Fase IIa-studie naar Flonoltinib Maleaat Tabletten bij de behandeling van patiënten met polycythaemia vera

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd >= 18 jaar en geslacht niet beperkt bij ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring;
2. Gediagnosticeerd met PV volgens WHO-standaarden (editie 2016), en resistent/intolerant voor hydroxyurea- of interferonbehandeling (zie bijlagen 1 en 2);
3. Bij screening zijn de primitieve cellen in perifeer bloed 0%;
4. Voldoet aan een van de volgende criteria en bereikt HCT<= 45% vóór randomisatie/inclusie:

1)Er zijn minimaal 2 veneuze aderlatingen en/of aferese behandelingen uitgevoerd binnen 24 weken voorafgaand aan screening, met een minimaal interval van 4 weken tussen elke behandeling, en ten minste 1 behandeling heeft plaatsgevonden binnen 16 weken voorafgaand aan screening; 2)Ten minste één veneuze aderlating en/of aferese behandeling is uitgevoerd binnen de 16 weken en HCT>45% op het moment van screening; 5.Bij screening voldoen laboratoriumtestindicatoren aan de volgende criteria: neutrofielentelling >= 1,0 × 10 ^ 9/L, bloedplaatjestelling >= 100 × 10 ^ 9/L en <= 1000 × 10 ^ 9/L; ALT en AST<= 2,5 × ULN; TBIL<=2,0×ULN; Serumcreatinine <= 1,5 × ULN; 6.ECOG 0-2 punten; 7.Kan een geïnformeerde toestemmingsverklaring begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met allergieën of vermoedelijke allergieën voor het testmiddel en de hulpstoffen;
2. De toxische reacties van eerdere antikankerbehandelingen zijn niet hersteld tot graad 1 of lager (met uitzondering van haaruitval, bloedbeeld en bloedbiochemische indicatoren verwijzen naar insluitingscriterium 4 en 5), of zijn niet volledig hersteld van eerdere operaties (binnen 4 weken een grote operatie ondergaan);
3. Naast PV, kunnen ook andere myeloproliferatieve neoplasma's (MPN) aanwezig zijn, inclusief post polycythaemia vera myelofibrose (PPV-MF);
4. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen (oraal, intraveneus, subcutaan, intramusculair, etc.) tijdens screening;
5. Patiënten met slikproblemen, chronische diarree of orale absorptiestoornissen worden opgenomen in het screeningsproces;
6. Patiënten met onderliggende aandoeningen die moeilijk te controleren zijn in combinatie met medicamenteuze behandeling tijdens screening, inclusief maar niet beperkt tot: diabetes, hypertensie, perifere neuropathie;
7. Screenen van personen die congestief hartfalen (NYHA klasse III of hoger), instabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculaire accidenten met functionele beperkingen hebben meegemaakt, of behandeling voor aritmie nodig hebben binnen de afgelopen 6 maanden;
8. Personen met QTcF>450 ms (mannen) en QTcF>470 ms (vrouwen) op elektrocardiogram tijdens screening;
9. Personen die actieve tuberculose-infectie hebben meegemaakt binnen het afgelopen jaar vóór screening, of personen van wie de tuberculosegerelateerde testresultaten latente infectie aangeven tijdens screening;
10. Patiënten die in het verleden splenectomie of splintbestraling hebben ondergaan;
11. Bij screening bestaat een van de volgende situaties: a) Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) is positief, en HBV-DNA-detectie is positief of boven de bovengrens van normale waarde; b) HCV-antilichaam positief en HCV-RNA-detectie positief; c) Positief voor anti Treponema pallidum-antilichaam (TP Ab) en positief voor Treponema pallidum niet-specifiek antilichaam (PRP of TRUST) detectie; d) Positief voor Humaan Immunodeficiëntievirus Antilichaam (HIV Ab);
12. Personen met epilepsie of psychische aandoeningen die medicatie vereisen tijdens screening (met uitzondering van slapeloosheid);
13. Personen die binnen de afgelopen 5 jaar vóór de eerste toediening andere kwaadaardige tumoren hebben gehad (met uitzondering van genezen carcinoma in situ en basaalcelcarcinoom van de huid);
14. Patiënten met aangeboren of verworven stollingsstoornissen of actieve trombose aandoeningen tijdens screening;
15. Combinatie met andere ernstige ziekten tijdens screening kan patiëntveiligheid of therapietrouw beïnvloeden, volgens onderzoekers;
16. Binnen 2 weken vóór proeftoediening of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is), zijn er therapeutische PV-medicijnen gebruikt, inclusief hydroxyurea, recombinant interferon - α (langwerkend recombinant interferon - α behandeling moet 4 weken worden gestaakt), JAK-remmers (zoals Ruxolitinib), 32P (moet 8 weken worden gestaakt), Busulfan, etc;
17. Patiënten die behandeling met andere klinische proefmiddelen of klinische proefmedische hulpmiddelen hebben ontvangen vóór screening en niet volledig zijn uitgewerkt gedurende ten minste 5 halfwaardetijden of 1 maand (afhankelijk van wat langer is);
18. Zwangere of zogende vrouwen;
19. Personen die vruchtbaar zijn maar weigeren anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de proefperiode; en binnen 6 maanden na afloop van de proef;
20. Vaccinatie met actieve of verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór screening;
21. Onderzoekers zijn van mening dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan het experiment.