Étude de phase IIa sur les comprimés de maléate de flonoltinib dans le traitement des patients atteints de polyglobulie de Vaquez

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans et sexe non limité lors de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
2. Diagnostic de PV selon les normes OMS (édition 2016), et résistant/intolérant au traitement par hydroxyurée ou interféron (se référer aux annexes 1 et 2) ;
3. Lors du dépistage, les cellules primitives sanguines périphériques sont à 0 % ;
4. Répondre à l'un des critères suivants et atteindre un HCT ≤ 45 % avant la randomisation/l'inclusion :

1) Au moins 2 traitements par saignée veineuse et/ou aphérèse ont été réalisés dans les 24 semaines précédant le dépistage, avec un intervalle minimum de 4 semaines entre chaque traitement, et au moins un traitement a eu lieu dans les 16 semaines précédant le dépistage ; 2) Au moins un traitement par saignée veineuse et/ou aphérèse a été réalisé dans les 16 semaines et HCT > 45 % au moment du dépistage ; 5. Lors du dépistage, les indicateurs de laboratoire répondent aux critères suivants : numération des neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L, numération des plaquettes ≥ 100 × 10^9/L et ≤ 1000 × 10^9/L ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; TBIL ≤ 2,0 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; 6. Score ECOG 0-2 ; 7. Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Personnes allergiques ou suspectées d'être allergiques au médicament à l'essai et à ses excipients ;
2. Les réactions toxiques des traitements anticancéreux antérieurs ne sont pas revenues au grade 1 ou en dessous (sauf la perte de cheveux, les paramètres hématologiques et biochimiques sanguins se réfèrent aux critères d'inclusion 4 et 5), ou ne sont pas complètement rétablies des chirurgies antérieures (chirurgie majeure dans les 4 semaines) ;
3. En plus de la PV, toute autre néoplasie myéloproliférative (NMP), y compris la myélofibrose post-polyglobulie de Vaquez (PPV-MF), peut également être présente ;
4. Toute infection active nécessitant un traitement systémique (oral, intraveineux, sous-cutané, intramusculaire, etc.) pendant le dépistage ;
5. Les patients ayant des difficultés à avaler, une diarrhée chronique ou des troubles de l'absorption orale sont inclus dans le processus de dépistage ;
6. Patients avec des maladies de base difficiles à contrôler en combinaison avec un traitement médicamenteux pendant le dépistage, y compris mais sans s'y limiter : diabète, hypertension, neuropathie périphérique ;
7. Dépistage des personnes ayant connu une insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou plus), une angine instable, un infarctus du myocarde, des accidents vasculaires cérébraux avec déficit fonctionnel, ou nécessitant un traitement pour arythmie dans les 6 derniers mois ;
8. Personnes avec QTcF > 450 ms (homme) et QTcF > 470 ms (femme) à l'électrocardiogramme pendant le dépistage ;
9. Personnes ayant eu une infection tuberculeuse active dans l'année précédant le dépistage, ou celles dont les résultats des tests liés à la tuberculose indiquent une infection latente pendant le dépistage ;
10. Patients ayant subi une splénectomie ou une radiothérapie splénique dans le passé ;
11. Lors du dépistage, l'une des situations suivantes existe : a) L'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HbcAb) est positif, et la détection de l'ADN-VHB est positive ou au-dessus de la limite supérieure de la valeur normale ; b) Anticorps VHC positif et détection de l'ARN-VHC positive ; c) Anticorps anti-Tréponème pâle (TP Ab) positif et détection de l'anticorps non spécifique du tréponème pâle (PRP ou TRUST) positive ; d) Anticorps anti-Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH Ab) positif ;
12. Personnes souffrant d'épilepsie ou de maladies mentales nécessitant un traitement médicamenteux pendant le dépistage (sauf l'insomnie) ;
13. Personnes ayant souffert d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration (sauf le carcinome in situ guéri et le carcinome basocellulaire de la peau) ;
14. Patients présentant des troubles de la coagulation congénitaux ou acquis ou des troubles thrombotiques actifs pendant le dépistage ;
15. La combinaison d'autres maladies graves pendant le dépistage peut affecter la sécurité ou l'observance du patient, selon les chercheurs ;
16. Dans les 2 semaines précédant l'administration de l'essai ou dans les 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue), tout médicament thérapeutique pour la PV a été utilisé, y compris l'hydroxyurée, l'interféron recombinant - α (le traitement par interféron recombinant - α à action prolongée doit être interrompu depuis 4 semaines), les inhibiteurs de JAK (comme le Ruxolitinib), le 32P (doit être interrompu depuis 8 semaines), le Busulfan, etc. ;
17. Patients ayant reçu un traitement avec d'autres médicaments en essai clinique ou dispositifs médicaux en essai clinique avant le dépistage et n'ayant pas été complètement éliminés depuis au moins 5 demi-vies ou 1 mois (la période la plus longue étant retenue) ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes ;
19. Personnes ayant la capacité de procréer mais refusant d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'essai et dans les 6 mois après la fin de l'essai ;
20. Vaccination avec des vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
21. Les chercheurs estiment qu'il existe d'autres facteurs qui ne sont pas appropriés pour participer à l'expérience.