Phase-IIa-Studie zu Flonoltinib-Maleat-Tabletten zur Behandlung von Patienten mit Polycythaemia vera

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und Geschlecht nicht begrenzt bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
2. Diagnose von PV nach WHO-Standards (Ausgabe 2016) und resistent/intolerant gegenüber Hydroxyharnstoff- oder Interferon-Behandlung (siehe Anhänge 1 und 2);
3. Bei Screening sind primitive Zellen im peripheren Blut 0%;
4. Erfüllung eines der folgenden Kriterien und Erreichen von HCT ≤ 45% vor Randomisierung/Aufnahme:

1) Mindestens 2 Aderlass- und/oder Apheresebehandlungen wurden innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening durchgeführt, mit einem Mindestabstand von 4 Wochen zwischen jeder Behandlung, und mindestens 1 Behandlung erfolgte innerhalb von 16 Wochen vor dem Screening; 2) Mindestens eine Aderlass- und/oder Apheresebehandlung wurde innerhalb der 16 Wochen durchgeführt und HCT>45% zum Zeitpunkt des Screenings; 5. Bei Screening erfüllen Laborwerte folgende Kriterien: Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und ≤ 1000 × 10^9/L; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 2,0 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; 6. ECOG 0-2 Punkte; 7. Kann die Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit Allergien oder vermuteten Allergien gegen das Prüfpräparat und seine Hilfsstoffe;
2. Die toxischen Reaktionen früherer Antikrebstherapien haben sich nicht auf Grad 1 oder darunter erholt (ausgenommen Haarausfall, Blutbild und Blutbiochemie siehe Einschlusskriterien 4 und 5), oder haben sich nicht vollständig von früheren Operationen erholt (große Operation innerhalb von 4 Wochen);
3. Zusätzlich zu PV können auch andere myeloproliferative Neoplasien (MPN) vorliegen, einschließlich Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose (PPV-MF);
4. Jede aktive Infektion, die während des Screenings eine systemische Behandlung (oral, intravenös, subkutan, intramuskulär etc.) erfordert;
5. Patienten mit Schluckbeschwerden, chronischem Durchfall oder oralen Absorptionsstörungen sind im Screeningprozess enthalten;
6. Patienten mit Grundkrankheiten, die während des Screenings in Kombination mit Medikamenten schwer zu kontrollieren sind, einschließlich aber nicht beschränkt auf: Diabetes, Bluthochdruck, periphere Neuropathie;
7. Screening von Personen, die innerhalb der letzten 6 Monate eine kongestive Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III oder höher), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskuläre Unfälle mit Funktionsbeeinträchtigung erlitten haben oder eine Behandlung für Arrhythmien benötigen;
8. Personen mit QTcF>450 ms (männlich) und QTcF>470 ms (weiblich) im EKG während des Screenings;
9. Personen, die innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening eine aktive Tuberkuloseinfektion hatten, oder solche, deren tuberkulosebezogene Testergebnisse während des Screenings eine latente Infektion anzeigen;
10. Patienten, die in der Vergangenheit eine Splenektomie oder Milzbestrahlung erhalten haben;
11. Bei Screening liegt eine der folgenden Situationen vor: a) Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis B-Core-Antikörper (HbcAb) ist positiv und HBV-DNA-Nachweis ist positiv oder über dem oberen Grenzwert; b) HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Nachweis positiv; c) Positiv für Anti-Treponema-pallidum-Antikörper (TP Ab) und positiv für Treponema-pallidum-nichtspezifischen Antikörper (PRP oder TRUST); d) Positiv für Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV Ab);
12. Personen mit Epilepsie oder psychischen Erkrankungen, die während des Screenings Medikamente benötigen (ausgenommen Schlaflosigkeit);
13. Personen, die innerhalb der letzten 5 Jahre vor der ersten Verabreichung an anderen bösartigen Tumoren litten (ausgenommen geheilter Carcinoma in situ und Basalzellkarzinom der Haut);
14. Patienten mit angeborenen oder erworbenen Blutungsstörungen oder aktiven thrombotischen Störungen während des Screenings;
15. Kombination mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen während des Screenings, die nach Ansicht der Forscher die Patientensicherheit oder Compliance beeinträchtigen könnten;
16. Innerhalb von 2 Wochen vor der Prüfpräparat-Verabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist), wurden any therapeutische PV-Medikamente verwendet, einschließlich Hydroxyharnstoff, rekombinantes Interferon-α (langwirksames rekombinantes Interferon-α muss 4 Wochen abgesetzt werden), JAK-Inhibitoren (wie Ruxolitinib), 32P (muss 8 Wochen abgesetzt werden), Busulfan etc;
17. Patienten, die vor dem Screening mit anderen klinischen Prüfpräparaten oder klinischen Prüfmedizinprodukten behandelt wurden und nicht mindestens 5 Halbwertszeiten oder 1 Monat (je nachdem, was länger ist) vollständig ausgewaschen haben;
18. Schwangere oder stillende Frauen;
19. Personen, die zeugungsfähig sind, aber während der Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmaßnahmen ablehnen;
20. Impfung mit Lebend- oder attenuierte Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
21. Forscher sind der Ansicht, dass andere Faktoren vorliegen, die für eine Studienteilnahme ungeeignet sind.