.ac.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
선정 기준:
- 동의서 서명 시 만 18세 이상이며 성별 제한 없음;
- WHO 기준(2016년판)에 따라 PV로 진단되고, hydroxyurea 또는 interferon 치료에 저항성/불내성인 경우(첨부문서 1 및 2 참조);
- 선별 시 말초혈액 원시세포가 0%인 경우;
- 다음 기준 중 하나를 충족하고 무작위 배정/등록 전 HCT<=45%를 달성한 경우:
1)선별 전 24주 이내에 최소 2회의 정맥 사혈 및/또는 혈액성분채집 치료를 시행하였으며, 각 치료 간 최소 4주 간격을 두고, 선별 전 16주 이내에 최소 1회의 치료가 시행된 경우; 2)선별 전 16주 이내에 최소 1회의 정맥 사혈 및/또는 혈액성분채집 치료를 시행하였고 선별 시 HCT>45%인 경우; 5.선별 시 검사실 지표가 다음 기준을 충족하는 경우: 호중구 수 >= 1.0 × 10^9/L, 혈소판 수 >= 100 × 10^9/L 및 <= 1000 × 10^9/L; ALT 및 AST<= 2.5 × ULN; TBIL<=2.0×ULN; 혈청 크레아티닌 <= 1.5 × ULN; 6.ECOG 0-2점; 7.이해하고 자발적으로 동의서에 서명할 수 있는 경우.
제외 기준:
- 시험약 및 그 부형제에 알레르기 반응 또는 알레르기 의심이 있는 자;
- 이전 항암 치료의 독성 반응이 1등급 이하로 회복되지 않았거나(탈모 제외, 혈액검사 및 혈액 생화학 지표는 선정 기준 4 및 5 참조), 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우(4주 이내 대수술 시행);
- PV 외에 다른 골수증식성 종양(MPN)이 동반될 수 있는 경우, including 진성적혈구증가증 후 골수섬유증(PPV-MF) 포함;
- 선별期間 중 전신 치료(경구, 정맥, 피하, 근육 주사 등)가 필요한 활동성 감염이 있는 경우;
- 선별 과정에 삼킴 곤란, 만성 설사 또는 경구 흡수 장애가 있는 환자가 포함되는 경우;
- 선별期間 중 약물 치료와 함께 통제하기 어려운 기저 질환이 동반된 환자, 포함但不 제한: 당뇨병, 고혈압, 말초 신경병증;
- 선별 시 과거 6개월 이내에 울혈성 심부전(NYHA 3등급 이상), 불안정형 협심증, 심근경색, 기능 장애를 동반한 뇌혈관 사고가 발생했거나 부정맥 치료가 필요한 자;
- 선별期間 중 심전도에서 QTcF>450 ms(남성) 및 QTcF>470 ms(여성)인 자;
- 선별 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염 경험이 있거나 선별期間 중 결핵 관련 검사 결과 잠복 감염을 나타내는 자;
- 과거 비장적출술 또는 비장 방사선 치료를 받은 환자;
- 선별 시 다음 상황 중 하나가 존재하는 경우: a) B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HbcAb) 양성이면서 HBV-DNA 검사 양성 또는 정상 상한치 이상인 경우; b) C형 간염 항체 양성이면서 HCV-RNA 검사 양성인 경우; c) 매독균 항체(TP Ab) 양성이면서 매독균 비특이적 항체(PRP 또는 TRUST) 검사 양성인 경우; d) 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab) 양성인 경우;
- 선별期間 중 약물 치료가 필요한 간질 또는 정신 질환(불면증 제외)이 있는 자;
- 첫 투약 전 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓은 자(치료된 제자리암과 피부 기저세포암 제외);
- 선별期間 중 선천性或 後天性 출혈 장애 또는 활동성 혈전 장애가 있는 환자;
- 선별期間 중 연구자 판단 하에 환자 안전 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있는 다른 중증 질환이 동반된 경우;
- 시험 투약 전 2주 이내 또는 5 반감기(더 긴 기간) 이내에 hydroxyurea, 재조합 인터페론-α(장기형 재조합 인터페론-α 치료는 4주 중단 필요), JAK 억제제(如 Ruxolitinib), 32P(8주 중단 필요), Busulfan 등 치료용 PV 약물을 사용한 경우;
- 선별 전 다른 임상시험 약물 또는 임상시험 의료기기 치료를 받았으며 최소 5 반감기 또는 1개月(더 긴 기간) 동안 완전히 제거되지 않은 환자;
- 임신 중이거나 수유 중인 여성;
- 임신 가능 능력이 있으나 시험期間 중 및 시험 종료 후 6개月 이내에 피임 조치 사용을 거부하는 자;
- 선별 전 4주 이내에 활성 또는 감독 백신 접종을 한 경우;
- 연구자 판단 하에 시험 참여에 부적합한 다른 요인이 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 탐색 단계 그룹 1
플로놀티닙 75mg
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플로놀티닌 말레산염 정 75mg, 경구 투여, 1일 1회, 공복 시 투여, 8주 동안 연속 치료.
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실험적: 용량 탐색 단계 그룹 2
플로놀티닙 100mg
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말레산 플로놀티닙 정 100mg, 경구 투여, 1일 1회, 공복 시 투여, 8주 연속 치료.
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실험적: 용량 탐색 단계 그룹 3
플로놀티닙 125mg
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말레산 플로놀티닙 정 125mg, 경구 투여, 1일 1회, 공복 시 투여, 8주 연속 치료
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실험적: Expansion stage Dose Group
Based on the safety, efficacy, and pharmacokinetic results of the comprehensive dose exploration stage，2 or 3 doses of Flonoltinib will be selected，QD
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포괄적 용량 탐색 단계의 안전성, 효능 및 약동학적 결과를 바탕으로
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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The proportion of subjects who achieved HCT control
기간: At the end of the week 28
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Achieve HCT<45% without undergoing Phlebotomy or apheresis treatmen
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At the end of the week 28
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 혈액학적 관해를 달성한 대상자의 비율
기간: 28주차 및 52주차
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정맥절개술이나 성분채집술을 시행하지 않고, HCT<45%, PLT <= 400×10^9/L, WBC<10×10^9/L를 달성하라
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28주차 및 52주차
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HCT 조절 기간
기간: HCT 조절이 Day 29 치료 시작 후 처음 기록된 날짜부터 HCT가 45% 이상으로 증가한 날짜까지 경과한 시간
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HCT 조절 지속기간(HCT 조절이 처음 기록된 날짜부터 Day 29 치료 시작 후 HCT가 ≥45%로 증가한 날짜까지 경과한 시간으로 정의됨)
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HCT 조절이 Day 29 치료 시작 후 처음 기록된 날짜부터 HCT가 45% 이상으로 증가한 날짜까지 경과한 시간
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MPN-SAF TSS 척도의 총 증상 점수 변화
기간: 16주, 28주, 40주, 52주
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MPN-SAF-TSS는 골수증식성종양 환자의 증상 부담을 평가하는 데 사용됩니다.
이 설문지는 또한 일정 정도 환자의 삶의 질을 반영합니다.
진단 및 치료 과정에서 MPN-10 설문지는 10가지 하위 증상(피로감, 조기 포만감, 복부 불편감, 활동 저하, 집중력 부족, 야간 발한, 피부 가려움, 뼈 통증, 발열, 체중 감소)을 포함합니다.
각 항목은 0점(없음)부터 10점(가장 심함)까지 점수화되며, 총점은 0-100점입니다.
총점이 높을수록 증상 부담이 더 무겁습니다.
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16주, 28주, 40주, 52주
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혈전증 또는 출혈성 사건을 경험하지 않은 대상자의 비율
기간: 28주 및 52주
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28주 및 52주 치료 종료 시 혈전증 또는 출혈 사건을 경험하지 않은 대상자의 비율
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28주 및 52주
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Changes in variant allele frequency to baseline
기간: week 28 and 52
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Subjects with JAK2V617F quantification>0% during the screening period will undergo JAK2V617F quantification testing at weeks 28 and 52
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week 28 and 52
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ting Niu, Doctor, West China Hospital
- 수석 연구원: Lei Zhang, Doctor, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences (IHCAMS)
- 수석 연구원: Wei Yang, Doctor, Shengjing Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 9월 23일
기본 완료 (추정된)
2027년 7월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 11월 13일
처음 게시됨 (실제)
2025년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 11일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
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