Fase IIa-studie av Flonoltinib Maleate-tabletter i behandlingen av pasienter med polycytemia vera

Inklusjonskriterier:

1. Alder >= 18 år og kjønn ikke begrenset ved signering av informert samtykkeerklæring;
2. Diagnostisert med PV etter WHO-standard (2016-utgaven), og resistent/uintolerant mot hydroksyurea- eller interferonbehandling (se vedlegg 1 og 2);
3. Ved screening er primitive celler i perifert blod 0%;
4. Oppfyller ett av følgende kriterier og oppnår HCT<= 45% før randomisering/inkludering:

1)Minst 2 veneårelating- og/eller apheresebehandlinger er utført innen 24 uker før screening, med minst 4 ukers intervall mellom hver behandling, og minst 1 behandling har funnet sted innen 16 uker før screening; 2)Minst én veneårelating- og/eller apheresebehandling er utført innen 16 uker og HCT>45% ved screeningtidspunktet; 5.Ved screening oppfyller laboratorietestindikatorer følgende kriterier: neutrofilantall >= 1,0 × 10 ^ 9/L, plateletantall >= 100 × 10 ^ 9/L og <= 1000 × 10 ^ 9/L; ALT og AST<= 2,5 × ØVN; TBIL<=2,0×ØVN; Serumkreatinin <= 1,5 × ØVN; 6.ECOG 0-2 poeng; 7.Kan forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med allergier eller mistenkte allergier mot prøvelegemiddelet og dets hjelpestoffer;
2. Toksiske reaksjoner fra tidligere kreftbehandlinger har ikke returnert til grad 1 eller lavere (unntatt hårtap, blodrutine og blodbiokjemiske indikatorer henvises til inklusjonskriterium 4 og 5), eller har ikke fullstendig restituert fra tidligere operasjoner (har gjennomgått større operasjon innen 4 uker);
3. I tillegg til PV, kan også andre myeloproliferative neoplasi (MPN) forekomme, inkludert post polycythaemia vera myelofibrose (PPV-MF);
4. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling (oral, intravenøs, subkutan, intramuskulær etc.) under screening;
5. Pasienter med svelgevansker, kronisk diaré eller oral absorpsjonsforstyrrelser inkluderes i screeningsprosessen;
6. Pasienter med underliggende sykdommer som er vanskelige å kontrollere i kombinasjon med legemiddelbehandling under screening, inkludert men ikke begrenset til: diabetes, hypertensjon, perifer nevropati;
7. Screening av personer som har opplevd kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller høyere), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, cerebrovaskulære ulykker med funksjonsnedsettelse, eller krever behandling for arytmi innen de siste 6 månedene;
8. Personer med QTcF>450 ms (mann) og QTcF>470 ms (kvinne) på EKG under screening;
9. Personer som har hatt aktiv tuberkuloseinfeksjon innen det siste året før screening, eller de hvis tuberkuloserelaterte testresultater indikerer latent infeksjon under screening;
10. Pasienter som har gjennomgått splenektomi eller strålebehandling av milten tidligere;
11. Ved screening, forekommer noen av følgende situasjoner: a) Overflateantigen for hepatitt B (HbsAg) eller kjerneantistoff for hepatitt B (HbcAb) er positiv, og HBV-DNA-deteksjon er positiv eller over øvre normalverdi; b) HCV-antistoff positiv og HCV-RNA-deteksjon positiv; c) Positiv for antistoff mot Treponema pallidum (TP Ab) og positiv for Treponema pallidum ikke-spesifikt antistoff (PRP eller TRUST) deteksjon; d) Positiv for humant immunsviktvirus antistoff (HIV Ab);
12. Personer med epilepsi eller psykiske lidelser som krever medikamentering under screening (unntatt søvnløshet);
13. Personer som har hatt andre ondartede svulster innen de siste 5 årene før første dose (unntatt helbredet carcinoma in situ og basalcellekarsinom i huden);
14. Pasienter med medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser eller aktive trombotiske forstyrrelser under screening;
15. Kombinasjon med andre alvorlige sykdommer under screening kan påvirke pasientsikkerhet eller kompliance, ifølge forskere;
16. Innen 2 uker før prøveadministrering eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), har terapeutiske PV-legemidler blitt brukt, inkludert hydroksyurea, rekombinant interferon - α (langtidsrekombinant interferon - α-behandling må avsluttes 4 uker i forveien), JAK-hemmere (som Ruxolitinib), 32P (må avsluttes 8 uker i forveien), Busulfan etc;
17. Pasienter som mottar behandling med andre kliniske prøvelegemidler eller kliniske prøvemedisinske instrumenter før screening og ikke har fullstendig eliminasjon i minst 5 halveringstider eller 1 måned (avhengig av hva som er lengst);
18. Gravide eller ammende kvinner;
19. Personer som har mulighet for å bli gravide, men nekter å bruke prevensjonsmidler under prøveperioden; og innen 6 måneder etter prøvens slutt;
20. Vaksinasjon med levende eller attenuert vaksine innen 4 uker før screening;
21. Forskere mener at det finnes andre faktorer som ikke er egnet for deltakelse i eksperimentet.